Comparación de factores de riesgo aterogénicos y eficacia del tratamiento nutricional en pacientes adultos con fenilcetonuria

Selección y presentación del problema y formulación de metas Fenilcetonuria (PKU) oz. La hiperfenilalaninemia (HPA) es una enfermedad metabólica congénita (PPB) rara debida a la falta de actividad de la fenilalanina hidroxilasa (PH), que metaboliza el aminoácido fenilalanina (Phe) a tirosina en el cuerpo. La causa es un cambio de enfermedad en el gen PAH que codifica la enzima PH. Un bebé nace sano, pero los niveles elevados de Phe sin el tratamiento adecuado provocan daños en el sistema nervioso central y retraso mental permanente en los primeros meses después del nacimiento. La enfermedad es el primer PPB que se detecta con medicamentos con pruebas de detección neonatal y también se trata con éxito con un tratamiento dietético que excluye de la dieta los alimentos con un mayor contenido de Phe. En Eslovenia, la prueba de detección se introdujo en 1979 y con una incidencia calculada de PKU 1/6769 en Eslovenia (Šmon et al., 2015), hay aproximadamente 150 pacientes con PKU en el registro esloveno, de los cuales más de la mitad son mayores. 18 años de edad

El tratamiento nutricional es una parte importante del tratamiento de la PKU y debe realizarse de por vida de acuerdo con las pautas modernas (Cazzorla et al., 2018).

El tratamiento dietético de la PKU es una de las dietas más estrictas, donde casi todos los alimentos que contienen proteínas están excluidos de la alimentación, es decir, todas las dietas de origen animal (carne, leche y todos los productos lácteos, huevos), así como todos los cereales, legumbres y frutos secos. Los pacientes consumen solo cantidades limitadas de frutas y verduras y productos especiales con un contenido de proteína eliminado. Compensan la deficiencia de proteínas con sustitutos de proteínas especiales libres de Phe. Los pacientes adultos con PKU a menudo no alcanzan los niveles recomendados de Phe en sangre (Green et al., 2019), ya que las consecuencias de abandonar la dieta en la edad adulta no son tan evidentes y preocupantes. Sin embargo, al abandonar la dieta, también abandonan el seguimiento en una clínica especializada en PPB y, según los estudios, más del 70 % de los pacientes adultos con PKU (estudio en América) ya no se manejan en clínicas metabólicas (Berry et al. , 2013).

El manejo exitoso de la enfermedad a menudo requiere una dieta de por vida que proporcione una ingesta diaria apropiadamente limitada de Phe para el crecimiento y la regeneración del cuerpo con una pequeña porción de aminoácidos esenciales, vitaminas y elementos alimenticios naturales, y la porción faltante restante de estas fuentes dietéticas se agrega en la forma de proteína fortificada con proteína. , que no contiene el aminoácido Phe (MacLeod et al., 2009). La tolerancia de Phe (mg de Phe/kg de peso corporal/día) es la cantidad de Phe que los pacientes con PKU pueden consumir diariamente manteniendo los niveles recomendados de Phe en sangre. Se requiere una evaluación individual debido al nivel muy diverso de actividad de la enzima Phe hidroxilasa aún presente (MacLeod et al., 2009). La medida del éxito dietético es un valor adecuado de Phe sérica y las últimas recomendaciones europeas en la edad adulta están entre 120 - 600 μmol/L (van Spronsen et al., 2017; van Wegberg et al., 2017).

La investigación en los últimos años ha demostrado una morbilidad y un riesgo para la salud significativamente mayores en pacientes adultos con PKU. Parte de los problemas de salud también están más presentes en los pacientes que continúan con el tratamiento dietético, y hay aún más problemas en los pacientes no tratados (Burton et al., 2018).

Ya se han descrito mayores riesgos para la salud, incluidas las siguientes afecciones médicas:

• Aumento del riesgo cardiovascular y aumento de los indicadores aterogénicos (Azabdaftari et al., 2019)
• Mayor índice de masa corporal (Robertson et al., 2013)
• El impacto de la enfermedad y la dieta en la densidad ósea (Hansen et al., 2014)
• Déficits nutricionales (Okano et al., 2016, Moseley et al., 2002)
• Mayor proporción de disfunción cerebral (Hoedt et al., 2012)
• Disbiosis gastrointestinal (Verduci et al., 2020)
• Mayor comorbilidad general (Burton et al., 2018)

Todos estos riesgos aumentados hacen que este grupo de pacientes necesite un seguimiento médico regular incluso en la edad adulta. Se sabe que una proporción de pacientes relaja su dieta y, por lo tanto, su ingesta de Phe, pero mantiene una dieta autolimitada con una baja ingesta de proteínas sin consumir un sustituto proteico (Das et al., 2014). La ingesta diaria adecuada de proteínas es importante ya que asegura la síntesis adecuada de proteínas en el cuerpo y previene el catabolismo (MacLeod et al., 2009).

El propósito de la investigación

Objetivo principal:

1. Utilizar un cuestionario en pacientes para valorar las diferencias entre el grupo de pacientes en tratamiento dietético y el grupo de pacientes que suspendieron el tratamiento: características demográficas (género, edad, educación, fuente de ingresos, estado civil), comorbilidades o tratamientos, tabaquismo, sueño trastornos, autoevaluación de la actividad física, autoevaluación de la salud.

