成年苯丙酮尿症患者致动脉粥样硬化危险因素和营养治疗效果的比较

问题的选择和陈述以及目标的制定 苯丙酮尿症 (PKU) 盎司。 高苯丙氨酸血症 (HPA) 是一种罕见的先天性代谢病 (PPB)，由于缺乏苯丙氨酸羟化酶 (PH) 活性，苯丙氨酸羟化酶在体内将氨基酸苯丙氨酸 (Phe) 代谢为酪氨酸。 原因是编码酶 PH 的 PAH 基因发生了疾病变化。 婴儿出生时很健康，但如果没有适当治疗，Phe 水平升高会导致中枢神经系统受损，并在出生后的头几个月内导致永久性智力低下。 该疾病是第一种通过新生儿筛查试验被医学检测到的 PPB，并且还通过从饮食中排除 Phe 含量较高的食物的饮食治疗成功治疗。 在斯洛文尼亚，筛查测试于 1979 年引入，斯洛文尼亚 PKU 的计算发病率为 1/6769（Šmon 等人，2015），斯洛文尼亚登记处大约有 150 名 PKU 患者，其中一半以上已结束18岁。

营养治疗是 PKU 治疗的重要组成部分，应根据现代指南终生进行（Cazzorla 等，2018）。

PKU的饮食治疗是最严格的饮食之一，其中几乎所有含有蛋白质的食物都被排除在食物之外，即所有动物来源的饮食（肉类、牛奶和所有乳制品、鸡蛋）以及所有谷物、豆类和坚果。 患者仅食用有限量的水果和蔬菜以及去除蛋白质含量的特殊产品。 他们用特殊的不含 Phe 的蛋白质替代品来弥补蛋白质的不足。 患有 PKU 的成年患者通常达不到血液中 Phe 的推荐水平（Green 等人，2019 年），因为在成年期放弃饮食的后果并不那么明显和令人不安。 然而，通过放弃饮食，他们也放弃了在专科 PPB 诊所的随访，并且根据研究，超过 70% 的成年 PKU 患者（在美国的研究）不再在代谢诊所接受治疗（Berry 等人，2016 年）。 , 2013).

成功的疾病管理通常需要终生饮食，提供适当限制的每日 Phe 摄入量，用于生长和身体再生，以及少量必需氨基酸、维生素和天然食物元素，并将这些饮食来源的剩余缺失部分添加到蛋白质强化蛋白质的形式。 , 不含氨基酸 Phe (MacLeod et al., 2009)。 Phe 耐受量（mg Phe/kg 体重/天）是 PKU 患者在维持推荐的血液 Phe 水平的情况下每天可以摄入的 Phe 量。 由于 Phe 羟化酶活性水平仍然存在差异，因此需要进行个体评估（MacLeod 等人，2009）。 饮食成功的衡量标准是血清 Phe 的适当值，欧洲最新的成人推荐值在 120 - 600 μmol/L 之间（van Spronsen 等人，2017 年；van Wegberg 等人，2017 年）。

近年来的研究表明，成年 PKU 患者的发病率和健康风险明显更高。 部分健康问题也更多地存在于继续饮食治疗的患者中，而未接受治疗的患者中出现的问题更多（Burton 等人，2018 年）。

已经描述了增加的健康风险，包括以下医疗条件：

• 心血管风险增加和致动脉粥样硬化指标增加（Azabdaftari 等人，2019 年）
• 更高的体重指数（Robertson 等人，2013 年）
• 疾病和饮食对骨密度的影响（Hansen 等人，2014 年）
• 营养不足（Okano 等人，2016 年，Moseley 等人，2002 年）
• 更高比例的脑功能障碍（Hoedt 等人，2012 年）
• 胃肠道生态失调（Verduci 等人，2020 年）
• 一般合并症增加（Burton 等人，2018 年）

所有这些增加的风险意味着这组患者即使在成年后也需要定期进行医学监测。 众所周知，一部分患者放宽了饮食，从而放宽了 Phe 的摄入量，但在不摄入蛋白质替代品的情况下，保持低蛋白质摄入量的自我限制饮食（Das 等人，2014 年）。 每日充足的蛋白质摄入量很重要，因为它可以确保适当的身体蛋白质合成并防止分解代谢（MacLeod 等人，2009 年）。

