성인 페닐케톤뇨증 환자의 동맥경화 위험인자와 영양치료 효과 비교

목표 페닐케톤뇨증(PKU) 온스의 문제 및 공식의 선택 및 제시. 고페닐알라닌혈증(HPA)은 아미노산 페닐알라닌(Phe)을 체내에서 티로신으로 대사하는 페닐알라닌 수산화효소(PH) 활성의 부족으로 인한 드문 선천성 대사 질환(PPB)입니다. 원인은 효소 PH를 암호화하는 PAH 유전자의 질병 변화입니다. 아기는 건강하게 태어나지만 적절한 치료 없이 Phe 수치가 높아지면 출생 후 첫 달에 중추신경계 손상과 영구적인 정신 지체가 생깁니다. 이 질병은 신생아 선별 검사를 통해 의학적으로 발견된 최초의 PPB이며 식단에서 Phe 함량이 높은 식품을 제외하는 식이 요법으로 성공적으로 치료되었습니다. 슬로베니아에서는 스크리닝 테스트가 1979년에 도입되었으며 슬로베니아에서 계산된 PKU 1/6769 발생률(Šmon et al., 2015)과 함께 슬로베니아 등록부에 약 150명의 PKU 환자가 있으며 그 중 절반 이상이 18세.

영양 치료는 PKU 치료의 중요한 부분이며 현대 지침에 따라 평생 수행되어야 합니다(Cazzorla et al., 2018).

PKU의 식이 요법은 단백질을 함유한 거의 모든 식품, 즉 모든 곡물, 콩류 및 견과류뿐만 아니라 동물성 기원의 모든 식단(육류, 우유 및 모든 유제품, 계란)이 식품에서 제외되는 가장 엄격한 식단 중 하나입니다. 환자는 단백질 함량이 제거된 과일과 채소 및 특수 제품을 제한된 양만 섭취합니다. 그들은 특별한 Phe-free 단백질 대체물로 단백질 결핍을 보상합니다. PKU가 있는 성인 환자는 종종 혈중 권장 수준의 Phe에 도달하지 못합니다(Green et al., 2019). 그러나 식이요법을 포기함으로써 전문 PPB 클리닉에서의 후속 조치도 포기하고, 연구에 따르면 성인 PKU(미국 연구) 환자의 70% 이상이 더 이상 대사 클리닉에서 관리되지 않습니다(Berry et al. , 2013).

성공적인 질병 관리는 종종 성장 및 신체 재생을 위해 소량의 필수 아미노산, 비타민 및 자연 식품 요소와 함께 적절하게 제한된 일일 Phe 섭취량을 제공하는 평생 식단을 필요로 하며 이러한 식단 소스의 나머지 누락된 부분은 단백질 강화 단백질의 형태. , 아미노산 Phe를 함유하지 않는다(MacLeod et al., 2009). Phe 내성(mg Phe/kg 체중/일)은 PKU 환자가 권장 혈중 Phe 수치를 유지하면서 매일 섭취할 수 있는 Phe의 양입니다. 여전히 존재하는 매우 다양한 수준의 Phe 하이드록실라제 효소 활성으로 인해 개별 평가가 필요합니다(MacLeod et al., 2009). 식이 성공의 척도는 혈청 Phe의 적절한 값이며 성인의 최근 유럽 권장량은 120 - 600 μmol/L입니다(van Spronsen et al., 2017; van Wegberg et al., 2017).

최근 몇 년간의 연구에 따르면 PKU가 있는 성인 환자의 이환율과 건강 위험이 상당히 높은 것으로 나타났습니다. 일부 건강 문제는 식이 요법을 계속하는 환자에게 더 많이 나타나며, 치료를 받지 않은 환자에게는 훨씬 더 많은 문제가 있습니다(Burton et al., 2018).

다음과 같은 의학적 상태를 포함하여 증가된 건강 위험이 이미 설명되었습니다.

• 심혈관 위험 증가 및 죽상경화 지표 증가(Azabdaftari et al., 2019)
• 높은 체질량 지수(Robertson et al., 2013)
• 질병과 식단이 골밀도에 미치는 영향(Hansen et al., 2014)
• 영양 결핍(Okano et al., 2016, Moseley et al., 2002)
• 뇌 기능 장애의 높은 비율(Hoedt et al., 2012)
• 위장관세균불균형(Verduci et al., 2020)
• 일반 동반이환 증가(Burton et al., 2018)

이러한 모든 위험 증가는 이 환자 그룹이 성인이 되어서도 정기적인 의료 모니터링이 필요함을 의미합니다. 환자의 일부는 식사와 Phe 섭취를 완화하지만 단백질 대체물을 섭취하지 않고 낮은 단백질 섭취로 자기 제한식을 유지하는 것으로 알려져 있습니다(Das et al., 2014). 적절한 일일 단백질 섭취는 적절한 신체 단백질 합성을 보장하고 이화작용을 예방하기 때문에 중요합니다(MacLeod et al., 2009).

