Srovnání aterogenních rizikových faktorů a účinnosti nutriční léčby u dospělých pacientů s fenylketonurií

Výběr a prezentace problému a formulace cílů Fenylketonurie (PKU) oz. Hyperfenylalaninémie (HPA) je vzácné vrozené metabolické onemocnění (PPB) způsobené nedostatkem aktivity fenylalaninhydroxylázy (PH), která v těle metabolizuje aminokyselinu fenylalanin (Phe) na tyrosin. Příčinou je chorobná změna v genu PAH, který kóduje enzym PH. Dítě se narodí zdravé, ale zvýšené hladiny Phe bez řádné léčby způsobují poškození centrální nervové soustavy a trvalou mentální retardaci v prvních měsících po narození. Onemocnění je první PPB, kterou medicína zachytila ​​novorozeneckými screeningovými testy a také byla úspěšně léčena dietní léčbou, která vylučuje potraviny s vyšším obsahem Phe z jídelníčku. Ve Slovinsku byl screeningový test zaveden v roce 1979 a s vypočtenou incidencí PKU 1/6769 ve Slovinsku (Šmon et al., 2015) je ve slovinském registru přibližně 150 pacientů s PKU, z nichž více než polovina je přes 18 let věku.

Nutriční léčba je důležitou součástí léčby PKU a měla by být prováděna po celý život podle moderních doporučení (Cazzorla et al., 2018).

Dietní léčba PKU je jednou z nejpřísnějších diet, kdy jsou z potravy vyloučeny téměř všechny potraviny obsahující bílkoviny, tedy všechny diety živočišného původu (maso, mléko a veškeré mléčné výrobky, vejce) a dále veškeré obiloviny, luštěniny a ořechy. Pacienti konzumují pouze omezené množství ovoce a zeleniny a speciální produkty s odstraněným obsahem bílkovin. Nedostatek bílkovin kompenzují speciálními proteinovými náhražkami bez obsahu Phe. Dospělí pacienti s PKU často nedosahují doporučené hladiny Phe v krvi (Green et al., 2019), protože důsledky opuštění diety v dospělosti nejsou tak zřejmé a znepokojivé. Opuštěním diety však také upustí od sledování v odborné PPB klinice a podle studií více než 70 % dospělých pacientů s PKU (studie v Americe) již není léčeno na metabolických klinikách (Berry et al. , 2013).

Úspěšné zvládání onemocnění často vyžaduje celoživotní dietu, která poskytuje přiměřeně omezený denní příjem Phe pro růst a regeneraci těla s malým podílem esenciálních aminokyselin, vitamínů a přírodních prvků potravy a zbývající chybějící část těchto zdrojů potravy je přidána do forma proteinu obohaceného proteinem. , který neobsahuje aminokyselinu Phe (MacLeod et al., 2009). Tolerance Phe (mg Phe / kg tělesné hmotnosti / den) je množství Phe, které mohou pacienti s PKU denně konzumovat při zachování doporučených hladin Phe v krvi. Vzhledem k velmi různorodé úrovni stále přítomné aktivity enzymu Phe hydroxylázy je nutné individuální posouzení (MacLeod et al., 2009). Měřítkem dietní úspěšnosti je adekvátní hodnota sérového Phe a nejnovější evropská doporučení v dospělosti se pohybují mezi 120 - 600 μmol/l (van Spronsen et al., 2017; van Wegberg et al., 2017).

Výzkumy posledních let prokázaly výrazně vyšší morbiditu a zdravotní riziko u dospělých pacientů s PKU. Část zdravotních problémů je také více přítomna u pacientů, kteří pokračují v dietní léčbě, a ještě více problémů je u neléčených pacientů (Burton et al., 2018).

Již byla popsána zvýšená zdravotní rizika, včetně následujících zdravotních stavů:

• Zvýšené kardiovaskulární riziko a zvýšené aterogenní ukazatele (Azabdaftari et al., 2019)
• Vyšší index tělesné hmotnosti (Robertson et al., 2013)
• Vliv onemocnění a stravy na hustotu kostí (Hansen et al., 2014)
• Nutriční deficity (Okano et al., 2016, Moseley et al., 2002)
• Vyšší podíl mozkových dysfunkcí (Hoedt et al., 2012)
• Gastrointestinální dysbióza (Verduci et al., 2020)
• Zvýšená obecná komorbidita (Burton et al., 2018)

Všechna tato zvýšená rizika znamenají, že tato skupina pacientů potřebuje pravidelné lékařské sledování i v dospělosti. Je známo, že část pacientů uvolní dietu, a tím i příjem Phe, ale drží sebeomezující dietu s nízkým příjmem bílkovin a nekonzumuje proteinovou náhražku (Das et al., 2014). Adekvátní denní příjem bílkovin je důležitý, protože zajišťuje správnou syntézu bílkovin v těle a zabraňuje katabolismu (MacLeod et al., 2009).

Účel výzkumu

Primární cíl:

1. Pomocí dotazníku u pacientů zhodnoťte rozdíly mezi skupinou pacientů na dietní léčbě a skupinou pacientů, kteří léčbu ukončili: demografické charakteristiky (pohlaví, věk, vzdělání, zdroj příjmu, rodinný stav), komorbidity nebo léčby, kouření, spánek poruchy, sebehodnocení pohybové aktivity, sebehodnocení zdraví.

