Porównanie aterogennych czynników ryzyka i skuteczności leczenia żywieniowego wśród dorosłych pacjentów z fenyloketonurią

Wybór i przedstawienie problemu oraz sformułowanie celów Fenyloketonuria (PKU) oz. Hiperfenyloalaninemia (HPA) jest rzadką wrodzoną chorobą metaboliczną (PPB) spowodowaną brakiem aktywności hydroksylazy fenyloalaniny (PH), która metabolizuje w organizmie aminokwas fenyloalaninę (Phe) do tyrozyny. Przyczyną jest zmiana chorobowa w genie PAH, który koduje enzym PH. Dziecko rodzi się zdrowe, ale podwyższony poziom Phe bez odpowiedniego leczenia powoduje uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego i trwałe upośledzenie umysłowe w pierwszych miesiącach po urodzeniu. Choroba jest pierwszym PPB wykrytym przez medycynę za pomocą badań przesiewowych noworodków, a także skutecznie leczona dietą, która wyklucza z diety pokarmy o wyższej zawartości Phe. W Słowenii test przesiewowy został wprowadzony w 1979 r., a przy obliczonej częstości występowania PKU 1/6769 w Słowenii (Šmon i in., 2015) w słoweńskim rejestrze znajduje się około 150 pacjentów z PKU, z których ponad połowa jest w wieku powyżej 18 lat.

Leczenie żywieniowe jest ważną częścią leczenia PKU i powinno być prowadzone przez całe życie zgodnie z nowoczesnymi wytycznymi (Cazzorla i in., 2018).

Leczenie dietetyczne PKU jest jedną z najsurowszych diet, w której wyklucza się z pożywienia prawie wszystkie pokarmy zawierające białko, tj. wszystkie diety pochodzenia zwierzęcego (mięso, mleko i wszystkie produkty mleczne, jaja) oraz wszystkie zboża, rośliny strączkowe i orzechy. Pacjenci spożywają tylko ograniczone ilości owoców i warzyw oraz specjalne produkty z usuniętą zawartością białka. Uzupełniają niedobór białka specjalnymi substytutami białka bez Phe. Dorośli pacjenci z PKU często nie osiągają zalecanych poziomów Phe we krwi (Green i wsp., 2019), ponieważ konsekwencje odejścia od diety w wieku dorosłym nie są tak oczywiste i niepokojące. Rezygnując z diety, rezygnują jednak również z obserwacji w specjalistycznej poradni PPB, a według badań ponad 70% dorosłych pacjentów z PKU (badanie w Ameryce) nie jest już leczonych w poradniach metabolicznych (Berry i wsp. , 2013).

Skuteczne leczenie choroby często wymaga stosowania diety przez całe życie, która zapewnia odpowiednio ograniczone dzienne spożycie Phe dla wzrostu i regeneracji organizmu z niewielką porcją niezbędnych aminokwasów, witamin i naturalnych składników żywności, a pozostałą brakującą porcję tych źródeł diety dodaje się w postać białka wzmocnionego białkiem. , który nie zawiera aminokwasu Phe (MacLeod et al., 2009). Tolerancja Phe (mg Phe / kg masy ciała / dzień) to ilość Phe, którą pacjenci z PKU mogą spożywać dziennie, utrzymując zalecane poziomy Phe we krwi. Indywidualna ocena jest wymagana ze względu na wciąż bardzo zróżnicowany poziom aktywności enzymu hydroksylazy Phe (MacLeod i in., 2009). Miarą sukcesu dietetycznego jest odpowiednia wartość Phe w surowicy, a najnowsze europejskie zalecenia w wieku dorosłym mieszczą się w przedziale 120 – 600 μmol/L (van Spronsen i in., 2017; van Wegberg i in., 2017).

