Aterogeenisten riskitekijöiden ja ravitsemushoidon tehokkuuden vertailu aikuisilla fenyyliketonuriapotilailla

Ongelman valinta ja esittely sekä tavoitteiden muotoilu Fenyyliketonuria (PKU) oz. Hyperfenyylialaninemia (HPA) on harvinainen synnynnäinen aineenvaihduntasairaus (PPB), joka johtuu fenyylialaniinihydroksylaasi (PH) -aktiivisuuden puutteesta, joka metaboloi aminohapon fenyylialaniinin (Phe) tyrosiiniksi kehossa. Syynä on sairausmuutos PAH-geenissä, joka koodaa entsyymiä PH. Vauva syntyy terveenä, mutta kohonneet Phe-arvot ilman asianmukaista hoitoa aiheuttavat keskushermostovaurioita ja pysyvää henkistä jälkeenjääneisyyttä ensimmäisinä kuukausina syntymän jälkeen. Sairaus on ensimmäinen PPB, jonka lääke havaitsee vastasyntyneiden seulontatesteillä ja jota on myös hoidettu menestyksekkäästi ruokavaliohoidolla, joka sulkee pois ruokavaliosta korkeamman Phe-pitoisuuden sisältävät ruoat. Sloveniassa seulontatesti otettiin käyttöön vuonna 1979, ja Sloveniassa PKU 1/6769:n laskennallinen ilmaantuvuus (Šmon et al., 2015) Slovenian rekisterissä on noin 150 PKU-potilasta, joista yli puolet on yli puolet. 18 vuoden iässä.

Ravitsemushoito on tärkeä osa PKU-hoitoa, ja sitä tulisi tehdä koko elämän ajan nykyaikaisten ohjeiden mukaan (Cazzorla et al., 2018).

PKU:n ruokavaliohoito on yksi tiukimmista ruokavalioista, jossa ruoasta jätetään pois lähes kaikki proteiinia sisältävät ruoat eli kaikki eläinperäiset ruokavaliot (liha, maito ja kaikki maitotuotteet, munat) sekä kaikki viljat, palkokasvit ja pähkinät. Hedelmiä ja vihanneksia sekä erikoistuotteita, joista on poistettu proteiinipitoisuus, potilaat kuluttavat vain rajoitetusti. Ne kompensoivat proteiinin puutetta erityisillä Phe-vapailla proteiinikorvikkeilla. PKU-potilaat eivät usein saavuta suositeltuja veren Phe-tasoja (Green et al., 2019), koska ruokavaliosta luopumisen seuraukset aikuisiässä eivät ole yhtä ilmeisiä ja häiritseviä. Luopumalla ruokavaliosta he kuitenkin luopuvat myös seurannasta erikoistuneella PPB-klinikalla, ja tutkimusten mukaan yli 70 % aikuispotilaista, joilla on PKU (tutkimus Amerikassa), ei ole enää hoidossa aineenvaihduntaklinikoilla (Berry et al. , 2013).

Onnistunut sairauden hallinta vaatii usein elinikäistä ruokavaliota, joka tarjoaa asianmukaisesti rajoitetun päivittäisen Phe-saannin kasvua ja kehon uudistumista varten pienellä annoksella välttämättömiä aminohappoja, vitamiineja ja luonnollisia ravintoaineita, ja jäljellä oleva puuttuva osa näistä ravinnonlähteistä lisätään proteiinilla täydennetyn proteiinin muodossa. , joka ei sisällä aminohappoa Phe (MacLeod et al., 2009). Phe-toleranssi (mg Phe / kg ruumiinpainoa / vrk) on Phe-määrä, jonka PKU-potilaat voivat kuluttaa päivittäin säilyttäen samalla suositellut veren Phe-tasot. Yksilöllinen arviointi on tarpeen, koska Phe-hydroksylaasientsyymiaktiivisuus on edelleen hyvin vaihtelevaa (MacLeod et al., 2009). Ruokavalion onnistumisen mitta on riittävä seerumin Phe-arvo ja viimeisimmät eurooppalaiset aikuisiän suositukset ovat välillä 120 - 600 μmol / L (van Spronsen et al., 2017; van Wegberg et al., 2017).

