Сравнение факторов риска атерогенеза и эффективности нутритивной терапии у взрослых пациентов с фенилкетонурией

Выбор и постановка проблемы и постановка цели Фенилкетонурия (ФКУ) оз. Гиперфенилаланинемия (ГФА) является редким врожденным заболеванием обмена веществ (ВПБ) из-за отсутствия активности фенилаланингидроксилазы (ФГ), которая метаболизирует аминокислоту фенилаланин (Фе) в тирозин в организме. Причиной заболевания является изменение гена ФАГ, кодирующего фермент РН. Ребенок рождается здоровым, но повышенный уровень Phe без должного лечения вызывает поражение центральной нервной системы и стойкую умственную отсталость в первые месяцы после рождения. Заболевание является первым PPB, обнаруженным медициной с помощью неонатальных скрининговых тестов, а также успешно леченным диетическим лечением, исключающим из рациона продукты с более высоким содержанием Phe. В Словении скрининг-тест был введен в 1979 г., и при рассчитанной заболеваемости фенилкетонурией 1/6769 в Словении (Šmon et al., 2015) в регистре Словении зарегистрировано около 150 пациентов с фенилкетонурией, из которых более половины старше. 18 лет.

Диетотерапия является важной частью лечения фенилкетонурии и должна проводиться пожизненно в соответствии с современными рекомендациями (Cazzorla et al., 2018).

Диетотерапия ФКУ – одна из самых строгих диет, при которой из питания исключаются почти все продукты, содержащие белок, т. е. все диеты животного происхождения (мясо, молоко и все молочные продукты, яйца), а также все крупы, бобовые и орехи. Больные употребляют только ограниченное количество фруктов и овощей и специальные продукты с удаленным содержанием белка. Дефицит белка компенсируют специальными заменителями белка, не содержащими Phe. Взрослые пациенты с фенилкетонурией часто не достигают рекомендованных уровней Phe в крови (Green et al., 2019), так как последствия отказа от диеты во взрослом возрасте не столь очевидны и тревожны. Однако отказываясь от диеты, они также отказываются от последующего наблюдения в специализированной клинике ППБ, и, согласно исследованиям, более 70% взрослых пациентов с фенилкетонурией (исследование в Америке) больше не лечатся в метаболических клиниках (Berry et al. , 2013).

Успешное лечение заболеваний часто требует диеты на протяжении всей жизни, которая обеспечивает адекватно ограниченное ежедневное потребление Phe для роста и регенерации организма с небольшой порцией незаменимых аминокислот, витаминов и натуральных пищевых элементов, а оставшаяся недостающая часть этих диетических источников добавляется в рацион. в форме обогащенного белком белка. , который не содержит аминокислоты Phe (MacLeod et al., 2009). Толерантность Phe (мг Phe/кг массы тела/день) – это количество Phe, которое пациенты с ФКУ могут потреблять ежедневно, сохраняя при этом рекомендуемый уровень Phe в крови. Требуется индивидуальная оценка из-за очень разного уровня активности фермента Phe гидроксилазы, который все еще присутствует (MacLeod et al., 2009). Мерой диетического успеха является адекватное значение Phe в сыворотке, и последние европейские рекомендации для взрослых составляют от 120 до 600 мкмоль/л (van Spronsen et al., 2017; van Wegberg et al., 2017).

Исследования последних лет показали значительно более высокую заболеваемость и риск для здоровья у взрослых пациентов с фенилкетонурией. Часть проблем со здоровьем также чаще встречается у пациентов, продолжающих диетотерапию, и еще больше проблем у нелеченых пациентов (Burton et al., 2018).

Уже были описаны повышенные риски для здоровья, в том числе следующие заболевания:

• Повышенный сердечно-сосудистый риск и повышенные показатели атерогенности (Azabdaftari et al., 2019)
• Более высокий индекс массы тела (Robertson et al., 2013)
• Влияние болезней и диеты на плотность костей (Hansen et al., 2014)
• Дефицит питания (Окано и др., 2016 г., Мозли и др., 2002 г.)
• Более высокая доля дисфункции головного мозга (Hoedt et al., 2012)
• Желудочно-кишечный дисбактериоз (Verduci et al., 2020)
• Увеличение общей сопутствующей патологии (Burton et al., 2018)

Все эти повышенные риски означают, что эта группа пациентов нуждается в регулярном медицинском наблюдении даже во взрослом возрасте. Известно, что часть пациентов ослабляет свою диету и, следовательно, потребление Phe, но придерживается самоограничивающейся диеты с низким потреблением белка, не употребляя при этом заменитель белка (Das et al., 2014). Адекватное ежедневное потребление белка важно, поскольку оно обеспечивает правильный синтез белка в организме и предотвращает катаболизм (MacLeod et al., 2009).

