Az aterogén kockázati tényezők és a táplálkozási kezelés hatékonyságának összehasonlítása felnőtt fenilketonuriás betegek körében

A probléma kiválasztása és bemutatása és a célok megfogalmazása Fenilketonuria (PKU) oz. A hiperfenilalaninémia (HPA) egy ritka veleszületett anyagcsere-betegség (PPB) a fenilalanin-hidroxiláz (PH) aktivitás hiánya miatt, amely a fenilalanin (Phe) aminosavat tirozinná metabolizálja a szervezetben. Az ok a PH enzimet kódoló PAH-gén betegségváltozása. A baba egészségesen születik, de a megemelkedett Phe-szint megfelelő kezelés nélkül központi idegrendszeri károsodást és maradandó mentális retardációt okoz a születést követő első hónapokban. A betegség az első olyan PPB, amelyet újszülöttkori szűrővizsgálatokkal mutatott ki az orvostudomány, és sikeresen kezelték olyan diétás kezeléssel is, amely kizárja a magasabb Phe-tartalmú élelmiszereket az étrendből. Szlovéniában a szűrővizsgálatot 1979-ben vezették be, és Szlovéniában a PKU 1/6769 számított incidenciája (Šmon et al., 2015) körülbelül 150 PKU-s beteg szerepel a szlovén regiszterben, amelyeknek több mint fele túl van. 18 éves kor.

A táplálkozási kezelés a PKU-kezelés fontos része, és a modern irányelvek szerint egész életen át kell végezni (Cazzorla et al., 2018).

A PKU diétás kezelése az egyik legszigorúbb diéta, ahol szinte minden fehérjét tartalmazó élelmiszer ki van zárva az élelmiszerekből, azaz minden állati eredetű étrend (hús, tej és minden tejtermék, tojás), valamint minden gabonafélék, hüvelyesek és diófélék. A betegek korlátozott mennyiségben fogyasztanak gyümölcsöt és zöldséget, valamint speciális, eltávolított fehérjetartalmú termékeket. A fehérjehiányt speciális Phe-mentes fehérjepótlókkal kompenzálják. A PKU-ban szenvedő felnőtt betegek gyakran nem érik el az ajánlott Phe-szintet a vérben (Green et al., 2019), mivel a diéta felnőttkori elhagyásának nem olyan nyilvánvaló és zavaró következményei. A diéta felhagyásával azonban a speciális PPB-klinikán való nyomon követést is elhagyják, és a tanulmányok szerint a PKU-ban szenvedő felnőtt betegek több mint 70%-át (amerikai tanulmány) már nem kezelik metabolikus klinikákon (Berry et al. , 2013).

A sikeres betegségkezeléshez gyakran élethosszig tartó étrendre van szükség, amely megfelelően korlátozott napi Phe bevitelt biztosít a növekedéshez és a test regenerálódásához, kis adag esszenciális aminosavak, vitaminok és természetes táplálékelemek mellett, és ezeknek az étrendi forrásoknak a maradék hiányzó részét hozzáadják a szervezethez. fehérjével dúsított fehérje formája. , amely nem tartalmazza a Phe aminosavat (MacLeod et al., 2009). A Phe-tolerancia (mg Phe / testtömeg-kilogramm / nap) az a Phe-mennyiség, amelyet a PKU-s betegek naponta fogyaszthatnak, miközben fenntartják az ajánlott vér Phe-szintjét. Egyéni értékelésre van szükség a Phe-hidroxiláz enzimaktivitás nagyon változatos szintje miatt (MacLeod et al., 2009). A diéta sikerének mércéje a szérum Phe megfelelő értéke, és a legújabb európai ajánlások felnőttkorban 120-600 μmol/L (van Spronsen és mtsai, 2017; van Wegberg és mtsai, 2017).

Az elmúlt évek kutatásai szignifikánsan magasabb morbiditást és egészségügyi kockázatot mutattak ki PKU-ban szenvedő felnőtt betegeknél. A diétás kezelést folytató betegeknél az egészségügyi problémák egy része is nagyobb, a kezeletlen betegeknél pedig még több a probléma (Burton et al., 2018).

A fokozott egészségügyi kockázatokat már leírták, beleértve a következő egészségügyi állapotokat:

• Megnövekedett kardiovaszkuláris kockázat és megnövekedett atherogén mutatók (Azabdaftari et al., 2019)
• Magasabb testtömeg-index (Robertson et al., 2013)
• A betegségek és az étrend hatása a csontsűrűségre (Hansen et al., 2014)
• Táplálkozási hiányok (Okano et al., 2016, Moseley et al., 2002)
• Az agyműködési zavarok magasabb aránya (Hoedt et al., 2012)
• Gasztrointesztinális dysbiosis (Verduci et al., 2020)
• Fokozott általános komorbiditás (Burton et al., 2018)

Mindezek a megnövekedett kockázatok azt jelentik, hogy ez a betegcsoport még felnőttkorban is rendszeres orvosi ellenőrzést igényel. Ismeretes, hogy a betegek egy része lazítja diétáját és így Phe-bevitelét, de önkorlátozó étrendet tart alacsony fehérjebevitel mellett, miközben nem fogyaszt fehérjehelyettesítőt (Das et al., 2014). A megfelelő napi fehérjebevitel fontos, mivel biztosítja a megfelelő fehérjeszintézist a szervezetben, és megakadályozza a katabolizmust (MacLeod et al., 2009).

A kutatás célja

Elsődleges cél:

1. Kérdőív segítségével mérje fel a diétás kezelésben részesülő betegek és a kezelést abbahagyó betegek csoportja közötti különbségeket: demográfiai jellemzők (nem, életkor, iskolai végzettség, jövedelemforrás, családi állapot), társbetegségek vagy kezelések, dohányzás, alvás rendellenességek, fizikai aktivitás önértékelése, egészségi állapot önértékelése.

