Confronto tra fattori di rischio aterogenico ed efficacia del trattamento nutrizionale tra pazienti adulti con fenilchetonuria

Selezione e presentazione del problema e formulazione degli obiettivi Fenilchetonuria (PKU) oz. L'iperfenilalaninemia (HPA) è una rara malattia metabolica congenita (PPB) dovuta alla mancanza di attività della fenilalanina idrossilasi (PH), che metabolizza l'amminoacido fenilalanina (Phe) in tirosina nel corpo. La causa è un'alterazione della malattia nel gene PAH che codifica per l'enzima PH. Un bambino nasce sano, ma livelli elevati di Phe senza un adeguato trattamento causano danni al sistema nervoso centrale e ritardo mentale permanente nei primi mesi dopo la nascita. La malattia è la prima PPB ad essere rilevata dalla medicina con test di screening neonatale e trattata con successo anche con un trattamento dietetico che esclude dalla dieta gli alimenti con un contenuto di Phe più elevato. In Slovenia, il test di screening è stato introdotto nel 1979 e con un'incidenza calcolata di PKU 1/6769 in Slovenia (Šmon et al., 2015), ci sono circa 150 pazienti con PKU nel registro sloveno, di cui più della metà sono finiti 18 anni di età.

Il trattamento nutrizionale è una parte importante del trattamento della PKU e dovrebbe essere eseguito per tutta la vita secondo le linee guida moderne (Cazzorla et al., 2018).

Il trattamento dietetico della PKU è una delle diete più rigide, in cui quasi tutti gli alimenti contenenti proteine ​​sono esclusi dall'alimento, cioè tutte le diete di origine animale (carne, latte e tutti i latticini, uova) così come tutti i cereali, legumi e noci. I pazienti consumano solo quantità limitate di frutta e verdura e prodotti speciali con un contenuto proteico rimosso. Compensano la carenza proteica con speciali sostituti proteici privi di Phe. I pazienti adulti con PKU spesso non raggiungono i livelli raccomandati di Phe nel sangue (Green et al., 2019), in quanto le conseguenze dell'abbandono della dieta in età adulta non sono così evidenti e preoccupanti. Abbandonando la dieta, però, abbandonano anche il follow-up in una clinica specializzata in PPB e, secondo gli studi, oltre il 70% dei pazienti adulti affetti da PKU (studio in America) non sono più gestiti in cliniche metaboliche (Berry et al. , 2013).

Il successo della gestione della malattia spesso richiede una dieta per tutta la vita che fornisca un apporto giornaliero adeguatamente limitato di Phe per la crescita e la rigenerazione del corpo con una piccola porzione di aminoacidi essenziali, vitamine ed elementi alimentari naturali, e la restante parte mancante di queste fonti alimentari viene aggiunta in la forma di proteina fortificata con proteine. , che non contiene l'amminoacido Phe (MacLeod et al., 2009). La tolleranza Phe (mg Phe / kg di peso corporeo / giorno) è la quantità di Phe che i pazienti con PKU possono consumare quotidianamente mantenendo i livelli ematici di Phe raccomandati. È necessaria una valutazione individuale a causa del livello molto diverso di attività dell'enzima idrossilasi Phe ancora presente (MacLeod et al., 2009). La misura del successo dietetico è un valore adeguato di Phe sierica e le ultime raccomandazioni europee in età adulta sono comprese tra 120 e 600 μmol/L (van Spronsen et al., 2017; van Wegberg et al., 2017).

La ricerca negli ultimi anni ha mostrato una morbilità e un rischio per la salute significativamente più elevati nei pazienti adulti con PKU. Parte dei problemi di salute sono anche più presenti nei pazienti che continuano il trattamento dietetico, e ci sono ancora più problemi nei pazienti non trattati (Burton et al., 2018).

Sono già stati descritti maggiori rischi per la salute, comprese le seguenti condizioni mediche:

• Aumento del rischio cardiovascolare e aumento degli indicatori aterogenici (Azabdaftari et al., 2019)
• Indice di massa corporea più alto (Robertson et al., 2013)
• L'impatto della malattia e della dieta sulla densità ossea (Hansen et al., 2014)
• Deficit nutrizionali (Okano et al., 2016, Moseley et al., 2002)
• Percentuale più elevata di disfunzione cerebrale (Hoedt et al., 2012)
• Disbiosi gastrointestinale (Verduci et al., 2020)
• Aumento della comorbilità generale (Burton et al., 2018)

Tutti questi maggiori rischi significano che questo gruppo di pazienti necessita di un monitoraggio medico regolare anche in età adulta. È noto che una percentuale di pazienti rilassa la propria dieta e quindi l'assunzione di Phe, ma mantiene una dieta autolimitante con un basso apporto proteico pur non consumando un sostituto proteico (Das et al., 2014). Un'adeguata assunzione giornaliera di proteine ​​è importante in quanto garantisce una corretta sintesi proteica corporea e previene il catabolismo (MacLeod et al., 2009).

Lo scopo della ricerca

Obbiettivo primario:

1. Utilizzare un questionario nei pazienti per valutare le differenze tra il gruppo di pazienti in trattamento dietetico e il gruppo di pazienti che hanno interrotto il trattamento: caratteristiche demografiche (sesso, età, istruzione, fonte di reddito, stato civile), comorbilità o trattamenti, fumo, sonno disturbi, autovalutazione dell'attività fisica, autovalutazione della salute.