Цель исследования

Главная цель:

1. Используйте анкетирование пациентов для оценки различий между группой пациентов, получающих диетическое лечение, и группой пациентов, прекративших лечение: демографические характеристики (пол, возраст, образование, источник дохода, семейное положение), сопутствующие заболевания или лечение, курение, сон. расстройства, самооценка двигательной активности, самооценка здоровья.

2. Определить эффективность диетического вмешательства индивидуального консультирования по вопросам питания на предмет снижения поступления фенилаланина в кровь и баланса нутриентов и элементов в рационе путем оценки следующих показателей до и через 6 мес вмешательства:

   • количественное снижение потребления Phe в рационе и достаточность аминокислотного препарата Phe с добавлением витаминов и элементов, что будет оцениваться по измерениям в крови: Phe, аминокислоты, витамины, микроэлементы, метилмалоновая кислота в моче
   • Оценка соответствия с анализом пищевых дневников (при первом осмотре и через 6 месяцев)

Второстепенные цели:

1. Сравнение оценки факторов риска атерогенеза между пациентами, рассматривающими диетическое лечение, и среди пациентов без диетического лечения с помощью УЗИ яремных вен для оценки толщины интимы медии сонных артерий и оценки окислительного стресса в образце мочи и состава тела в начале диеты. изучение

2. Оценка факторов риска атерогенеза до и после диетического вмешательства

   • Определить изменение индекса массы тела, окружности талии до и после вмешательства, артериального давления
   • Выявить изменение выбранных лабораторных биомаркеров атерогенеза (общая липидограмма, Лп(а), гомоцистеин, СРБ низкий, ИЛ-6, ФНО-альфа, сахар в крови, инсулин) Представление методов

Исследователи пригласят около 50 взрослых пациентов с фенилкетонурией, которые лечились или продолжают лечиться в клинике PPB педиатрической клиники Университетского медицинского центра Любляны. Подсчитано, что половина пациентов все еще полностью или хотя бы частично соблюдают диетологическое лечение, а половина отказались от лечения и в основном больше не приходят на амбулаторное обследование.

Исследование будет проводиться проспективно. Учреждение, в котором будет проводиться исследование: Клиническое отделение эндокринологии, диабета и метаболических заболеваний, Детская клиника, Университетский медицинский центр Любляны, Bohoričeva 20, 1000 Ljubljana

Анализы питания и интервенционное диетическое консультирование будут проводиться одновременно с регулярными медицинскими контрольными амбулаторными осмотрами перед диетическим вмешательством, а анализ будет повторяться через 6 месяцев.

ВВОДНЫЙ ОБЗОР:

УЗИ яремных вен для оценки толщины интимы медии сонных артерий как неинвазивного биомаркера атеросклероза (нИМТ) будет проводиться специалистом как постоянный существующий метод обследования при амбулаторном обследовании больного (неинвазивный ультразвуковой датчик MyLab Гамма с помощью программного обеспечения QIMT® в соответствии с инструкциями производителя).

В первую проверку также входят:

• Заполнение анкеты (Анкета физической активности (Международная анкета физической активности), Анкета сна (Анкета тяжести бессонницы (ISI)),
• выполнение антропометрических измерений (масса тела (кг), рост (см), окружность талии (см)) (утвержденные весы, ростомер, предписанная процедура измерения окружности талии)
• измерение систолического и диастолического артериального давления (мм рт.ст.) и пульса в покое,
• анализ питания (путем заполнения дневников питания и/или собеседования на осмотре)
• взятие образца крови
• взятие образца мочи
• измерение состава тела - BIA
• ОГТТ-тестирование

Анализ питания и интервенционное консультирование по вопросам питания будут включать:

Определение диеты Для определения диеты (потребление энергии и нутриентов) исследователи используют диетический дневник (ПД) рациона пациента в течение трех дней (3 х 24 часа (I.: 0 мес = до 1-го обследования; ПД 0) ) и 3 раза в сутки, когда диетолог внимательно просматривает дневник питания пациента и вводит его в программу Prodi® для дальнейшей обработки и расчета подробного потребления энергии и питательных веществ. составление меню, составление индивидуальных рецептов и расчет потребления питательных веществ и энергии.

Субъекты получат один час консультации по питанию в консультационном центре диеты клиническим врачом-диетологом.

Консультация по питанию будет основываться на нутритивной оценке состояния пациента и направлении улучшения - разработке плана диеты. Диетолог будет делать мотивационный телефонный звонок каждый месяц. Экзаменуемым будут даны письменные инструкции.

ОБЗОР ПОСЛЕ 6 МЕСЯЦЕВ:

Проверка будет включать:

• заполнение анкеты нарушений сна, самооценка двигательной активности, самооценка здоровья
• выполнение антропометрических измерений (масса тела (кг), рост (см), окружность талии (см)) (использование весов, ростометр, предписанная процедура измерения окружности талии)
• измерение систолического и диастолического артериального давления (мм рт.ст.),
• анализ питания (путем заполнения дневников питания и скрининговых интервью)
• взятие образца крови
• взятие образца мочи
• измерение тела