2. Determinar la efectividad de la intervención dietética de asesoramiento nutricional individual para la reducción de la ingesta de Phe en sangre y el equilibrio de nutrientes y elementos en la dieta mediante la evaluación de los siguientes indicadores, antes y después de 6 meses de intervención:

   • reducción cuantitativa del consumo de Phe en la dieta y adecuación de la preparación de aminoácidos de Phe con la adición de vitaminas y elementos, que se evaluarán mediante mediciones en sangre: Phe, aminoácidos, vitaminas, oligoelementos, ácido metilmalónico en orina
   • Evaluación del cumplimiento con el análisis de los diarios de alimentos (en el primer examen y después de 6 meses)

Los objetivos secundarios son:

1. Comparación de la valoración de los factores de riesgo de aterogénesis entre pacientes que consideran tratamiento dietético y entre pacientes sin tratamiento dietético con ecografía de las venas yugulares para valorar el grosor de la íntima media carotídea y valoración del estrés oxidativo en la muestra de orina y composición corporal al inicio de la el estudio

2. Evaluación de los factores de riesgo de aterogénesis antes y después de la intervención dietética

   • Determinar el cambio en el índice de masa corporal, la circunferencia de la cintura antes y después de la intervención, la presión arterial
   • Identificar el cambio de biomarcadores aterogénicos de laboratorio seleccionados (lipidograma total, Lp(a), homocisteína, PCR baja, Il-6, TNF alfa, azúcar en sangre, insulina) Presentación de métodos

Los investigadores invitarán a aproximadamente 50 pacientes adultos con PKU que estaban o están siendo tratados en la clínica PPB de la Clínica Pediátrica del Centro Médico Universitario de Ljubljana. Se estima que la mitad de los pacientes todavía sigue total o parcialmente el tratamiento dietético, mientras que la mitad ha abandonado el tratamiento y la mayoría ya no acude a los exámenes ambulatorios.

La investigación se realizará de forma prospectiva. Institución donde se llevará a cabo la investigación: Departamento Clínico de Endocrinología, Diabetes y Enfermedades Metabólicas, Clínica Pediátrica, Centro Médico Universitario de Ljubljana, Bohoričeva 20, 1000 Ljubljana

Las analíticas nutricionales y el consejo dietético intervencionista se realizarán simultáneamente con el control médico ambulatorio habitual antes de la intervención nutricional y se repetirán las analíticas a los 6 meses.

REVISIÓN INTRODUCTORIA:

La ecografía de las venas yugulares para evaluar el grosor de la íntima media carotídea como biomarcador no invasivo de la aterosclerosis (cIMT) será realizada por un especialista como método de examen regular existente durante el examen ambulatorio del paciente (sonda de ultrasonido no invasiva MyLab Gamma con el software QIMT® según las instrucciones del fabricante).

La primera inspección también incluirá:

• Completar un cuestionario (Cuestionario de actividad física (Cuestionario internacional de actividad física), Cuestionario de sueño (Cuestionario de gravedad del insomnio (ISI)),
• realizar mediciones antropométricas (peso corporal (kg), altura corporal (cm), circunferencia de la cintura (cm)) (balanza validada, estadiómetro, procedimiento de medición de la circunferencia de la cintura prescrito)
• medición de la presión arterial sistólica y diastólica (mmHg) y pulso en reposo,
• análisis de nutrición (completando diarios de nutrición y / o una entrevista en el examen)
• tomando una muestra de sangre
• tomando una muestra de orina
• medición de la composición corporal - BIA
• Pruebas de OGTT

El análisis nutricional y el asesoramiento en nutrición intervencionista incluirán:

Definición de dieta Para definir la dieta (ingesta de energía y nutrientes), los investigadores utilizan el diario de dieta (PD) de la dieta del paciente durante tres días (3 x 24 horas (I.: 0 meses = antes del 1er examen; PD 0) ) y 3 x 24 horas, donde un dietista revisará cuidadosamente el diario de alimentos de los pacientes y se ingresará en el programa Prodi® para su posterior procesamiento y cálculo de la ingesta detallada de energía y nutrientes. elaboración de menús, composición de recetas individuales y cálculo del aporte de nutrientes y energía.

Los sujetos recibirán una hora de asesoramiento nutricional en un centro de asesoramiento dietético por parte de un dietista clínico.

El asesoramiento nutricional se basará en la evaluación nutricional de la condición del paciente y la dirección de mejora: el desarrollo de un plan de dieta. El dietista hará una llamada telefónica de motivación cada mes. Se darán instrucciones escritas a los examinados.

REVISIÓN DESPUÉS DE 6 MESES:

La inspección incluirá:

• cumplimentación del cuestionario de trastornos del sueño, autoevaluación de la actividad física, autoevaluación de la salud
• realizar mediciones antropométricas (peso corporal (kg), altura corporal (cm), circunferencia de la cintura (cm)) (uso de una balanza validada, estadiómetro, procedimiento de medición de la circunferencia de la cintura prescrito)
• medición de la presión arterial sistólica y diastólica (mmHg),
• análisis de nutrición (completando diarios de nutrición y entrevistas de detección)
• tomando una muestra de sangre
• tomando una muestra de orina
• medida del cuerpo