Vergleich atherogener Risikofaktoren und Wirksamkeit der Ernährungsbehandlung bei erwachsenen Patienten mit Phenylketonurie

Auswahl und Darstellung des Problems und Formulierung der Ziele Phenylketonurie (PKU) oz. Hyperphenylalaninämie (HPA) ist eine seltene angeborene Stoffwechselerkrankung (PPB), die auf einem Mangel an Phenylalaninhydroxylase (PH)-Aktivität beruht, die im Körper die Aminosäure Phenylalanin (Phe) zu Tyrosin umwandelt. Die Ursache ist eine krankheitsbedingte Veränderung des PAH-Gens, das für das Enzym PH kodiert. Ein Baby kommt zwar gesund zur Welt, doch erhöhte Phe-Werte ohne entsprechende Behandlung führen in den ersten Monaten nach der Geburt zu Schäden des Zentralnervensystems und dauerhafter geistiger Behinderung. Die Krankheit ist das erste PPB, das medizinisch mit Neugeborenen-Screening-Tests erkannt und auch erfolgreich mit einer diätetischen Behandlung behandelt werden konnte, die Lebensmittel mit einem höheren Phe-Gehalt aus der Ernährung ausschließt. In Slowenien wurde der Screening-Test 1979 eingeführt und bei einer berechneten PKU-Inzidenz von 1/6769 in Slowenien (Šmon et al., 2015) gibt es im slowenischen Register etwa 150 Patienten mit PKU, von denen mehr als die Hälfte überstanden ist 18 Jahre alt.

Die Ernährungsbehandlung ist ein wichtiger Bestandteil der PKU-Behandlung und sollte nach modernen Leitlinien lebenslang durchgeführt werden (Cazzorla et al., 2018).

Bei der diätetischen Behandlung der PKU handelt es sich um eine der strengsten Diäten, bei der nahezu alle eiweißhaltigen Lebensmittel aus der Nahrung ausgeschlossen werden, also alle Diäten tierischen Ursprungs (Fleisch, Milch und alle Milchprodukte, Eier) sowie alle Getreideprodukte, Hülsenfrüchte und Nüsse. Patienten verzehren nur begrenzte Mengen Obst und Gemüse sowie spezielle Produkte mit entferntem Proteingehalt. Sie gleichen den Proteinmangel durch spezielle Phe-freie Proteinersatzstoffe aus. Erwachsene Patienten mit PKU erreichen häufig nicht die empfohlenen Phe-Werte im Blut (Green et al., 2019), da die Folgen eines Diätabbruchs im Erwachsenenalter nicht so offensichtlich und beunruhigend sind. Durch den Verzicht auf die Diät verzichten sie jedoch auch auf die Nachsorge in einer spezialisierten PPB-Klinik, und Studien zufolge werden mehr als 70 % der erwachsenen Patienten mit PKU (Studie in Amerika) nicht mehr in Stoffwechselkliniken behandelt (Berry et al. , 2013).

Eine erfolgreiche Krankheitsbehandlung erfordert oft eine lebenslange Diät, die eine entsprechend begrenzte tägliche Aufnahme von Phe für Wachstum und Körperregeneration mit einem kleinen Anteil an essentiellen Aminosäuren, Vitaminen und natürlichen Nahrungselementen bereitstellt und den verbleibenden fehlenden Anteil dieser Nahrungsquellen hinzufügt die Form von proteinangereichertem Protein. , das nicht die Aminosäure Phe enthält (MacLeod et al., 2009). Die Phe-Toleranz (mg Phe/kg Körpergewicht/Tag) ist die Menge an Phe, die PKU-Patienten täglich zu sich nehmen können, während die empfohlenen Phe-Werte im Blut aufrechterhalten werden. Aufgrund der noch sehr unterschiedlichen Aktivität des Phe-Hydroxylase-Enzyms ist eine individuelle Beurteilung erforderlich (MacLeod et al., 2009). Der Maßstab für den Ernährungserfolg ist ein ausreichender Serum-Phe-Wert und die neuesten europäischen Empfehlungen im Erwachsenenalter liegen zwischen 120 – 600 μmol/L (van Spronsen et al., 2017; van Wegberg et al., 2017).

