Sammenligning af atherogene risikofaktorer og effektivitet af ernæringsbehandling blandt voksne phenylketonuripatienter

Udvælgelse og præsentation af problemstilling og formulering af mål Phenylketonuria (PKU) oz. Hyperphenylalaninæmi (HPA) er en sjælden medfødt stofskiftesygdom (PPB) på grund af mangel på phenylalaninhydroxylase (PH) aktivitet, som omsætter aminosyren phenylalanin (Phe) til tyrosin i kroppen. Årsagen er en sygdomsændring i PAH-genet, der koder for enzymet PH. En baby fødes sundt, men forhøjede Phe-niveauer uden ordentlig behandling forårsager beskadigelse af centralnervesystemet og permanent mental retardering i de første måneder efter fødslen. Sygdommen er den første PPB, der er opdaget af medicin med neonatale screeningstests og også med succes behandlet med diætbehandling, der udelukker fødevarer med et højere Phe-indhold fra kosten. I Slovenien blev screeningtesten indført i 1979 og med en beregnet forekomst på PKU 1/6769 i Slovenien (Šmon et al., 2015) er der cirka 150 patienter med PKU i det slovenske register, hvoraf mere end halvdelen er overstået 18 år gammel.

Ernæringsbehandling er en vigtig del af PKU-behandling og bør udføres hele livet efter moderne retningslinjer (Cazzorla et al., 2018).

Diætbehandling af PKU er en af ​​de strengeste diæter, hvor næsten alle fødevarer, der indeholder protein, er udelukket fra maden, altså alle diæter af animalsk oprindelse (kød, mælk og alle mejeriprodukter, æg) samt alle kornprodukter, bælgfrugter og nødder. Patienterne indtager kun begrænsede mængder frugt og grøntsager og specialprodukter med et fjernet proteinindhold. De kompenserer for proteinmanglen med specielle Phe-fri proteinerstatninger. Voksne patienter med PKU når ofte ikke de anbefalede niveauer af Phe i blodet (Green et al., 2019), da konsekvenserne af at opgive kosten i voksenalderen ikke er så tydelige og foruroligende. Ved at opgive diæten opgiver de dog også opfølgning i en specialist PPB-klinik, og ifølge undersøgelser bliver mere end 70% af voksne patienter med PKU (undersøgelse i Amerika) ikke længere behandlet i metaboliske klinikker (Berry et al. , 2013).

Succesfuld sygdomsbehandling kræver ofte en livslang diæt, der giver et passende begrænset dagligt indtag af Phe til vækst og kropsregenerering med en lille portion essentielle aminosyrer, vitaminer og naturlige fødeelementer, og den resterende manglende del af disse kostkilder tilsættes i formen af ​​proteinberiget protein. , som ikke indeholder aminosyren Phe (MacLeod et al., 2009). Phe-tolerance (mg Phe / kg kropsvægt / dag) er den mængde Phe, som PKU-patienter kan indtage dagligt, mens de anbefalede Phe-niveauer i blodet opretholdes. En individuel vurdering er påkrævet på grund af det meget forskellige niveau af Phe-hydroxylase-enzymaktivitet, der stadig er til stede (MacLeod et al., 2009). Målingen af ​​diætsucces er en tilstrækkelig værdi af serum Phe, og de seneste europæiske anbefalinger i voksenalderen er mellem 120 - 600 μmol/L (van Spronsen et al., 2017; van Wegberg et al., 2017).

Forskning i de senere år har vist signifikant højere sygelighed og sundhedsrisiko hos voksne patienter med PKU. En del af helbredsproblemerne er også mere til stede hos patienter, der fortsætter diætbehandling, og der er endnu flere problemer hos ubehandlede patienter (Burton et al., 2018).

Øgede sundhedsrisici er allerede blevet beskrevet, herunder følgende medicinske tilstande:

• Øget kardiovaskulær risiko og øgede aterogene indikatorer (Azabdaftari et al., 2019)
• Højere kropsmasseindeks (Robertson et al., 2013)
• Sygdoms og kosts indvirkning på knogletæthed (Hansen et al., 2014)
• Ernæringsmæssige underskud (Okano et al., 2016, Moseley et al., 2002)
• Højere andel af hjernedysfunktion (Hoedt et al., 2012)
• Gastrointestinal dysbiose (Verduci et al., 2020)
• Øget generel komorbiditet (Burton et al., 2018)

Alle disse øgede risici betyder, at denne gruppe patienter har behov for regelmæssig medicinsk overvågning selv i voksenalderen. Det er kendt, at en del af patienterne slapper af i deres kost og dermed deres Phe-indtag, men opretholder en selvbegrænsende diæt med et lavt proteinindtag, mens de ikke indtager en proteinerstatning (Das et al., 2014). Tilstrækkeligt dagligt proteinindtag er vigtigt, da det sikrer korrekt kropsproteinsyntese og forhindrer katabolisme (MacLeod et al., 2009).

Formålet med forskningen

Primært mål:

1. Brug et spørgeskema til patienter til at vurdere forskellene mellem gruppen af ​​patienter i diætbehandling og gruppen af ​​patienter, der ophørte med behandlingen: demografiske karakteristika (køn, alder, uddannelse, indkomstkilde, civilstand), komorbiditeter eller behandlinger, rygning, søvn lidelser, selvvurdering af fysisk aktivitet, selvvurdering af helbred.