Badania ostatnich lat wykazały istotnie wyższą zachorowalność i ryzyko zdrowotne u dorosłych pacjentów z PKU. Część problemów zdrowotnych występuje również częściej u pacjentów kontynuujących leczenie dietetyczne, a jeszcze więcej problemów występuje u pacjentów nieleczonych (Burton i in., 2018).

Opisano już zwiększone ryzyko dla zdrowia, w tym następujące schorzenia:

• Zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe i zwiększone wskaźniki aterogenne (Azabdaftari i in., 2019)
• Wyższy wskaźnik masy ciała (Robertson i in., 2013)
• Wpływ choroby i diety na gęstość kości (Hansen i in., 2014)
• Deficyty żywieniowe (Okano i in., 2016, Moseley i in., 2002)
• Wyższy odsetek dysfunkcji mózgu (Hoedt i in., 2012)
• Dysbioza żołądkowo-jelitowa (Verduci i in., 2020)
• Zwiększona ogólna choroba współistniejąca (Burton i in., 2018)

Wszystkie te zwiększone zagrożenia powodują, że ta grupa pacjentów wymaga regularnej kontroli medycznej nawet w wieku dorosłym. Wiadomo, że część pacjentów rozluźnia swoją dietę, a tym samym spożycie Phe, ale utrzymuje samoograniczającą się dietę z niskim spożyciem białka, nie spożywając substytutu białka (Das i in., 2014). Odpowiednia dzienna podaż białka jest ważna, ponieważ zapewnia prawidłową syntezę białek w organizmie i zapobiega katabolizmowi (MacLeod i in., 2009).

Cel badania

Główny cel:

1. Za pomocą kwestionariusza u pacjentów ocenić różnice między grupą pacjentów stosujących leczenie dietetyczne a grupą pacjentów, którzy przerwali leczenie: cechy demograficzne (płeć, wiek, wykształcenie, źródło utrzymania, stan cywilny), choroby współistniejące lub stosowane metody leczenia, palenie tytoniu, sen zaburzenia, samoocena aktywności fizycznej, samoocena stanu zdrowia.

2. Określenie skuteczności interwencji dietetycznej indywidualnego doradztwa żywieniowego w celu zmniejszenia spożycia Phe we krwi oraz bilansu składników odżywczych i pierwiastków w diecie poprzez ocenę następujących wskaźników, przed i po 6 miesiącach interwencji:

   • ilościowe ograniczenie spożycia Phe w diecie i adekwatność preparatu aminokwasowego Phe z dodatkiem witamin i pierwiastków, co zostanie ocenione poprzez pomiary we krwi: Phe, aminokwasy, witaminy, pierwiastki śladowe, kwas metylomalonowy w moczu
   • Ocena zgodności z analizą dzienniczków żywieniowych (przy pierwszym badaniu i po 6 miesiącach)

Cele drugorzędne to:

1. Porównanie oceny czynników ryzyka aterogenezy pomiędzy pacjentami rozważającymi leczenie dietetyczne oraz wśród pacjentów nie stosujących leczenia dietetycznego z zastosowaniem ultrasonografii żył szyjnych w celu oceny grubości błony środkowej tętnicy szyjnej oraz oceny stresu oksydacyjnego w próbce moczu i składu ciała na początku leczenia badania

2. Ocena czynników ryzyka aterogenezy przed i po interwencji dietetycznej

   • Określ zmianę wskaźnika masy ciała, obwodu pasa przed i po zabiegu, ciśnienia krwi
   • Identyfikacja zmian wybranych laboratoryjnych biomarkerów aterogennych (lipidogram całkowity, Lp(a), homocysteina, niskie CRP, Il-6, TNF alfa, cukier we krwi, insulina) Prezentacja metod

Badacze zaproszą około 50 dorosłych pacjentów z PKU, którzy byli lub nadal są leczeni w klinice PPB Kliniki Pediatrycznej Uniwersyteckiego Centrum Medycznego w Ljubljanie. Szacuje się, że połowa pacjentów nadal w pełni lub przynajmniej częściowo stosuje się do leczenia dietetycznego, a połowa zrezygnowała z leczenia iw większości nie zgłasza się już na badania ambulatoryjne.