Untersuchungen der letzten Jahre haben gezeigt, dass bei erwachsenen Patienten mit PKU ein deutlich höheres Morbiditäts- und Gesundheitsrisiko besteht. Ein Teil der Gesundheitsprobleme tritt auch stärker bei Patienten auf, die die diätetische Behandlung fortsetzen, und bei unbehandelten Patienten treten sogar noch mehr Probleme auf (Burton et al., 2018).

Es wurden bereits erhöhte Gesundheitsrisiken beschrieben, darunter folgende Erkrankungen:

• Erhöhtes kardiovaskuläres Risiko und erhöhte atherogene Indikatoren (Azabdaftari et al., 2019)
• Höherer Body-Mass-Index (Robertson et al., 2013)
• Der Einfluss von Krankheit und Ernährung auf die Knochendichte (Hansen et al., 2014)
• Ernährungsdefizite (Okano et al., 2016, Moseley et al., 2002)
• Höherer Anteil an Hirnfunktionsstörungen (Hoedt et al., 2012)
• Gastrointestinale Dysbiose (Verduci et al., 2020)
• Erhöhte allgemeine Komorbidität (Burton et al., 2018)

Aufgrund dieser erhöhten Risiken bedarf diese Patientengruppe auch im Erwachsenenalter einer regelmäßigen ärztlichen Überwachung. Es ist bekannt, dass ein Teil der Patienten ihre Ernährung und damit die Phe-Zufuhr lockern, aber eine selbstlimitierende Diät mit geringer Proteinzufuhr einhalten und gleichzeitig auf den Verzehr eines Proteinersatzes verzichten (Das et al., 2014). Eine ausreichende tägliche Proteinzufuhr ist wichtig, da sie eine ordnungsgemäße Proteinsynthese im Körper gewährleistet und Katabolismus verhindert (MacLeod et al., 2009).

Der Zweck der Forschung

Hauptziel:

1. Verwenden Sie einen Fragebogen bei Patienten, um die Unterschiede zwischen der Gruppe der Patienten unter Diätbehandlung und der Gruppe der Patienten, die die Behandlung abgebrochen haben, zu bewerten: demografische Merkmale (Geschlecht, Alter, Bildung, Einkommensquelle, Familienstand), Komorbiditäten oder Behandlungen, Rauchen, Schlaf Störungen, Selbsteinschätzung der körperlichen Aktivität, Selbsteinschätzung der Gesundheit.

2. Bestimmung der Wirksamkeit der diätetischen Intervention einer individuellen Ernährungsberatung zur Reduzierung der Phe-Aufnahme im Blut und des Gleichgewichts von Nährstoffen und Elementen in der Ernährung durch Bewertung der folgenden Indikatoren vor und nach 6 Monaten der Intervention:

   • quantitative Reduzierung des Phe-Verbrauchs in der Ernährung und Angemessenheit des Phe-Aminosäurepräparats unter Zusatz von Vitaminen und Elementen, die durch Messungen im Blut beurteilt werden: Phe, Aminosäuren, Vitamine, Spurenelemente, Methylmalonsäure im Urin
   • Compliance-Bewertung mit Analyse von Ernährungstagebüchern (bei der ersten Untersuchung und nach 6 Monaten)

Sekundäre Ziele sind:

1. Vergleich der Beurteilung von Risikofaktoren für Atherogenese zwischen Patienten, die eine diätetische Behandlung in Betracht ziehen, und bei Patienten ohne diätetische Behandlung mit Ultraschall der Halsvenen zur Beurteilung der Dicke der Intima media der Halsschlagader und Beurteilung des oxidativen Stresses in der Urinprobe und der Körperzusammensetzung zu Beginn die Studium

2. Bewertung von Risikofaktoren für Atherogenese vor und nach diätetischer Intervention

   • Bestimmen Sie die Veränderung des Body-Mass-Index, des Taillenumfangs vor und nach dem Eingriff sowie des Blutdrucks
   • Identifizieren Sie die Veränderung ausgewählter atherogener Laborbiomarker (Gesamtlipidogramm, Lp (a), Homocystein, CRP niedrig, Il-6, TNF alpha, Blutzucker, Insulin). Vorstellung der Methoden

Die Forscher werden etwa 50 erwachsene Patienten mit PKU einladen, die in der PPB-Klinik der Kinderklinik des Universitätsklinikums Ljubljana behandelt wurden oder werden. Es wird geschätzt, dass die Hälfte der Patienten die diätetische Behandlung noch ganz oder zumindest teilweise befolgt, während die Hälfte die Behandlung abgebrochen hat und größtenteils nicht mehr zu ambulanten Untersuchungen kommt.

