Comparaison des facteurs de risque athérogènes et de l'efficacité du traitement nutritionnel chez les patients adultes atteints de phénylcétonurie

Sélection et présentation du problème et formulation des objectifs Phénylcétonurie (PCU) oz. L'hyperphénylalaninémie (HPA) est une maladie métabolique congénitale (PPB) rare due à un manque d'activité de la phénylalanine hydroxylase (PH), qui métabolise l'acide aminé phénylalanine (Phe) en tyrosine dans le corps. La cause est une modification de la maladie dans le gène PAH qui code l'enzyme PH. Un bébé naît en bonne santé, mais des niveaux élevés de Phe sans traitement approprié causent des dommages au système nerveux central et un retard mental permanent dans les premiers mois après la naissance. La maladie est la première PPB à être détectée par la médecine avec des tests de dépistage néonatal et également traitée avec succès par un traitement diététique qui exclut les aliments à forte teneur en Phe de l'alimentation. En Slovénie, le test de dépistage a été introduit en 1979 et avec une incidence calculée de PCU de 1/6769 en Slovénie (Šmon et al., 2015), il y a environ 150 patients atteints de PCU dans le registre slovène, dont plus de la moitié ont plus de 18 ans.

Le traitement nutritionnel est une partie importante du traitement de la PCU et doit être effectué à vie selon les directives modernes (Cazzorla et al., 2018).

Le traitement diététique de la PCU est l'un des régimes les plus stricts, où presque tous les aliments contenant des protéines sont exclus de l'alimentation, c'est-à-dire tous les régimes d'origine animale (viande, lait et tous les produits laitiers, œufs) ainsi que toutes les céréales, légumineuses et fruits à coque. Les patients ne consomment que des quantités limitées de fruits et légumes et de produits spéciaux à faible teneur en protéines. Ils compensent la carence en protéines avec des substituts protéiques spéciaux sans Phe. Les patients adultes atteints de PCU n'atteignent souvent pas les niveaux recommandés de Phe dans le sang (Green et al., 2019), car les conséquences de l'abandon du régime alimentaire à l'âge adulte ne sont pas aussi évidentes et dérangeantes. En abandonnant le régime, ils abandonnent cependant aussi le suivi dans une clinique spécialisée PPB, et selon les études, plus de 70% des patients adultes atteints de PCU (étude en Amérique) ne sont plus pris en charge dans les cliniques métaboliques (Berry et al. , 2013).

Une gestion réussie de la maladie nécessite souvent un régime alimentaire à vie qui fournit un apport quotidien limité de Phe pour la croissance et la régénération du corps avec une petite portion d'acides aminés essentiels, de vitamines et d'éléments alimentaires naturels, et la portion manquante restante de ces sources alimentaires est ajoutée dans la forme de protéines enrichies en protéines. , qui ne contient pas l'acide aminé Phe (MacLeod et al., 2009). La tolérance à la Phe (mg Phe / kg de poids corporel / jour) est la quantité de Phe que les patients atteints de PCU peuvent consommer quotidiennement tout en maintenant les taux sanguins de Phe recommandés. Une évaluation individuelle est requise en raison du niveau très diversifié d'activité de l'enzyme Phe hydroxylase encore présente (MacLeod et al., 2009). La mesure du succès alimentaire est une valeur adéquate de Phe sérique et les dernières recommandations européennes à l'âge adulte se situent entre 120 et 600 μmol/L (van Spronsen et al., 2017 ; van Wegberg et al., 2017).

La recherche de ces dernières années a montré une morbidité et un risque pour la santé significativement plus élevés chez les patients adultes atteints de PCU. Une partie des problèmes de santé sont également plus présents chez les patients qui poursuivent un traitement diététique, et il y a encore plus de problèmes chez les patients non traités (Burton et al., 2018).

Des risques accrus pour la santé ont déjà été décrits, notamment les conditions médicales suivantes :

• Augmentation du risque cardiovasculaire et augmentation des indicateurs athérogènes (Azabdaftari et al., 2019)
• Indice de masse corporelle plus élevé (Robertson et al., 2013)
• L'impact de la maladie et de l'alimentation sur la densité osseuse (Hansen et al., 2014)
• Déficits nutritionnels (Okano et al., 2016, Moseley et al., 2002)
• Proportion plus élevée de dysfonctionnement cérébral (Hoedt et al., 2012)
• Dysbiose gastro-intestinale (Verduci et al., 2020)
• Augmentation de la comorbidité générale (Burton et al., 2018)

Tous ces risques accrus signifient que ce groupe de patients nécessite un suivi médical régulier même à l'âge adulte. On sait qu'une partie des patients relâchent leur alimentation et donc leur apport en Phe, mais maintiennent une alimentation autolimitée avec un faible apport protéique tout en ne consommant pas de substitut protéique (Das et al., 2014). Un apport quotidien adéquat en protéines est important car il assure une bonne synthèse des protéines corporelles et prévient le catabolisme (MacLeod et al., 2009).

Le but de la recherche

Objectif principal:

1. Utiliser un questionnaire chez les patients pour évaluer les différences entre le groupe de patients sous traitement diététique et le groupe de patients ayant arrêté le traitement : caractéristiques démographiques (sexe, âge, éducation, source de revenus, état civil), comorbidités ou traitements, tabagisme, sommeil troubles, auto - évaluation de l'activité physique, auto - évaluation de la santé.

