Jämförelse av aterogena riskfaktorer och effektivitet av näringsbehandling bland vuxna fenylketonuripatienter

Val och presentation av problem och formulering av mål Fenylketonuri (PKU) oz. Hyperfenylalaninemi (HPA) är en sällsynt medfödd metabol sjukdom (PPB) på grund av brist på fenylalaninhydroxylas (PH) aktivitet, som metaboliserar aminosyran fenylalanin (Phe) till tyrosin i kroppen. Orsaken är en sjukdomsförändring i PAH-genen som kodar för enzymet PH. Ett barn föds friskt, men förhöjda Phe-nivåer utan korrekt behandling orsakar skador på centrala nervsystemet och bestående mental retardation under de första månaderna efter födseln. Sjukdomen är den första PPB som upptäcks av medicin med neonatala screeningtester och även framgångsrikt behandlad med dietbehandling som utesluter livsmedel med högre Phe-innehåll från kosten. I Slovenien introducerades screeningtestet 1979 och med en beräknad incidens på PKU 1/6769 i Slovenien (Šmon et al., 2015) finns cirka 150 patienter med PKU i det slovenska registret, varav mer än hälften är över 18 år gammal.

Nutritionsbehandling är en viktig del av PKU-behandling och bör utföras livet ut enligt moderna riktlinjer (Cazzorla et al., 2018).

Dietbehandling av PKU är en av de strängaste dieterna, där nästan alla livsmedel som innehåller protein utesluts från maten, alltså all diet av animaliskt ursprung (kött, mjölk och alla mejeriprodukter, ägg) samt alla spannmål, baljväxter och nötter. Patienter konsumerar endast begränsade mängder frukt och grönsaker och specialprodukter med borttaget proteininnehåll. De kompenserar för proteinbristen med speciella Phe-fria proteinersättningsmedel. Vuxna patienter med PKU når ofta inte de rekommenderade nivåerna av Phe i blodet (Green et al., 2019), eftersom konsekvenserna av att överge kosten i vuxen ålder inte är lika uppenbara och störande. Genom att överge kosten överger de dock även uppföljning på en specialist-PPB-klinik, och enligt studier hanteras inte längre mer än 70% av vuxna patienter med PKU (studie i Amerika) på metaboliska kliniker (Berry et al. , 2013).

Framgångsrik sjukdomshantering kräver ofta en livslång diet som ger ett lämpligt begränsat dagligt intag av Phe för tillväxt och kroppsförnyelse med en liten del av essentiella aminosyror, vitaminer och naturliga födoämnen, och den kvarvarande delen av dessa kostkällor tillsätts i formen av proteinberikat protein. , som inte innehåller aminosyran Phe (MacLeod et al., 2009). Phe-tolerans (mg Phe / kg kroppsvikt / dag) är den mängd Phe som PKU-patienter kan konsumera dagligen samtidigt som de rekommenderade Phe-nivåerna i blodet bibehålls. En individuell bedömning krävs på grund av den mycket varierande nivån av Phe-hydroxylasenzymaktivitet som fortfarande är närvarande (MacLeod et al., 2009). Måttet på kostframgång är ett adekvat värde av serum Phe och de senaste europeiska rekommendationerna i vuxen ålder är mellan 120 - 600 μmol/L (van Spronsen et al., 2017; van Wegberg et al., 2017).

Forskning de senaste åren har visat på signifikant högre sjuklighet och hälsorisk hos vuxna patienter med PKU. En del av hälsoproblemen är också mer närvarande hos patienter som fortsätter kostbehandling, och det finns ännu fler problem hos obehandlade patienter (Burton et al., 2018).

Ökade hälsorisker har redan beskrivits, inklusive följande medicinska tillstånd:

• Ökad kardiovaskulär risk och ökade aterogena indikatorer (Azabdaftari et al., 2019)
• Högre body mass index (Robertson et al., 2013)
• Inverkan av sjukdom och kost på bentäthet (Hansen et al., 2014)
• Näringsbrist (Okano et al., 2016, Moseley et al., 2002)
• Högre andel av hjärndysfunktion (Hoedt et al., 2012)
• Gastrointestinal dysbios (Verduci et al., 2020)
• Ökad allmän komorbiditet (Burton et al., 2018)

Alla dessa ökade risker gör att denna grupp patienter behöver regelbunden medicinsk övervakning även i vuxen ålder. Det är känt att en del av patienterna slappnar av sin kost och därmed sitt Phe-intag, men håller en självbegränsande diet med lågt proteinintag samtidigt som de inte konsumerar ett proteinersättningsmedel (Das et al., 2014). Tillräckligt dagligt proteinintag är viktigt eftersom det säkerställer korrekt kroppsproteinsyntes och förhindrar katabolism (MacLeod et al., 2009).

Syftet med forskningen

Primärt mål:

1. Använd ett frågeformulär hos patienter för att bedöma skillnaderna mellan gruppen av patienter på dietbehandling och gruppen av patienter som avbröt behandlingen: demografiska egenskaper (kön, ålder, utbildning, inkomstkälla, civilstånd), komorbiditeter eller behandlingar, rökning, sömn störningar, självbedömning av fysisk aktivitet, självbedömning av hälsa.