Die Forschung wird prospektiv durchgeführt. Institution, an der die Forschung durchgeführt wird: Klinische Abteilung für Endokrinologie, Diabetes und Stoffwechselerkrankungen, Kinderklinik, Universitätsklinikum Ljubljana, Bohoričeva 20, 1000 Ljubljana

Ernährungsanalysen und interventionelle Ernährungsberatung werden gleichzeitig mit der regelmäßigen ambulanten ärztlichen Kontrolluntersuchung vor der Ernährungsintervention durchgeführt und die Analyse wird nach 6 Monaten wiederholt.

EINFÜHRENDE REZENSION:

Ultraschall der Halsvenen zur Beurteilung der Dicke der Carotis-Intima-Media als nicht-invasiver Biomarker der Atherosklerose (cIMT) wird von einem Facharzt als reguläre Untersuchungsmethode bei der ambulanten Untersuchung des Patienten durchgeführt (nicht-invasive Ultraschallsonde MyLab). Gamma mit QIMT®-Software gemäß Herstellerangaben).

Die erste Inspektion umfasst außerdem:

• Ausfüllen eines Fragebogens (Physical Activity Questionnaire (International Physical Activity Questionnaire), Schlaffragebogen (Insomnia Severity Questionnaire (ISI)),
• Durchführung anthropometrischer Messungen (Körpergewicht (kg), Körpergröße (cm), Taillenumfang (cm)) (validierte Waagen, Stadiometer, vorgeschriebenes Verfahren zur Messung des Taillenumfangs)
• Messung des systolischen und diastolischen Blutdrucks (mmHg) und des Ruhepulses,
• Ernährungsanalyse (durch Ausfüllen von Ernährungstagebüchern und/oder einem Interview bei der Untersuchung)
• eine Blutprobe entnehmen
• Entnahme einer Urinprobe
• Messung der Körperzusammensetzung – BIA
• OGTT-Test

Die Ernährungsanalyse und die interventionelle Ernährungsberatung umfassen:

Definition der Ernährung Zur Definition der Ernährung (Energie- und Nährstoffaufnahme) nutzen die Untersucher das Diättagebuch (PD) der Ernährung des Patienten für drei Tage (3 x 24 Stunden (I.: 0 Monate = vor der 1. Untersuchung; PD 0) ) und 3 x 24 Stunden, in denen das Ernährungstagebuch des Patienten von einem Ernährungsberater sorgfältig überprüft und in das Prodi®-Programm zur weiteren Verarbeitung und Berechnung der detaillierten Energie- und Nährstoffaufnahme eingegeben wird. Erstellung von Menüs, Zusammenstellung individueller Rezepte und Berechnung der Nährstoff- und Energiezufuhr.

Die Probanden erhalten eine Stunde Ernährungsberatung in einem Ernährungsberatungszentrum durch einen klinischen Ernährungsberater.

Die Ernährungsberatung basiert auf der ernährungsphysiologischen Beurteilung des Zustands des Patienten und der Richtung der Verbesserung – der Entwicklung eines Diätplans. Der Ernährungsberater wird jeden Monat ein motivierendes Telefongespräch führen. Den Prüflingen werden schriftliche Weisungen erteilt.

ÜBERPRÜFUNG NACH 6 MONATEN:

Die Inspektion umfasst:

• Ausfüllen des Fragebogens zu Schlafstörungen, Selbsteinschätzung der körperlichen Aktivität, Selbsteinschätzung der Gesundheit
• Durchführung anthropometrischer Messungen (Körpergewicht (kg), Körpergröße (cm), Taillenumfang (cm)) (Verwendung einer validierten Waage, eines Stadiometers, vorgeschriebenes Verfahren zur Messung des Taillenumfangs)
• Messung des systolischen und diastolischen Blutdrucks (mmHg),
• Ernährungsanalyse (durch Ausfüllen von Ernährungstagebüchern und Screening-Interviews)
• eine Blutprobe entnehmen
• Entnahme einer Urinprobe
• Körpermaße