Sammenligning av aterogene risikofaktorer og effektivitet av ernæringsbehandling blant voksne fenylketonuripasienter

Utvalg og presentasjon av problemstilling og formulering av mål Fenylketonuri (PKU) oz. Hyperfenylalaninemi (HPA) er en sjelden medfødt metabolsk sykdom (PPB) på grunn av mangel på fenylalaninhydroksylase (PH) aktivitet, som metaboliserer aminosyren fenylalanin (Phe) til tyrosin i kroppen. Årsaken er en sykdomsendring i PAH-genet som koder for enzymet PH. En baby er født frisk, men forhøyede Phe-nivåer uten riktig behandling forårsaker skade på sentralnervesystemet og varig mental retardasjon de første månedene etter fødselen. Sykdommen er den første PPB som er oppdaget av medisin med neonatale screeningtester og også vellykket behandlet med diettbehandling som utelukker matvarer med høyere Phe-innhold fra dietten. I Slovenia ble screeningtesten introdusert i 1979 og med en beregnet forekomst på PKU 1/6769 i Slovenia (Šmon et al., 2015) er det cirka 150 pasienter med PKU i det slovenske registeret, hvorav mer enn halvparten er over. 18 år gammel.

Ernæringsbehandling er en viktig del av PKU-behandling og bør utføres hele livet etter moderne retningslinjer (Cazzorla et al., 2018).

Kostholdsbehandling av PKU er en av de strengeste diettene, hvor nesten all mat som inneholder protein er utelukket fra maten, altså alle dietter av animalsk opprinnelse (kjøtt, melk og alle meieriprodukter, egg) samt alle korn, belgfrukter og nøtter. Pasienter inntar kun begrensede mengder frukt og grønnsaker og spesialprodukter med fjernet proteininnhold. De kompenserer for proteinmangelen med spesielle Phe-frie proteinerstatninger. Voksne pasienter med PKU når ofte ikke de anbefalte nivåene av Phe i blodet (Green et al., 2019), da konsekvensene av å forlate dietten i voksen alder ikke er like åpenbare og urovekkende. Ved å forlate dietten forlater de imidlertid også oppfølging i en spesialist-PPB-klinikk, og i følge studier blir mer enn 70 % av voksne pasienter med PKU (studie i Amerika) ikke lenger behandlet i metabolske klinikker (Berry et al. , 2013).

Vellykket sykdomsbehandling krever ofte et livslangt kosthold som gir et passende begrenset daglig inntak av Phe for vekst og kroppsregenerering med en liten del av essensielle aminosyrer, vitaminer og naturlige matelementer, og den resterende manglende delen av disse kostholdskildene tilsettes i formen av proteinberiket protein. , som ikke inneholder aminosyren Phe (MacLeod et al., 2009). Phe-toleranse (mg Phe / kg kroppsvekt / dag) er mengden Phe som PKU-pasienter kan konsumere daglig mens de opprettholder anbefalte Phe-nivåer i blodet. En individuell vurdering er nødvendig på grunn av det svært forskjellige nivået av Phe hydroksylase enzymaktivitet som fortsatt er tilstede (MacLeod et al., 2009). Målingen på diettsuksess er en tilstrekkelig verdi av serum Phe og de siste europeiske anbefalingene i voksen alder er mellom 120 - 600 μmol/L (van Spronsen et al., 2017; van Wegberg et al., 2017).

Forskning de siste årene har vist betydelig høyere sykelighet og helserisiko hos voksne pasienter med PKU. En del av helseproblemene er også mer til stede hos pasienter som fortsetter diettbehandling, og det er enda flere problemer hos ubehandlede pasienter (Burton et al., 2018).

Økt helserisiko er allerede beskrevet, inkludert følgende medisinske tilstander:

• Økt kardiovaskulær risiko og økte aterogene indikatorer (Azabdaftari et al., 2019)
• Høyere kroppsmasseindeks (Robertson et al., 2013)
• Påvirkningen av sykdom og kosthold på bentetthet (Hansen et al., 2014)
• Ernæringsmessige underskudd (Okano et al., 2016, Moseley et al., 2002)
• Høyere andel av hjernedysfunksjon (Hoedt et al., 2012)
• Gastrointestinal dysbiose (Verduci et al., 2020)
• Økt generell komorbiditet (Burton et al., 2018)

Alle disse økte risikoene gjør at denne pasientgruppen trenger regelmessig medisinsk overvåking også i voksen alder. Det er kjent at en andel av pasientene slapper av i kostholdet og dermed Phe-inntaket, men opprettholder et selvbegrensende kosthold med lavt proteininntak samtidig som de ikke inntar en proteinerstatning (Das et al., 2014). Tilstrekkelig daglig proteininntak er viktig siden det sikrer riktig proteinsyntese i kroppen og forhindrer katabolisme (MacLeod et al., 2009).

Formålet med forskningen

Hovedmål:

1. Bruk et spørreskjema hos pasienter for å vurdere forskjellene mellom gruppen pasienter på diettbehandling og gruppen pasienter som avsluttet behandlingen: demografiske karakteristika (kjønn, alder, utdanning, inntektskilde, sivilstatus), komorbiditeter eller behandlinger, røyking , søvn lidelser, egenvurdering av fysisk aktivitet, egenvurdering av helse.