2. För att bestämma effektiviteten av dietinterventionen av individuell kostrådgivning för minskat Phe-intag i blodet och balansen av näringsämnen och element i kosten genom att bedöma följande indikatorer, före och efter 6 månaders intervention:

   • kvantitativ minskning av Phe-konsumtionen i kosten och tillräckligheten av Phe-aminosyrapreparat med tillsats av vitaminer och element, som kommer att bedömas genom mätningar i blodet: Phe, aminosyror, vitaminer, spårämnen, metylmalonsyra i urinen
   • Överensstämmelsebedömning med analys av matdagböcker (vid första undersökningen och efter 6 månader)

Sekundära mål är:

1. Jämförelse av bedömning av riskfaktorer för aterogenes mellan patienter som överväger dietbehandling och bland patienter utan dietbehandling med ultraljud av halsvenerna för att bedöma tjockleken på carotis intima media och bedömning av oxidativ stress i urinprovet och kroppssammansättning i början av studien

2. Bedömning av riskfaktorer för aterogenes före och efter dietintervention

   • Bestäm förändringen i body mass index, midjemått före och efter interventionen, blodtryck
   • Identifiera förändringen av utvalda aterogena biomarkörer i laboratoriet (totalt lipidogram, Lp (a), homocystein, CRP låg, Il-6, TNF alfa, blodsocker, insulin) Presentation av metoder

Utredarna kommer att bjuda in cirka 50 vuxna patienter med PKU som behandlades eller fortfarande hanteras på PPB-kliniken vid den pediatriska kliniken vid University Medical Center Ljubljana. Man uppskattar att hälften av patienterna fortfarande helt eller åtminstone delvis följer kostbehandlingen, medan hälften har övergett behandlingen och för det mesta inte längre kommer för polikliniska undersökningar.

Forskningen kommer att genomföras prospektivt. Institution där forskningen kommer att bedrivas: Clinical Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases, Pediatric Clinic, University Medical Center Ljubljana, Bohoričeva 20, 1000 Ljubljana

Nutritionsanalyser och interventionell kostrådgivning kommer att utföras samtidigt med den ordinarie medicinska kontrollpolikliniska undersökningen innan näringsinsatsen och analysen kommer att upprepas efter 6 månader.

INLEDANDE GRANSKNING:

Ultraljud av halsvenerna för att bedöma tjockleken på carotis intima media som en icke-invasiv biomarkör för ateroskleros (cIMT) kommer att utföras av en specialist som en vanlig befintlig undersökningsmetod vid poliklinisk undersökning av patienten (icke-invasiv ultraljudssond MyLab Gamma med QIMT®-programvara enligt tillverkarens instruktioner).

Den första inspektionen kommer också att omfatta:

• Fyll i ett frågeformulär (Physical Activity Questionnaire (International Physical Activity Questionnaire), Sleep Questionnaire (Insomnia Severity Questionnaire (ISI)),
• utföra antropometriska mätningar (kroppsvikt (kg), kroppslängd (cm), midjeomkrets (cm)) (validerad våg, stadiometer, procedur för att mäta midjemåttet)
• mätning av systoliskt och diastoliskt blodtryck (mmHg) och vilopuls,
• näringsanalys (genom att fylla i näringsdagböcker och/eller en intervju vid undersökningen)
• ta ett blodprov
• ta ett urinprov
• kroppssammansättningsmätning - BIA
• OGTT-testning

Nutritionsanalys och interventionell kostrådgivning kommer att omfatta:

Definition av diet För att definiera kosten (energi- och näringsintag) använder utredarna kostdagboken (PD) för patientens kost under tre dagar (3 x 24 timmar (I .: 0 månader = före den första undersökningen; PD 0) ) och 3 x 24 timmar, där patientens matdagbok kommer att granskas noggrant av en dietist och kommer att läggas in i Prodi®-programmet för vidare bearbetning och beräkning av detaljerat energi- och näringsintag. beredning av menyer, sammansättning av enskilda recept och beräkning av närings- och energiintag.

Försökspersonerna kommer att få en timmes näringsrådgivning på ett kostrådgivningscenter av en klinisk dietist.

Nutritionsrådgivning kommer att baseras på näringsbedömningen av patientens tillstånd och riktningen för förbättringen - utvecklingen av en kostplan. Dietisten kommer att ringa ett motiverande telefonsamtal varje månad. Skriftliga instruktioner kommer att ges till examinanden.

RECENSION EFTER 6 MÅNADER:

Besiktningen kommer att omfatta:

• fylla i sömnstörningsenkäten, självutvärdering av fysisk aktivitet, självutvärdering av hälsa
• utföra antropometriska mätningar (kroppsvikt (kg), kroppslängd (cm), midjemått (cm)) (användning av en validerad våg, stadiometer, föreskriven procedur för mätning av midjemått)
• mätning av systoliskt och diastoliskt blodtryck (mmHg),
• näringsanalys (genom att fylla i kostdagböcker och screeningintervjuer)
• ta ett blodprov
• ta ett urinprov
• kroppsmätning