Badania będą prowadzone prospektywnie. Instytucja, w której będą prowadzone badania: Klinika Kliniczna Endokrynologii, Cukrzycy i Chorób Metabolicznych, Klinika Pediatryczna, Uniwersyteckie Centrum Medyczne Ljubljana, Bohoričeva 20, 1000 Ljubljana

Analizy żywieniowe i interwencyjne poradnictwo dietetyczne będą wykonywane równolegle z regularnym kontrolnym badaniem lekarskim przed interwencją żywieniową, a analiza zostanie powtórzona po 6 miesiącach.

PRZEGLĄD WSTĘPNY:

USG żył szyjnych w celu oceny grubości błony środkowej tętnicy szyjnej jako nieinwazyjnego biomarkera miażdżycy (cIMT) zostanie wykonane przez specjalistę jako stała, istniejąca metoda badania podczas badania ambulatoryjnego pacjenta (nieinwazyjna sonda ultrasonograficzna MyLab Gamma z oprogramowaniem QIMT® zgodnie z instrukcjami producenta).

Pierwsza kontrola obejmie również:

• Wypełnienie kwestionariusza (Kwestionariusz aktywności fizycznej (International Physical Activity Questionnaire), Kwestionariusz snu (Kwestionariusz nasilenia bezsenności (ISI)),
• wykonywanie pomiarów antropometrycznych (masa ciała (kg), wzrost (cm), obwód pasa (cm)) (waga legalizowana, stadiometr, zalecana procedura pomiaru obwodu pasa)
• pomiar ciśnienia skurczowego i rozkurczowego (mmHg) oraz tętna spoczynkowego,
• analiza żywienia (poprzez wypełnienie dzienniczków żywieniowych i/lub wywiad przy badaniu)
• pobranie próbki krwi
• pobranie próbki moczu
• pomiar składu ciała - BIA
• badanie OGTT

Analiza żywienia i interwencyjne doradztwo żywieniowe będą obejmować:

Definicja diety Aby określić dietę (podaż energii i składników odżywczych) badacze wykorzystują dzienniczek diety (PD) diety pacjenta przez trzy dni (3 x 24 godziny (I.: 0 miesięcy = przed 1. badaniem; PD 0) ) oraz 3 x 24 godziny, podczas których dzienniczek żywieniowy pacjenta zostanie dokładnie przejrzany przez dietetyka i wprowadzony do programu Prodi® w celu dalszego przetwarzania i kalkulacji szczegółowego spożycia energii i składników odżywczych. przygotowywanie jadłospisów, komponowanie indywidualnych receptur oraz obliczanie wartości odżywczych i energetycznych.

Pacjenci otrzymają godzinną poradę żywieniową w poradni dietetycznej przez dietetyka klinicznego.

Poradnictwo żywieniowe będzie oparte na ocenie żywieniowej stanu pacjenta i kierunku poprawy - opracowaniu planu diety. Dietetyk będzie wykonywał motywacyjny telefon co miesiąc. Egzaminowani otrzymają pisemne instrukcje.

PRZEGLĄD PO 6 MIESIĘCACH:

Inspekcja obejmie:

• wypełnienie kwestionariusza zaburzeń snu, samoocena aktywności fizycznej, samoocena stanu zdrowia
• wykonanie pomiarów antropometrycznych (masa ciała (kg), wzrost (cm), obwód pasa (cm)) (posługiwanie się zwalidowaną wagą, stadiometrem, zalecana procedura pomiaru obwodu pasa)
• pomiar ciśnienia skurczowego i rozkurczowego (mmHg),
• analiza żywienia (poprzez wypełnianie dzienniczków żywieniowych i wywiadów przesiewowych)
• pobranie próbki krwi
• pobranie próbki moczu
• pomiar ciała