2. Zjistit účinnost dietní intervence individuálního výživového poradenství pro snížený příjem Phe v krvi a rovnováhu živin a prvků ve stravě posouzením následujících ukazatelů, před a po 6 měsících od intervence:

   • kvantitativní snížení spotřeby Phe ve stravě a přiměřenost preparátu aminokyselin Phe s přídavkem vitamínů a prvků, které budou posouzeny měřením v krvi: Phe, aminokyseliny, vitamíny, stopové prvky, kyselina metylmalonová v moči
   • Posouzení souladu s analýzou potravinových deníků (při první prohlídce a po 6 měsících)

Sekundární cíle jsou:

1. Srovnání hodnocení rizikových faktorů aterogeneze mezi pacienty zvažujícími dietní léčbu a mezi pacienty bez dietní léčby ultrazvukem jugulárních žil k posouzení tloušťky karotické intima media a hodnocení oxidačního stresu ve vzorku moči a složení těla na začátku studie

2. Hodnocení rizikových faktorů aterogeneze před a po dietní intervenci

   • Určete změnu indexu tělesné hmotnosti, obvod pasu před a po zákroku, krevní tlak
   • Identifikovat změnu vybraných laboratorních aterogenních biomarkerů (celkový lipidogram, Lp(a), homocystein, CRP low, Il-6, TNF alfa, krevní cukr, inzulín) Prezentace metod

Vyšetřovatelé pozvou přibližně 50 dospělých pacientů s PKU, kteří byli nebo jsou stále léčeni na PPB klinice Pediatrické kliniky Univerzitního lékařského centra v Lublani. Odhaduje se, že polovina pacientů stále plně nebo alespoň částečně dodržuje dietní léčbu, zatímco polovina léčbu opustila a většinou již nedochází na ambulantní vyšetření.

Výzkum bude prováděn prospektivně. Instituce, kde bude výzkum prováděn: Klinické oddělení endokrinologie, diabetu a metabolických chorob, Pediatrická klinika, Univerzitní lékařské centrum Ljubljana, Bohoričeva 20, 1000 Ljubljana

Nutriční rozbory a intervenční dietní poradenství budou prováděny současně s pravidelným lékařským kontrolním ambulantním vyšetřením před nutriční intervencí a rozbor se bude opakovat po 6 měsících.

ÚVODNÍ RECENZE:

Ultrazvuk jugulárních žil k posouzení tloušťky karotické intimy media jako neinvazivního biomarkeru aterosklerózy (cIMT) provede specialista jako běžnou stávající vyšetřovací metodu při ambulantním vyšetření pacienta (neinvazivní ultrazvuková sonda MyLab Gamma se softwarem QIMT® podle pokynů výrobce).

První kontrola bude také zahrnovat:

• Vyplnění dotazníku (Physical Activity Questionnaire (International Physical Activity Questionnaire), Sleep Questionnaire (Insomnia Severity Questionnaire (ISI)),
• provádění antropometrických měření (tělesná hmotnost (kg), tělesná výška (cm), obvod pasu (cm)) (ověřené váhy, stadiometr, předepsaný postup měření obvodu pasu)
• měření systolického a diastolického krevního tlaku (mmHg) a klidového pulsu,
• nutriční rozbor (vyplněním nutričních deníků a/nebo pohovorem na prohlídce)
• odběr vzorku krve
• odběr vzorku moči
• měření tělesného složení - BIA
• OGTT testování

Nutriční analýza a intervenční výživové poradenství budou zahrnovat:

Definice diety Pro definici diety (energie a příjmu živin) vyšetřovatelé používají dietní deník (PD) diety pacienta po dobu tří dnů (3 x 24 hodin (I .: 0 měsíců = před 1. vyšetřením; PD 0). ) a 3 x 24 hodin, kde bude pacientský stravovací deník pečlivě zkontrolován dietologem a bude zařazen do programu Prodi® k dalšímu zpracování a výpočtu podrobného příjmu energie a živin. příprava jídelníčků, skladba jednotlivých receptur a výpočet příjmu živin a energie.

Subjekty absolvují jednu hodinu nutričního poradenství v dietní poradně klinickým dietologem.

Nutriční poradenství bude vycházet z nutričního posouzení stavu pacienta a směru zlepšení – vypracování dietního plánu. Dietoložka bude každý měsíc motivační telefonát. Zkoušeným dostanou písemné pokyny.

KONTROLA PO 6 MĚSÍCÍCH:

Kontrola bude zahrnovat:

• vyplnění dotazníku poruchy spánku, sebehodnocení pohybové aktivity, sebehodnocení zdraví
• provádění antropometrických měření (tělesná hmotnost (kg), tělesná výška (cm), obvod pasu (cm)) (použití ověřené váhy, stadiometru, předepsaný postup měření obvodu pasu)
• měření systolického a diastolického krevního tlaku (mmHg),
• nutriční analýza (vyplněním nutričních deníků a screeningových rozhovorů)
• odběr vzorku krve
• odběr vzorku moči
• měření těla