Viime vuosien tutkimukset ovat osoittaneet merkittävästi korkeampaa sairastuvuutta ja terveysriskiä aikuispotilailla, joilla on PKU. Osa terveysongelmista on myös enemmän läsnä potilailla, jotka jatkavat ruokavaliohoitoa, ja vielä enemmän ongelmia on hoitamattomilla potilailla (Burton ym., 2018).

Lisääntyneitä terveysriskejä on jo kuvattu, mukaan lukien seuraavat sairaudet:

• Lisääntynyt kardiovaskulaarinen riski ja kohonneet aterogeeniset indikaattorit (Azabdaftari et al., 2019)
• Korkeampi painoindeksi (Robertson et al., 2013)
• Sairauden ja ruokavalion vaikutus luun tiheyteen (Hansen et al., 2014)
• Ravitsemusvaje (Okano et al., 2016, Moseley et al., 2002)
• Aivojen toimintahäiriöiden suurempi osuus (Hoedt et al., 2012)
• Ruoansulatuskanavan dysbioosi (Verduci et al., 2020)
• Lisääntynyt yleinen komorbiditeetti (Burton et al., 2018)

Kaikki nämä lisääntyneet riskit tarkoittavat, että tämä potilasryhmä tarvitsee säännöllistä lääketieteellistä seurantaa myös aikuisiässä. Tiedetään, että osa potilaista rentouttaa ruokavaliotaan ja siten Phe-saantiaan, mutta noudattaa itserajoittavaa ruokavaliota vähäisellä proteiinin saannilla, mutta ei kuluta proteiinin korviketta (Das et al., 2014). Riittävä päivittäinen proteiinin saanti on tärkeää, koska se varmistaa kehon oikeanlaisen proteiinisynteesin ja estää kataboliaa (MacLeod et al., 2009).

Tutkimuksen tarkoitus

Päätavoite:

1. Käytä potilaiden kyselylomaketta arvioidaksesi eroja ruokavaliohoidossa olevien potilasryhmien ja hoidon keskeyttäneiden ryhmien välillä: demografiset ominaisuudet (sukupuoli, ikä, koulutus, tulolähde, siviilisääty), liitännäissairaudet tai hoidot, tupakointi, uni häiriöt, fyysisen aktiivisuuden itsearviointi, terveydentilan itsearviointi.

2. Määrittää yksilöllisen ravitsemusneuvonnan tehokkuuden vähentämällä Phe:n saantia veressä sekä ravintoaineiden ja alkuaineiden tasapainoa ruokavaliossa arvioimalla seuraavia indikaattoreita ennen ja jälkeen 6 kuukauden interventiota:

   • Phe:n kulutuksen määrällinen vähentäminen ruokavaliossa ja Phe-aminohappovalmisteen riittävyys vitamiineja ja alkuaineita lisäämällä, mikä arvioidaan veren mittauksilla: Phe, aminohapot, vitamiinit, hivenaineet, metyylimalonihappo virtsassa
   • Vaatimustenmukaisuuden arviointi ruokapäiväkirjojen analyysillä (ensimmäisessä tarkastuksessa ja 6 kuukauden kuluttua)

Toissijaiset tavoitteet ovat:

1. Aterogeneesin riskitekijöiden arvioinnin vertailu ruokavaliohoitoa harkitsevien potilaiden ja kaulalaskimoiden ultraäänellä ilman ruokavaliohoitoa saaneiden potilaiden välillä kaulavaltimon intimamedian paksuuden arvioimiseksi ja virtsanäytteen oksidatiivisen stressin ja kehon koostumuksen arviointi hoidon alussa tutkimus

2. Aterogeneesin riskitekijöiden arviointi ennen ja jälkeen ruokavaliointerventiota

   • Selvitä painoindeksin muutos, vyötärön ympärysmitta ennen toimenpidettä ja sen jälkeen, verenpaine
   • Tunnista valittujen laboratorioaterogeenisten biomarkkerien muutos (kokonaislipidogrammi, Lp (a), homokysteiini, matala CRP, Il-6, TNF alfa, verensokeri, insuliini) Menetelmien esittely

Tutkijat kutsuvat noin 50 aikuista PKU-potilasta, joita hoidetaan tai hoidetaan edelleen Ljubljanan yliopistollisen lääketieteellisen keskuksen lastenklinikan PPB-klinikalla. Arviolta puolet potilaista seuraa edelleen kokonaan tai ainakin osittain ruokavaliohoitoa, kun taas puolet on luopunut hoidosta ja suurin osa ei enää tule avohoitotutkimuksiin.

