Vergelijking van atherogene risicofactoren en werkzaamheid van voedingsbehandeling bij volwassen fenylketonuriepatiënten

Selectie en presentatie van het probleem en formulering van doelen Fenylketonurie (PKU) oz. Hyperfenylalaninemie (HPA) is een zeldzame aangeboren stofwisselingsziekte (PPB) die wordt veroorzaakt door een gebrek aan activiteit van fenylalaninehydroxylase (PH), dat het aminozuur fenylalanine (Phe) in het lichaam omzet in tyrosine. De oorzaak is een ziekteverandering in het PAH-gen dat codeert voor het enzym PH. Een baby wordt gezond geboren, maar verhoogde Phe-waarden zonder de juiste behandeling veroorzaken schade aan het centrale zenuwstelsel en blijvende mentale retardatie in de eerste maanden na de geboorte. De ziekte is de eerste PPB die door medicijnen wordt opgespoord met neonatale screeningtests en ook met succes wordt behandeld met een dieetbehandeling die voedingsmiddelen met een hoger Phe-gehalte uitsluit van het dieet. In Slovenië werd de screeningstest geïntroduceerd in 1979 en met een berekende incidentie van PKU 1/6769 in Slovenië (Šmon et al., 2015) zijn er ongeveer 150 patiënten met PKU in het Sloveense register, waarvan meer dan de helft ouder is 18 jaar oud.

Voedingsbehandeling is een belangrijk onderdeel van de behandeling van PKU en moet volgens moderne richtlijnen levenslang worden uitgevoerd (Cazzorla et al., 2018).

Dieetbehandeling van PKU is een van de strengste diëten, waarbij bijna alle proteïnehoudende voedingsmiddelen uit de voeding worden uitgesloten, dwz alle diëten van dierlijke oorsprong (vlees, melk en alle zuivelproducten, eieren) evenals alle granen, peulvruchten en noten. Patiënten consumeren slechts beperkte hoeveelheden groenten en fruit en speciale producten met een verwijderd eiwitgehalte. Ze compenseren het eiwittekort met speciale Phe-vrije eiwitvervangers. Volwassen patiënten met PKU halen vaak niet de aanbevolen Phe-waarden in het bloed (Green et al., 2019), omdat de gevolgen van het stoppen met het dieet op volwassen leeftijd niet zo duidelijk en verontrustend zijn. Door het dieet achterwege te laten, zien ze echter ook af van de follow-up in een gespecialiseerde PPB-kliniek, en volgens studies wordt meer dan 70% van de volwassen patiënten met PKU (studie in Amerika) niet langer behandeld in metabole klinieken (Berry et al. , 2013).

Succesvol ziektebeheer vereist vaak een levenslang dieet dat zorgt voor een voldoende beperkte dagelijkse inname van Phe voor groei en lichaamsregeneratie met een klein deel van essentiële aminozuren, vitamines en natuurlijke voedingselementen, en het resterende ontbrekende deel van deze voedingsbronnen wordt toegevoegd in de vorm van eiwitverrijkt eiwit. , dat het aminozuur Phe niet bevat (MacLeod et al., 2009). Phe-tolerantie (mg Phe / kg lichaamsgewicht / dag) is de hoeveelheid Phe die PKU-patiënten dagelijks kunnen consumeren met behoud van de aanbevolen Phe-waarden in het bloed. Een individuele beoordeling is vereist vanwege het zeer uiteenlopende niveau van Phe-hydroxylase-enzymactiviteit dat nog aanwezig is (MacLeod et al., 2009). De maatstaf voor voedingssucces is een adequate waarde van serum Phe en de nieuwste Europese aanbevelingen voor volwassenen liggen tussen 120 - 600 μmol / L (van Spronsen et al., 2017; van Wegberg et al., 2017).

Onderzoek van de afgelopen jaren heeft een significant hogere morbiditeit en gezondheidsrisico aangetoond bij volwassen patiënten met PKU. Een deel van de gezondheidsproblemen is ook meer aanwezig bij patiënten die de dieetbehandeling voortzetten, en er zijn nog meer problemen bij onbehandelde patiënten (Burton et al., 2018).

Er zijn al verhoogde gezondheidsrisico's beschreven, waaronder de volgende medische aandoeningen:

• Verhoogd cardiovasculair risico en verhoogde atherogene indicatoren (Azabdaftari et al., 2019)
• Hogere body mass index (Robertson et al., 2013)
• De impact van ziekte en voeding op de botdichtheid (Hansen et al., 2014)
• Voedingstekorten (Okano et al., 2016, Moseley et al., 2002)
• Hoger aandeel hersendisfunctie (Hoedt et al., 2012)
• Gastro-intestinale dysbiose (Verduci et al., 2020)
• Verhoogde algemene comorbiditeit (Burton et al., 2018)

Al deze verhoogde risico's betekenen dat deze groep patiënten zelfs op volwassen leeftijd regelmatig medisch moet worden gecontroleerd. Het is bekend dat een deel van de patiënten hun dieet en daarmee hun Phe-inname versoepelt, maar een zelfbeperkend dieet aanhoudt met een lage eiwitinname zonder een eiwitvervanger te consumeren (Das et al., 2014). Adequate dagelijkse eiwitinname is belangrijk omdat het zorgt voor een goede eiwitsynthese in het lichaam en katabolisme voorkomt (MacLeod et al., 2009).

Het doel van het onderzoek

Voornaamste doel:

1. Gebruik een vragenlijst bij patiënten om de verschillen te beoordelen tussen de groep patiënten die een dieet volgt en de groep patiënten die de behandeling stopzetten: demografische kenmerken (geslacht, leeftijd, opleiding, inkomensbron, burgerlijke staat), comorbiditeiten of behandelingen, roken, slaap stoornissen, zelfevaluatie van fysieke activiteit, zelfevaluatie van gezondheid.