2. 6 hónapos beavatkozás előtt és után az alábbi mutatók felmérésével meghatározni az egyéni táplálkozási tanácsadás étrendi beavatkozásának hatékonyságát a csökkent Phe bevitel érdekében a vérben, valamint a tápanyagok és elemek egyensúlyát az étrendben:

   • a Phe-fogyasztás mennyiségi csökkentése az étrendben és a Phe-aminosav-készítmény megfelelősége vitaminok és elemek hozzáadásával, amelyet a vérben végzett mérésekkel értékelnek: Phe, aminosavak, vitaminok, nyomelemek, metil-malonsav a vizeletben
   • Megfelelőségi értékelés étkezési naplók elemzésével (első vizsgálatkor és 6 hónap után)

A másodlagos célok a következők:

1. Az atherogenesis kockázati tényezőinek értékelésének összehasonlítása diétás kezelést fontolgató betegek és diétás kezelés nélküli betegek között a nyaki vénák ultrahangjával a carotis intima media vastagságának felmérése, valamint a vizeletmintában és a testösszetételben az oxidatív stressz értékelése a kezelés kezdetén. a tanulmány

2. Az atherogenesis kockázati tényezőinek felmérése diétás beavatkozás előtt és után

   • Határozza meg a testtömegindex változását, a derékbőséget a beavatkozás előtt és után, a vérnyomást
   • A kiválasztott laboratóriumi aterogén biomarkerek változásának azonosítása (teljes lipidogram, Lp (a), homocisztein, alacsony CRP, Il-6, TNF alfa, vércukor, inzulin) Módszerek bemutatása

A kutatók körülbelül 50 PKU-ban szenvedő felnőtt beteget hívnak meg, akiket a Ljubljanai Egyetemi Orvosi Központ Gyermekgyógyászati ​​Klinikájának PPB-klinikáján kezelnek vagy kezelnek. Becslések szerint a betegek fele még teljesen vagy legalább részben követi a diétás kezelést, fele pedig felhagyott a kezeléssel, és többnyire már nem jön ambuláns vizsgálatra.

A kutatást előretekintően végezzük. A kutatást végző intézmény: Endokrinológiai, Cukorbetegség és Anyagcsere-betegségek Klinikai Osztálya, Gyermekklinika, Egyetemi Orvosi Központ Ljubljana, Bohoričeva 20, 1000 Ljubljana

A táplálkozási beavatkozás előtti rendszeres orvosi kontroll ambuláns vizsgálattal egyidejűleg táplálkozáselemzést és intervenciós diétás tanácsadást végzünk, majd 6 hónap elteltével az elemzést megismételjük.

BEVEZETŐ ÁTTEKINTÉS:

A nyaki vénák ultrahangját a carotis intima media vastagságának, mint az atherosclerosis non-invazív biomarkerejének (cIMT) felmérésére szakorvos végzi, mint rendszeres, meglévő vizsgálati módszert a beteg ambuláns vizsgálata során (nem invazív ultrahangszonda MyLab Gamma QIMT® szoftverrel a gyártó utasításai szerint).

Az első ellenőrzés a következőket is tartalmazza:

• Kérdőív kitöltése (Physical Activity Questionnaire (International Physical Activity Questionnaire), Sleep Questionnaire (Insomnia Severity Questionnaire (ISI)),
• antropometriai mérések végzése (testtömeg (kg), testmagasság (cm), derékkörfogat (cm)) (validált mérleg, stadiométer, előírt derékkörfogat mérési eljárás)
• szisztolés és diasztolés vérnyomás (Hgmm) és nyugalmi pulzus mérése,
• táplálkozáselemzés (táplálkozási naplók kitöltésével és/vagy interjúval a vizsgálaton)
• vérmintát venni
• vizeletminta vétele
• testösszetétel mérés - BIA
• OGTT tesztelés

A táplálkozáselemzés és az intervenciós táplálkozási tanácsadás a következőket tartalmazza:

A diéta meghatározása A diéta (energia- és tápanyagbevitel) meghatározásához a vizsgálók a beteg diétájának diétás naplóját (PD) használják három napig (3 x 24 óra (I .: 0 hónap = 1. vizsgálat előtt; PD 0) ) és 3 x 24 óra, ahol a páciens étkezési naplóját dietetikus gondosan átnézi, és bekerül a Prodi® programba a további feldolgozás és a részletes energia- és tápanyagbevitel kiszámítása érdekében. menük készítése, egyedi receptek összeállítása és tápanyag- és energiabevitel számítása.

Az alanyok egy órás táplálkozási tanácsadásban részesülnek egy diétás tanácsadó központban egy klinikai dietetikustól.

A táplálkozási tanácsadás a beteg állapotának táplálkozási felmérésén és a javulás irányán – étrendi terv kidolgozásán alapul. A dietetikus minden hónapban motivációs telefonhívást kezdeményez. A vizsgázók írásos utasításokat kapnak.

ÁTTEKINTÉS 6 HÓNAP UTÁN:

Az ellenőrzés a következőket tartalmazza:

• alvászavar kérdőív kitöltése, fizikai aktivitás önértékelés, egészségi állapot önértékelés
• antropometriai mérések végzése (testtömeg (kg), testmagasság (cm), derékbőség (cm)) (validált mérleg, stadiométer használata, előírt derékkörfogat mérési eljárás)
• szisztolés és diasztolés vérnyomás mérése (Hgmm),
• táplálkozáselemzés (táplálkozási naplók és szűrőinterjúk kitöltésével)
• vérmintát venni
• vizeletminta vétele
• testmérés