研究目的

首要目标：

1. 在患者中使用问卷调查来评估接受饮食治疗的患者组和停止治疗的患者组之间的差异：人口统计学特征（性别、年龄、教育、收入来源、婚姻状况）、合并症或治疗、吸烟、睡眠疾病，身体活动的自我评估，健康的自我评估。

2. 通过评估干预前后 6 个月的以下指标，确定个体营养咨询饮食干预对减少血液中 Phe 摄入量以及饮食中营养素和元素平衡的有效性：

   • 通过添加维生素和元素来定量减少饮食中的 Phe 消耗量和足够的 Phe 氨基酸制剂，这将通过血液中的测量来评估：尿液中的 Phe、氨基酸、维生素、微量元素、甲基丙二酸
   • 通过食品日记分析进行合规性评估（第一次检查时和 6 个月后）

次要目标是：

1. 比较考虑饮食治疗的患者和未接受饮食治疗的患者之间动脉粥样硬化风险因素的评估，使用颈静脉超声评估颈动脉内膜中膜的厚度，并评估尿液样本中的氧化应激和开始时的身体成分研究

2. 饮食干预前后动脉粥样硬化危险因素的评估

   • 确定干预前后体重指数、腰围、血压的变化
   • 确定所选实验室致动脉粥样硬化生物标志物的变化（总脂质图、Lp (a)、同型半胱氨酸、CRP 低、IL-6、TNF α、血糖、胰岛素）方法介绍

调查人员将邀请大约 50 名 PKU 成年患者，他们曾经或仍在卢布尔雅那大学医学中心儿科诊所的 PPB 诊所接受治疗。 据估计，有一半的患者仍然完全或至少部分遵循饮食治疗，而另一半则放弃了治疗，大多不再来门诊检查。

该研究将前瞻性地进行。 进行研究的机构：卢布尔雅那大学医学中心儿科诊所内分泌、糖尿病和代谢疾病临床科，Bohoričeva 20, 1000 Ljubljana

营养分析和干预性饮食咨询将与营养干预前的常规医疗控制门诊检查同时进行，并在 6 个月后重复分析。

介绍性审查：

颈静脉超声评估颈动脉内膜中层厚度作为动脉粥样硬化的非侵入性生物标志物 (cIMT) 将由专家进行，作为患者门诊检查期间的常规现有检查方法（非侵入性超声探头 MyLab根据制造商的说明使用 QIMT® 软件进行伽玛计算）。

第一次检查还将包括：

• 完成一份问卷（Physical Activity Questionnaire（国际体力活动问卷）、睡眠问卷（Insomnia Severity Questionnaire (ISI)）、
• 进行人体测量（体重（公斤）、身高（厘米）、腰围（厘米））（经过验证的体重秤、测距仪、规定的腰围测量程序）
• 测量收缩压和舒张压 (mmHg) 和静息脉搏，
• 营养分析（通过完成营养日记和/或考试面试）
• 采集血液样本
• 取尿样
• 身体成分测量 - BIA
• OGTT测试

营养分析和介入营养咨询将包括：

饮食定义 为了定义饮食（能量和营养摄入），研究人员使用患者饮食的饮食日记 (PD) 三天（3 x 24 小时（I .: 0 个月 = 第一次检查前；PD 0） ) 和 3 x 24 小时，患者的饮食日记将由营养师仔细审查，并将输入 Prodi® 程序以进一步处理和计算详细的能量和营养素摄入量。 菜单的准备、个人食谱的组成以及营养和能量摄入的计算。

受试者将在饮食咨询中心接受临床营养师一小时的营养咨询。

营养辅导会根据对病人状况的营养评估和改善方向——制定饮食计划。 营养师每个月都会打一个激励电话。 将向考生提供书面说明。

6 个月后复查：

检查将包括：

• 填写睡眠障碍问卷、体力活动自评、健康自评
• 进行人体测量（体重（公斤）、身高（厘米）、腰围（厘米））（使用经过验证的天平、测距仪、规定的腰围测量程序）
• 测量收缩压和舒张压 (mmHg)，
• 营养分析（通过完成营养日记和筛选访谈）
• 采集血液样本
• 取尿样
• 身体测量