2. At bestemme effektiviteten af ​​diætinterventionen af ​​individuel ernæringsrådgivning for reduceret Phe-indtag i blodet og balancen af ​​næringsstoffer og elementer i kosten ved at vurdere følgende indikatorer, før og efter 6 måneders intervention:

   • kvantitativ reduktion af Phe-forbruget i kosten og tilstrækkeligheden af ​​Phe-aminosyrepræparatet med tilsætning af vitaminer og elementer, som vil blive vurderet ved målinger i blodet: Phe, aminosyrer, vitaminer, sporstoffer, methylmalonsyre i urinen
   • Overholdelsesvurdering med analyse af fødevaredagbøger (ved første undersøgelse og efter 6 måneder)

Sekundære mål er:

1. Sammenligning af vurdering af risikofaktorer for aterogenese mellem patienter, der overvejer diætbehandling og blandt patienter uden diætbehandling med ultralyd af halsvenerne for at vurdere tykkelsen af ​​carotis intima media og vurdering af oxidativt stress i urinprøven og kropssammensætning ved start af Studiet

2. Vurdering af risikofaktorer for aterogenese før og efter diætintervention

   • Bestem ændringen i kropsmasseindeks, taljeomkreds før og efter interventionen, blodtryk
   • Identificer ændringen af ​​udvalgte atherogene biomarkører i laboratoriet (total lipidogram, Lp(a), homocystein, CRP lav, Il-6, TNF alfa, blodsukker, insulin) Præsentation af metoder

Efterforskerne vil invitere cirka 50 voksne patienter med PKU, som var eller stadig bliver behandlet i PPB-klinikken på Pædiatrisk Klinik ved University Medical Center Ljubljana. Det vurderes, at halvdelen af ​​patienterne stadig helt eller i hvert fald delvist følger diætbehandlingen, mens halvdelen har opgivet behandlingen og for det meste ikke længere kommer til ambulante undersøgelser.

Undersøgelsen vil blive udført prospektivt. Institution, hvor forskningen vil blive udført: Klinisk Afdeling for Endokrinologi, Diabetes og Metaboliske Sygdomme, Pædiatrisk Klinik, University Medical Center Ljubljana, Bohoričeva 20, 1000 Ljubljana

Ernæringsanalyser og interventionel kostvejledning vil blive udført samtidig med den almindelige lægekontrol ambulant undersøgelse inden ernæringsinterventionen og analysen gentages efter 6 måneder.

INDLEDENDE ANMELDELSE:

Ultralyd af halsvenerne for at vurdere tykkelsen af ​​carotis intima media som en ikke-invasiv biomarkør for åreforkalkning (cIMT) vil blive udført af en specialist som en almindelig eksisterende undersøgelsesmetode under ambulant undersøgelse af patienten (non-invasiv ultralydssonde MyLab Gamma med QIMT®-software i henhold til producentens instruktioner).

Den første inspektion vil også omfatte:

• Udfyldelse af et spørgeskema (Physical Activity Questionnaire (International Physical Activity Questionnaire), Sleep Questionnaire (Insomnia Severity Questionnaire (ISI)),
• udfører antropometriske målinger (kropsvægt (kg), kropshøjde (cm), taljeomkreds (cm)) (validerede skalaer, stadiometer, procedure for måling af ordineret taljeomkreds)
• måling af systolisk og diastolisk blodtryk (mmHg) og hvilepuls,
• ernæringsanalyse (ved at udfylde ernæringsdagbøger og/eller en samtale ved eksamen)
• tage en blodprøve
• tage en urinprøve
• kropssammensætningsmåling - BIA
• OGTT test

Ernæringsanalyse og interventionel ernæringsrådgivning vil omfatte:

Definition af diæt For at definere diæten (energi- og næringsindtag) bruger efterforskerne kostdagbogen (PD) for patientens diæt i tre dage (3 x 24 timer (I .: 0 måneder = før 1. undersøgelse; PD 0) ) og 3 x 24 timer, hvor patientens maddagbog bliver nøje gennemgået af en diætist og indgår i Prodi®-programmet til videre bearbejdning og beregning af detaljeret energi- og næringsindtag. udarbejdelse af menuer, sammensætning af individuelle opskrifter og beregning af næringsstof- og energiindtag.

Forsøgspersonerne vil modtage en times ernæringsvejledning i et kostrådgivningscenter af en klinisk diætist.

Ernæringsrådgivningen vil tage udgangspunkt i den ernæringsmæssige vurdering af patientens tilstand og forbedringsretningen – udvikling af en kostplan. Diætisten vil foretage et motiverende telefonopkald hver måned. Der vil blive givet skriftlige instruktioner til eksaminanderne.

ANMELDELSE EFTER 6 MÅNEDER:

Inspektionen vil omfatte:

• udfylde søvnforstyrrelsesspørgeskemaet, selvevaluering af fysisk aktivitet, selvevaluering af helbred
• udfører antropometriske målinger (kropsvægt (kg), kropshøjde (cm), taljeomkreds (cm)) (brug af en valideret vægt, stadiometer, ordineret taljemålemetode)
• måling af systolisk og diastolisk blodtryk (mmHg),
• ernæringsanalyse (ved at udfylde ernæringsdagbøger og screeningsinterviews)
• tage en blodprøve
• tage en urinprøve
• kropsmåling