연구 목적

기본 목표:

1. 환자의 설문지를 사용하여 식이 요법을 받는 환자 그룹과 치료를 중단한 환자 그룹 간의 차이를 평가합니다: 인구통계학적 특성(성별, 연령, 교육, 소득원, 결혼 여부), 동반 질환 또는 치료, 흡연 장애, 신체 활동에 대한 자기 평가, 건강에 대한 자기 평가.

2. 개입 6개월 전후에 다음 지표를 평가하여 혈중 Phe 섭취 감소와 식단의 영양소 및 요소 균형을 위한 개별 영양 상담의 식이 개입의 효과를 결정합니다.

   • 식이 요법에서 Phe 소비의 양적 감소 및 비타민과 요소를 추가하여 Phe 아미노산 제제의 적절성, 이는 혈액 측정으로 평가됩니다: Phe, 아미노산, 비타민, 미량 원소, 소변 내 메틸말론산
   • 푸드 다이어리 분석을 통한 적합성 평가(초기 검사 및 6개월 후)

보조 목표는 다음과 같습니다.

1. 경동맥 내막의 두께를 평가하기 위한 경정맥 초음파를 이용한 식이 치료를 고려하는 환자와 식이 치료를 하지 않는 환자 간의 죽종형성 위험인자 평가 비교 및 ​​시작 시 소변 샘플의 산화 스트레스 및 체성분 평가 연구

2. 식이 개입 전후의 죽종형성 위험인자 평가

   • 개입 전후의 체질량 지수, 허리 둘레, 혈압의 변화를 결정합니다.
   • 선별된 실험실 동맥경화 바이오마커(total lipidogram, Lp(a), homocysteine, CRP low, Il-6, TNF alpha, 혈당, 인슐린)의 변화 확인 방법 제시

조사관은 류블랴나 대학 의료 센터의 소아과 클리닉의 PPB 클리닉에서 관리 중이거나 아직 관리 중인 PKU 성인 환자 약 50명을 초대할 예정입니다. 환자의 절반은 여전히 ​​식이 요법을 완전히 또는 적어도 부분적으로 따르는 반면, 절반은 치료를 포기하고 대부분 더 이상 외래 진료를 받지 않는 것으로 추정됩니다.

연구는 전향적으로 수행될 것입니다. 연구 수행 기관: 내분비내과, 당뇨병 및 대사질환 임상부, 소아과, 류블랴나 대학병원, Bohoričeva 20, 1000 Ljubljana

영양학적 분석 및 중재적 식이상담은 영양적 중재 이전에 정기적인 의학적 통제 외래진찰과 동시에 시행하고 6개월 후에 분석을 반복한다.

입문 검토:

죽상동맥경화증의 비침습적 바이오마커(cIMT)로서 경동맥 내막의 두께를 평가하기 위한 경정맥 초음파는 환자의 외래진료 시 기존의 정기적인 검사 방법으로 전문의에 의해 시행됩니다(비침습적 초음파 탐침 MyLab 제조업체의 지침에 따라 QIMT® 소프트웨어를 사용한 감마).

첫 번째 검사에는 다음도 포함됩니다.

• 설문지 작성(신체활동 설문지(International Physical Activity Questionnaire), 수면 설문지(Insomnia Severity Questionnaire (ISI)),
• 인체 측정 수행(체중(kg), 키(cm), 허리둘레(cm))(검증된 저울, 신장계, 규정된 허리둘레 측정 절차)
• 수축기 및 이완기 혈압(mmHg) 및 안정시 맥박 측정,
• 영양 분석 (영양 일지 작성 및 / 또는 시험 인터뷰)
• 혈액 샘플을 채취
• 소변 샘플 채취
• 체성분 측정 - BIA
• OGTT 테스트

영양 분석 및 중재적 영양 상담에는 다음이 포함됩니다.

식이의 정의 식이(에너지 및 영양소 섭취)를 정의하기 위해 조사관은 3일 동안(3 x 24시간(I.: 0개월 = 1차 검사 전; PD 0) 환자의 식단의 다이어트 일지(PD)를 사용합니다. ) 및 3 x 24시간, 여기서 환자의 음식 일지는 영양사가 신중하게 검토하고 상세한 에너지 및 영양소 섭취량의 추가 처리 및 계산을 위해 Prodi® 프로그램에 입력됩니다. 메뉴 준비, 개별 레시피 구성 및 영양소 및 에너지 섭취량 계산.

피험자는 임상영양사가 식이상담센터에서 1시간 동안 영양상담을 받게 된다.

영양 상담은 환자의 상태에 대한 영양 평가와 개선 방향인 다이어트 계획 개발을 기반으로 합니다. 영양사는 매달 동기 부여 전화를 겁니다. 수험생에게 서면 지침이 제공됩니다.

6개월 후 검토:

검사에는 다음이 포함됩니다.

• 수면 장애 설문지 작성, 신체 활동 자가 평가, 건강 자가 평가
• 인체 측정 수행(체중(kg), 키(cm), 허리둘레(cm))(검증된 저울 사용, 신장계, 규정된 허리둘레 측정 절차)
• 수축기 및 이완기 혈압(mmHg) 측정,
• 영양 분석(영양 일지 작성 및 선별 인터뷰를 통해)
• 혈액 샘플을 채취
• 소변 샘플 채취
• 신체 측정