2. For å bestemme effektiviteten av kosttilskuddet til individuell ernæringsrådgivning for redusert Phe-inntak i blodet og balansen av næringsstoffer og elementer i kostholdet ved å vurdere følgende indikatorer, før og etter 6 måneders intervensjon:

   • kvantitativ reduksjon av Phe-forbruk i kostholdet og tilstrekkeligheten av Phe-aminosyrepreparat med tilsetning av vitaminer og elementer, som vil bli vurdert ved målinger i blodet: Phe, aminosyrer, vitaminer, sporstoffer, metylmalonsyre i urinen
   • Samsvarsvurdering med analyse av matdagbøker (ved første undersøkelse og etter 6 måneder)

Sekundære mål er:

1. Sammenligning av vurdering av risikofaktorer for aterogenese mellom pasienter som vurderer kostholdsbehandling og blant pasienter uten diettbehandling med ultralyd av halsvenene for å vurdere tykkelsen på carotis intima media og vurdering av oksidativt stress i urinprøven og kroppssammensetning ved oppstart av studien

2. Vurdering av risikofaktorer for aterogenese før og etter diettintervensjon

   • Bestem endringen i kroppsmasseindeks, midjeomkrets før og etter intervensjonen, blodtrykk
   • Identifiser endringen av utvalgte aterogene biomarkører i laboratoriet (totalt lipidogram, Lp (a), homocystein, CRP lav, Il-6, TNF alfa, blodsukker, insulin) Presentasjon av metoder

Etterforskerne vil invitere ca. 50 voksne pasienter med PKU som ble eller fortsatt behandles på PPB-klinikken til Pediatric Clinic ved University Medical Center Ljubljana. Det anslås at halvparten av pasientene fortsatt helt eller i det minste delvis følger kostholdsbehandlingen, mens halvparten har forlatt behandlingen og stort sett ikke lenger kommer til polikliniske undersøkelser.

Forskningen vil bli utført prospektivt. Institusjon der forskningen skal utføres: Klinisk avdeling for endokrinologi, diabetes og metabolske sykdommer, pediatrisk klinikk, University Medical Center Ljubljana, Bohoričeva 20, 1000 Ljubljana

Ernæringsanalyser og intervensjonell kostholdsveiledning vil bli utført samtidig med vanlig medisinsk kontroll poliklinisk undersøkelse før ernæringsintervensjonen og analysen gjentas etter 6 måneder.

INNLEDENDE OMTALELSE:

Ultralyd av halsvenene for å vurdere tykkelsen av carotis intima media som en ikke-invasiv biomarkør for aterosklerose (cIMT) vil bli utført av en spesialist som en vanlig eksisterende undersøkelsesmetode under poliklinisk undersøkelse av pasienten (ikke-invasiv ultralydsonde MyLab) Gamma med QIMT®-programvare i henhold til produsentens instruksjoner).

Den første inspeksjonen vil også omfatte:

• Utfylling av et spørreskjema (Physical Activity Questionnaire (International Physical Activity Questionnaire), Sleep Questionnaire (Insomnia Severity Questionnaire (ISI)),
• utføre antropometriske målinger (kroppsvekt (kg), kroppshøyde (cm), midjeomkrets (cm)) (validerte skalaer, stadiometer, prosedyre for måling av foreskrevet midjeomkrets)
• måling av systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg) og hvilepuls,
• ernæringsanalyse (ved å fylle ut ernæringsdagbøker og/eller et intervju ved eksamen)
• ta en blodprøve
• ta en urinprøve
• måling av kroppssammensetning - BIA
• OGTT-testing

Ernæringsanalyse og intervensjonell ernæringsrådgivning vil omfatte:

Definisjon av kosthold For å definere kostholdet (energi- og næringsinntak) bruker etterforskerne kostholdsdagboken (PD) for pasientens kosthold i tre dager (3 x 24 timer (I .: 0 måneder = før 1. undersøkelse; PD 0) ) og 3 x 24 timer, hvor pasientens matdagbok vil bli nøye gjennomgått av en ernæringsfysiolog og legges inn i Prodi®-programmet for videre bearbeiding og beregning av detaljert energi- og næringsinntak. utarbeidelse av menyer, sammensetning av enkeltoppskrifter og beregning av nærings- og energiinntak.

Forsøkspersonene vil motta en times ernæringsveiledning i et kostholdsrådgivningssenter av en klinisk ernæringsfysiolog.

Ernæringsrådgivningen vil være basert på ernæringsvurderingen av pasientens tilstand og bedringsretningen – utvikling av en diettplan. Kostholdseksperten vil ta en motiverende telefonsamtale hver måned. Skriftlige instruksjoner vil bli gitt til eksaminanden.

ANMELDELSE ETTER 6 MÅNEDER:

Inspeksjonen vil omfatte:

• fylle ut søvnforstyrrelsesspørreskjema, egenvurdering av fysisk aktivitet, egenvurdering av helse
• utføre antropometriske målinger (kroppsvekt (kg), kroppshøyde (cm), midjeomkrets (cm)) (bruk av en validert balanse, stadiometer, foreskrevet prosedyre for måling av midjeomkrets)
• måling av systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg),
• ernæringsanalyse (ved å fylle ut ernæringsdagbøker og screeningintervjuer)
• ta en blodprøve
• ta en urinprøve
• kroppsmåling