Tutkimus toteutetaan ennakoivasti. Laitos, jossa tutkimus suoritetaan: Endokrinologian, diabeteksen ja aineenvaihduntasairauksien kliininen osasto, Lastenklinikka, Ljubljanan yliopistollinen lääketieteellinen keskus, Bohoričeva 20, 1000 Ljubljana

Ravitsemusanalyysit ja interventioruokavalioneuvonta suoritetaan samanaikaisesti säännöllisen lääkärintarkastuksen avohoidon kanssa ennen ravitsemusinterventiota ja analyysi toistetaan 6 kuukauden kuluttua.

ESITTELYKATSAUS:

Kaulalaskimoiden ultraääni kaulavaltimon intimamedian paksuuden arvioimiseksi ateroskleroosin ei-invasiivisena biomarkkerina (cIMT), jonka tekee erikoislääkäri säännöllisenä olemassa olevana tutkimusmenetelmänä potilaan avohoidossa (ei-invasiivinen ultraäänianturi MyLab). Gamma QIMT®-ohjelmistolla valmistajan ohjeiden mukaisesti).

Ensimmäinen tarkastus sisältää myös:

• Kyselylomakkeen täyttäminen (Physical Activity Questionnaire (International Physical Activity Questionnaire), Sleep Questionnaire (Insomnia Severity Questionnaire (ISI)),
• antropometristen mittausten suorittaminen (paino (kg), kehon pituus (cm), vyötärön ympärysmitta (cm)) (validoidut vaaka, stadionimittari, määrätty vyötärön ympärysmitta)
• systolisen ja diastolisen verenpaineen (mmHg) ja lepopulssin mittaus,
• ravitsemusanalyysi (täyttämällä ravitsemuspäiväkirjoja ja/tai haastattelua tarkastuksessa)
• verinäytteen ottaminen
• virtsanäytteen ottaminen
• kehon koostumuksen mittaus - BIA
• OGTT-testaus

Ravitsemusanalyysi ja interventioravitsemusneuvonta sisältävät:

Ruokavalion määritelmä Määrittääkseen ruokavalion (energian ja ravintoaineiden saanti) tutkijat käyttävät ruokavaliopäiväkirjaa (PD) potilaan ruokavaliosta kolmen päivän ajan (3 x 24 tuntia (I .: 0 kuukautta = ennen ensimmäistä tutkimusta; PD 0) ) ja 3 x 24 tuntia, jolloin ravitsemusterapeutti tarkistaa huolellisesti potilaan ruokapäiväkirjan ja se liitetään Prodi®-ohjelmaan jatkokäsittelyä ja yksityiskohtaisen energian ja ravintoaineiden saannin laskemista varten. ruokalistan laatiminen, yksittäisten reseptien koostumus sekä ravinto- ja energiansaannin laskeminen.

Tutkittavat saavat yhden tunnin ravitsemusneuvontaa ruokavalion neuvontakeskuksessa kliinisen ravitsemusterapeutin toimesta.

Ravitsemusneuvonta perustuu potilaan tilan ravitsemusarviointiin ja parantamissuuntaan - ruokavaliosuunnitelman laatimiseen. Ravitsemusterapeutti soittaa motivoivan puhelun kuukausittain. Testaajille annetaan kirjalliset ohjeet.

TARKASTELU 6 KUUKAUDEN JÄLKEEN:

Tarkastukseen kuuluu:

• unihäiriökyselyn täyttö, fyysisen aktiivisuuden itsearviointi, terveydentilan itsearviointi
• antropometristen mittausten suorittaminen (paino (kg), kehon pituus (cm), vyötärön ympärysmitta (cm)) (validoidun tasapainon, stadionometrin käyttö, määrätty vyötärön ympärysmitta)
• systolisen ja diastolisen verenpaineen mittaus (mmHg),
• ravitsemusanalyysi (täyttämällä ravitsemuspäiväkirjoja ja seulontahaastatteluja)
• verinäytteen ottaminen
• virtsanäytteen ottaminen
• kehon mittaus