2. Déterminer l'efficacité de l'intervention diététique de conseils nutritionnels individuels pour réduire l'apport de Phe dans le sang et l'équilibre des nutriments et des éléments dans l'alimentation en évaluant les indicateurs suivants, avant et après 6 mois d'intervention :

   • réduction quantitative de la consommation de Phe dans l'alimentation et adéquation de la préparation d'acides aminés Phe avec adjonction de vitamines et d'éléments, qui seront évaluées par des mesures dans le sang : Phe, acides aminés, vitamines, oligo-éléments, acide méthylmalonique dans les urines
   • Évaluation de la conformité avec analyse des journaux alimentaires (au premier examen et après 6 mois)

Les objectifs secondaires sont :

1. Comparaison de l'évaluation des facteurs de risque d'athérogenèse entre patients envisageant un traitement diététique et chez des patients sans traitement diététique avec échographie des veines jugulaires pour évaluer l'épaisseur de l'intima média carotidienne et évaluation du stress oxydatif dans l'échantillon d'urine et de la composition corporelle au début de l'étude

2. Évaluation des facteurs de risque d'athérogenèse avant et après intervention diététique

   • Déterminer l'évolution de l'indice de masse corporelle, du tour de taille avant et après l'intervention, de la tension artérielle
   • Identifier l'évolution de biomarqueurs athérogènes sélectionnés en laboratoire (lipidogramme total, Lp(a), homocystéine, CRP bas, Il-6, TNF alpha, glycémie, insuline) Présentation des méthodes

Les enquêteurs inviteront environ 50 patients adultes atteints de PCU qui étaient ou sont toujours pris en charge dans la clinique PPB de la clinique pédiatrique du centre médical universitaire de Ljubljana. On estime que la moitié des patients suivent encore totalement ou au moins partiellement le traitement diététique, tandis que la moitié a abandonné le traitement et pour la plupart ne vient plus pour les examens ambulatoires.

La recherche sera menée de manière prospective. Institution où la recherche sera menée : Département clinique d'endocrinologie, diabète et maladies métaboliques, Clinique pédiatrique, Centre médical universitaire de Ljubljana, Bohoričeva 20, 1000 Ljubljana

Des analyses nutritionnelles et des conseils diététiques interventionnels seront effectués simultanément avec l'examen médical régulier de contrôle médical avant l'intervention nutritionnelle et l'analyse sera répétée après 6 mois.

REVUE D'INTRODUCTION :

L'échographie des veines jugulaires pour évaluer l'épaisseur de l'intima média carotidienne en tant que biomarqueur non invasif de l'athérosclérose (cIMT) sera réalisée par un spécialiste en tant que méthode d'examen existante régulière lors de l'examen ambulatoire du patient (sonde échographique non invasive MyLab Gamma avec le logiciel QIMT® selon les instructions du fabricant).

La première inspection comprendra également :

• Remplir un questionnaire (Physical Activity Questionnaire (International Physical Activity Questionnaire), Sleep Questionnaire (Insomnia Severity Questionnaire (ISI)),
• effectuer des mesures anthropométriques (poids corporel (kg), taille corporelle (cm), tour de taille (cm)) (balances validées, stadiomètre, procédure prescrite de mesure du tour de taille)
• mesure de la tension artérielle systolique et diastolique (mmHg) et du pouls au repos,
• analyse nutritionnelle (en remplissant des journaux de nutrition et / ou une entrevue à l'examen)
• prélever un échantillon de sang
• prélever un échantillon d'urine
• mesure de la composition corporelle - BIA
• Test OGTT

L'analyse nutritionnelle et les conseils nutritionnels interventionnels comprendront :

Définition du régime alimentaire Pour définir le régime alimentaire (apports énergétiques et nutritionnels), les enquêteurs utilisent le journal alimentaire (PD) de l'alimentation du patient pendant trois jours (3 x 24 heures (I. : 0 mois = avant le 1er examen ; PD 0) ) et 3 x 24 heures, où le journal alimentaire des patients sera soigneusement examiné par un diététicien et sera entré dans le programme Prodi® pour un traitement ultérieur et le calcul de l'apport énergétique et nutritionnel détaillé. préparation de menus, composition de recettes individuelles et calcul de l'apport en nutriments et en énergie.

Les sujets recevront une heure de conseils nutritionnels dans un centre de conseils diététiques par un diététicien clinique.

Les conseils nutritionnels seront basés sur l'évaluation nutritionnelle de l'état du patient et la direction de l'amélioration - l'élaboration d'un plan de régime. La diététiste fera un appel téléphonique de motivation chaque mois. Des instructions écrites seront données aux candidats.

RÉVISION APRÈS 6 MOIS :

Le contrôle comprendra :

• remplir le questionnaire sur les troubles du sommeil, auto-évaluation de l'activité physique, auto-évaluation de la santé
• effectuer des mesures anthropométriques (poids corporel (kg), taille corporelle (cm), tour de taille (cm)) (utilisation d'une balance validée, stadiomètre, procédure prescrite de mesure du tour de taille)
• mesure de la pression artérielle systolique et diastolique (mmHg),
• analyse nutritionnelle (en remplissant des journaux nutritionnels et des entretiens de sélection)
• prélever un échantillon de sang
• prélever un échantillon d'urine
• mesure du corps