2. Om de effectiviteit van de dieetinterventie van individuele voedingsadvisering te bepalen voor een verminderde Phe-opname in het bloed en de balans van voedingsstoffen en elementen in de voeding door de volgende indicatoren te beoordelen, voor en na 6 maanden interventie:

   • kwantitatieve vermindering van Phe-consumptie in de voeding en toereikendheid van Phe-aminozuurpreparaat met toevoeging van vitamines en elementen, die zullen worden beoordeeld door metingen in het bloed: Phe, aminozuren, vitamines, sporenelementen, methylmalonzuur in urine
   • Nalevingsbeoordeling met analyse van voedingsdagboeken (bij het eerste onderzoek en na 6 maanden)

Secundaire doelstellingen zijn:

1. Vergelijking van de beoordeling van risicofactoren voor atherogenese tussen patiënten die een dieetbehandeling overwegen en tussen patiënten zonder dieetbehandeling met echografie van de halsaderen om de dikte van de halsslagader intima media te beoordelen en beoordeling van oxidatieve stress in het urinemonster en de lichaamssamenstelling aan het begin van de studie

2. Beoordeling van risicofactoren voor atherogenese voor en na dieetinterventie

   • Bepaal de verandering in body mass index, tailleomtrek voor en na de ingreep, bloeddruk
   • Identificeer de verandering van geselecteerde laboratorium atherogene biomarkers (totaal lipidogram, Lp(a), homocysteïne, CRP laag, Il-6, TNF alfa, bloedsuiker, insuline) Presentatie van methoden

De onderzoekers zullen ongeveer 50 volwassen patiënten met PKU uitnodigen die werden of nog steeds worden behandeld in de PPB-kliniek van de kinderkliniek van het Universitair Medisch Centrum Ljubljana. Geschat wordt dat de helft van de patiënten de dieetbehandeling nog geheel of gedeeltelijk volgt, terwijl de helft de behandeling heeft opgegeven en meestal niet meer voor poliklinische onderzoeken komt.

Het onderzoek zal prospectief worden uitgevoerd. Instelling waar het onderzoek zal worden uitgevoerd: Klinische afdeling Endocrinologie, Diabetes en Metabole Ziekten, Kinderkliniek, Universitair Medisch Centrum Ljubljana, Bohoričeva 20, 1000 Ljubljana

Gelijktijdig met het reguliere medische controle poliklinische onderzoek voorafgaand aan de voedingsinterventie worden voedingsanalyses en interventionele dieetadvisering uitgevoerd en na 6 maanden wordt de analyse herhaald.

INLEIDENDE OVERZICHT:

Echografie van de halsaderen om de dikte van de intima media van de halsslagader te beoordelen als een niet-invasieve biomarker van atherosclerose (cIMT) zal door een specialist worden uitgevoerd als een reguliere bestaande onderzoeksmethode tijdens poliklinisch onderzoek van de patiënt (niet-invasieve ultrasone sonde MyLab Gamma met QIMT® software volgens de instructies van de fabrikant).

De eerste inspectie omvat ook:

• Invullen van een vragenlijst (Physical Activity Questionnaire (International Physical Activity Questionnaire), Sleep Questionnaire (Insomnia Severity Questionnaire (ISI)),
• het uitvoeren van antropometrische metingen (lichaamsgewicht (kg), lichaamslengte (cm), tailleomtrek (cm)) (gevalideerde weegschaal, stadiometer, voorgeschreven procedure voor het meten van de tailleomtrek)
• meting van systolische en diastolische bloeddruk (mmHg) en hartslag in rust,
• voedingsanalyse (door het invullen van voedingsdagboeken en/of een gesprek bij de keuring)
• het nemen van een bloedmonster
• het nemen van een urinemonster
• meting van de lichaamssamenstelling - BIA
• OGTT-testen

Voedingsanalyse en interventionele voedingsadvisering omvatten:

Definitie voeding Voor het bepalen van de voeding (energie- en nutriëntenopname) gebruiken de onderzoekers het voedingsdagboek (PD) van de voeding van de patiënt gedurende drie dagen (3 x 24 uur (I .: 0 maanden = voor het 1e onderzoek; PD 0) ) en 3 x 24 uur, waarbij het voedingsdagboek van de patiënt zorgvuldig wordt doorgenomen door een diëtist en wordt ingevoerd in het Prodi®-programma voor verdere verwerking en berekening van gedetailleerde energie- en nutriënteninname. voorbereiding van menu's, samenstelling van individuele recepten en berekening van nutriënten- en energie-inname.

Proefpersonen krijgen een uur voedingsadvies in een voedingsadviescentrum door een klinische diëtist.

Voedingsadvisering zal gebaseerd zijn op de voedingsbeoordeling van de toestand van de patiënt en de richting van verbetering - de ontwikkeling van een dieetplan. De diëtist zal maandelijks een motiverend telefoontje plegen. De examinandi krijgen schriftelijke instructies.

BEOORDELING NA 6 MAANDEN:

De inspectie omvat:

• invullen van de vragenlijst over slaapstoornissen, zelfevaluatie van lichamelijke activiteit, zelfevaluatie van de gezondheid
• uitvoeren van antropometrische metingen (lichaamsgewicht (kg), lichaamslengte (cm), tailleomtrek (cm)) (gebruik van een gevalideerde balans, stadiometer, voorgeschreven procedure voor het meten van de tailleomtrek)
• meting van de systolische en diastolische bloeddruk (mmHg),
• voedingsanalyse (door het invullen van voedingsdagboeken en screeningsgesprekken)
• het nemen van een bloedmonster
• het nemen van een urinemonster
• lichaamsmeting