2. Determinare l'efficacia dell'intervento dietetico di consulenza nutrizionale individuale per il ridotto apporto di Phe nel sangue e l'equilibrio di nutrienti ed elementi nella dieta valutando i seguenti indicatori, prima e dopo 6 mesi di intervento:

   • riduzione quantitativa del consumo di Phe nella dieta e adeguatezza del preparato di aminoacidi Phe con l'aggiunta di vitamine ed elementi, che saranno valutati mediante misurazioni nel sangue: Phe, aminoacidi, vitamine, oligoelementi, acido metilmalonico nelle urine
   • Valutazione della conformità con analisi dei diari alimentari (alla prima visita e dopo 6 mesi)

Obiettivi secondari sono:

1. Confronto della valutazione dei fattori di rischio per aterogenesi tra pazienti che considerano il trattamento dietetico e tra pazienti senza trattamento dietetico con ecografia delle vene giugulari per valutare lo spessore dell'intima media carotidea e valutazione dello stress ossidativo nel campione di urina e composizione corporea all'inizio del lo studio

2. Valutazione dei fattori di rischio per l'aterogenesi prima e dopo l'intervento dietetico

   • Determina la variazione dell'indice di massa corporea, la circonferenza della vita prima e dopo l'intervento, la pressione sanguigna
   • Identificare il cambiamento di biomarcatori aterogenici di laboratorio selezionati (lipidogramma totale, Lp (a), omocisteina, CRP bassa, Il-6, TNF alfa, glicemia, insulina) Presentazione dei metodi

Gli investigatori inviteranno circa 50 pazienti adulti con PKU che erano o sono ancora gestiti nella clinica PPB della clinica pediatrica del Centro medico universitario di Lubiana. Si stima che la metà dei pazienti segua ancora in tutto o in parte il trattamento dietetico, mentre la metà ha abbandonato il trattamento e per lo più non si presenta più alle visite ambulatoriali.

La ricerca sarà condotta in modo prospettico. Istituzione in cui verrà condotta la ricerca: Dipartimento clinico di endocrinologia, diabete e malattie metaboliche, Clinica pediatrica, Centro medico universitario di Lubiana, Bohoričeva 20, 1000 Lubiana

Le analisi nutrizionali e la consulenza dietetica interventistica saranno eseguite contemporaneamente al normale controllo medico ambulatoriale prima dell'intervento nutrizionale e l'analisi sarà ripetuta dopo 6 mesi.

REVISIONE INTRODUTTIVA:

L'ecografia delle vene giugulari per valutare lo spessore dell'intima media carotidea come biomarcatore non invasivo di aterosclerosi (cIMT) sarà eseguita da uno specialista come metodo di esame esistente regolare durante l'esame ambulatoriale del paziente (sonda ecografica non invasiva MyLab Gamma con software QIMT® secondo le istruzioni del produttore).

Il primo sopralluogo comprenderà anche:

• Compilazione di un questionario (questionario sull'attività fisica (questionario internazionale sull'attività fisica), questionario sul sonno (questionario sulla gravità dell'insonnia (ISI)),
• eseguire misurazioni antropometriche (peso corporeo (kg), altezza corporea (cm), circonferenza della vita (cm)) (bilancia convalidata, stadiometro, procedura di misurazione della circonferenza della vita prescritta)
• misurazione della pressione arteriosa sistolica e diastolica (mmHg) e polso a riposo,
• analisi nutrizionale (tramite compilazione di diari nutrizionali e/o colloquio in sede di esame)
• prelevare un campione di sangue
• prelievo di un campione di urina
• misurazione della composizione corporea - BIA
• Test OGTT

L'analisi nutrizionale e la consulenza nutrizionale interventistica includeranno:

Definizione di dieta Per definire la dieta (energia e apporto di nutrienti), i ricercatori utilizzano il diario dietetico (PD) della dieta del paziente per tre giorni (3 x 24 ore (I.: 0 mesi = prima del 1 ° esame; PD 0) ) e 3 x 24 ore, in cui il diario alimentare dei pazienti sarà attentamente rivisto da un dietista e sarà inserito nel programma Prodi® per un'ulteriore elaborazione e calcolo dell'apporto energetico e nutrizionale dettagliato. preparazione dei menù, composizione delle singole ricette e calcolo dell'apporto nutritivo ed energetico.

I soggetti riceveranno un'ora di consulenza nutrizionale in un centro di consulenza dietetica da parte di un dietista clinico.

La consulenza nutrizionale si baserà sulla valutazione nutrizionale delle condizioni del paziente e sulla direzione del miglioramento: lo sviluppo di un programma dietetico. Il dietista farà una telefonata motivazionale ogni mese. Ai candidati verranno fornite istruzioni scritte.

REVISIONE DOPO 6 MESI:

L'ispezione includerà:

• compilazione del questionario sui disturbi del sonno, autovalutazione dell'attività fisica, autovalutazione dello stato di salute
• eseguire misurazioni antropometriche (peso corporeo (kg), altezza corporea (cm), circonferenza vita (cm)) (uso di una bilancia convalidata, stadiometro, procedura di misurazione della circonferenza vita prescritta)
• misurazione della pressione arteriosa sistolica e diastolica (mmHg),
• analisi nutrizionale (completando diari nutrizionali e interviste di screening)
• prelevare un campione di sangue
• prelievo di un campione di urina
• misurazione del corpo