成人フェニルケトン尿症患者におけるアテローム発生の危険因子と栄養療法の有効性の比較

問題の選択と提示、および目標の策定 フェニルケトン尿症 (PKU) オンス。 高フェニルアラニン血症 (HPA) は、体内でアミノ酸のフェニルアラニン (Phe) をチロシンに代謝するフェニルアラニン ヒドロキシラーゼ (PH) 活性の欠如に起因する稀な先天性代謝疾患 (PPB) です。 原因は、酵素 PH をコードする PAH 遺伝子の疾患変化です。 赤ちゃんは健康に生まれますが、適切な治療を行わないと Phe レベルが上昇すると、生後最初の数か月間で中枢神経系に損傷が生じ、永続的な精神遅滞が引き起こされます。 この疾患は、新生児スクリーニング検査によって医学的に検出された最初のPPBであり、食事からPhe含有量の高い食品を除外する食事療法によっても治療に成功した。 スロベニアでは、1979 年にスクリーニング検査が導入され、スロベニアにおける PKU の発生率 1/6769 を計算すると (Šmon et al., 2015)、スロベニアの登録には約 150 人の PKU 患者がおり、そのうち半数以上が死亡しています。 18歳。

栄養治療は PKU 治療の重要な部分であり、最新のガイドラインに従って生涯にわたって実施される必要があります (Cazzorla et al., 2018)。

PKU の食事療法は最も厳格な食事療法の 1 つであり、タンパク質を含むほぼすべての食品、つまり動物由来の食事 (肉、牛乳、すべての乳製品、卵)、およびすべての穀物、豆類、ナッツが食品から除外されます。 患者は限られた量の果物や野菜、およびタンパク質含有量が除去された特別な製品のみを摂取します。 これらは、特別な Phe フリーのタンパク質代替品でタンパク質欠乏を補います。 成人期に食事を放棄した場合の影響はそれほど明白ではなく、憂慮すべきものであるため、PKU の成人患者は血中の Phe の推奨レベルに達していないことがよくあります (Green et al., 2019)。 しかし、食事を放棄するということは、専門のPPBクリニックでのフォローアップも放棄することになり、研究によると、PKUの成人患者の70%以上（アメリカでの研究）は、もはや代謝クリニックでは管理されていない（Berry et al. 、2013）。

病気の管理を成功させるには、成長と体の再生のために毎日の Phe 摂取量を適切に制限し、必須アミノ酸、ビタミン、天然の食物要素を少量ずつ摂取し、これらの食事源の残りの不足部分を補う生涯にわたる食生活が必要となることがよくあります。タンパク質が強化されたタンパク質の形態。 、アミノ酸 Phe を含まない (MacLeod et al., 2009)。 Phe耐性（mg Phe / kg体重/日）は、PKU患者が推奨血中Pheレベルを維持しながら毎日摂取できるPheの量です。 Phe ヒドロキシラーゼ酵素活性のレベルは依然として非常に多様であるため、個別の評価が必要です (MacLeod et al., 2009)。 食事の成功の尺度は血清 Phe の適切な値であり、成人における最新のヨーロッパの推奨値は 120 ～ 600 μmol / L です (van Spronsen et al., 2017; van Wegberg et al., 2017)。

近年の研究では、成人 PKU 患者の罹患率と健康リスクが著しく高いことが示されています。 健康上の問題の一部は、食事療法を継続している患者にもより多く存在しており、治療を受けていない患者にはさらに多くの問題が存在します (Burton et al., 2018)。

以下の病状を含む健康リスクの増加についてはすでに説明されています。

• 心血管リスクの増加とアテローム発生指標の増加 (Azabdaftari et al., 2019)
• BMI が高い (Robertson et al., 2013)
• 病気と食事が骨密度に及ぼす影響 (Hansen et al., 2014)
• 栄養不足 (Okano et al., 2016、Moseley et al., 2002)
• 脳機能障害の割合が高い (Hoedt et al., 2012)
• 胃腸腸内毒素症 (Verduci et al., 2020)
• 一般的な併存疾患の増加 (Burton et al., 2018)

これらすべてのリスクの増加は、このグループの患者には成人になってからも定期的な医学的モニタリングが必要であることを意味します。 一部の患者は食事を緩和し、したがって Phe 摂取量を緩めますが、タンパク質代替品を摂取せず、低タンパク質摂取の自己制限食を維持することが知られています (Das et al., 2014)。 毎日の適切なタンパク質摂取は、体内タンパク質の適切な合成を確保し、異化を防ぐため重要です (MacLeod et al., 2009)。

研究の目的

主な目標:

1. 患者へのアンケートを使用して、食事療法を受けている患者のグループと治療を中止した患者のグループの違いを評価します：人口統計的特徴（性別、年齢、教育、収入源、婚姻状況）、併存疾患または治療、喫煙、睡眠障害、身体活動の自己評価、健康の自己評価。

2. 6 か月間の介入前後に以下の指標を評価することにより、血中 Phe 摂取量の減少および食事中の栄養素と要素のバランスに対する個別の栄養カウンセリングによる食事介入の有効性を判断します。

   • 食事中の Phe 消費量の量的削減、およびビタミンおよび元素を添加した Phe アミノ酸調製の適切性。これらは血液中の測定値によって評価されます: Phe、アミノ酸、ビタミン、微量元素、尿中のメチルマロン酸
   • 食事日記の分析による適合性評価（初回検査時および6か月後）

二次的な目的は次のとおりです。

1. 食事療法を検討している患者と食事療法を受けていない患者の間でのアテローム発生の危険因子の評価の比較。頸静脈の超音波検査による頸動脈内膜中膜の厚さの評価と、尿サンプルの酸化ストレスの評価、および開始時の体組成の評価。研究

2. 食事介入前後のアテローム発生の危険因子の評価

   • 介入前後のBMI、腹囲、血圧の変化を測定します。
   • 選択した臨床検査室のアテローム発生バイオマーカー (総リピドグラム、Lp (a)、ホモシステイン、CRP 低値、IL-6、TNF α、血糖、インスリン) の変化を特定する 方法の提示

研究者らは、リュブリャナ大学医療センターの小児科クリニックのPPBクリニックで管理されていた、または現在も管理されている成人PKU患者約50人を招待する予定である。 患者の半数は現在も完全に、または少なくとも部分的に食事療法を続けていると推定されているが、半数は治療を断念し、外来検査にはほとんど来なくなっている。

研究は前向きに実施されます。 研究が実施される機関: 内分泌、糖尿病、代謝疾患の診療科、リュブリャナ大学医療センター、小児科クリニック、Bohoričeva 20、1000 リュブリャナ

栄養分析と食事介入カウンセリングは、栄養介入前の定期的なメディカルコントロール外来検査と同時に行われ、分析は 6 か月後に繰り返されます。

はじめにレビュー:

アテローム性動脈硬化症の非侵襲性バイオマーカー (cIMT) として頸動脈内膜中膜の厚さを評価するための頸静脈の超音波検査は、患者の外来診察中に定期的な既存の検査方法として専門家によって実行されます (非侵襲性超音波プローブ MyLab)製造元の指示に従って QIMT® ソフトウェアを使用してガンマを測定します)。

最初の検査には次の内容も含まれます。

• アンケートへの回答（身体活動アンケート（国際身体活動アンケート）、睡眠アンケート（不眠症重症度アンケート（ISI））、
• 人体測定（体重（kg）、身長（cm）、腹囲（cm））の実行（検証済みの体重計、スタディオメーター、規定の腹囲測定手順）
• 収縮期血圧と拡張期血圧（mmHg）および安静時脈拍の測定、
• 栄養分析（栄養日記の記入および/または試験時の面接による）
• 血液サンプルを採取する
• 尿サンプルを採取する
• 体組成測定 - BIA
• OGTT テスト

栄養分析と栄養介入カウンセリングには以下が含まれます。

食事の定義 食事（エネルギーと栄養素の摂取量）を定義するために、研究者は患者の 3 日間（3 x 24 時間）の食事日記（PD）を使用します（I.: 0 か月 = 1 回目の検査前、PD 0）。 ）および 3 x 24 時間。患者の食事日誌は栄養士によって注意深く確認され、詳細なエネルギーと栄養素の摂取量をさらに処理および計算するために Prodi® プログラムに入力されます。 メニューの作成、個々のレシピの構成、栄養素とエネルギー摂取量の計算。

対象者は、食事相談センターで臨床管理栄養士による1時間の栄養相談を受ける。

栄養カウンセリングは、患者の状態の栄養評価と改善の方向性、つまり食事計画の作成に基づいて行われます。 栄養士が毎月、やる気を引き出す電話をかけます。 受験者には書面による指示が与えられます。

6 か月後のレビュー:

検査には次の内容が含まれます。

• 睡眠障害アンケートへの記入、身体活動の自己評価、健康状態の自己評価
• 人体測定（体重（kg）、身長（cm）、腹囲（cm））の実行（検証済みの天秤、スタディオメーター、規定の腹囲測定手順の使用）
• 収縮期血圧と拡張期血圧（mmHg）の測定、
• 栄養分析（栄養日記の記入と面接のスクリーニングによる）
• 血液サンプルを採取する
• 尿サンプルを採取する
• 身体測定