Comparação de fatores de risco aterogênicos e eficácia do tratamento nutricional entre pacientes adultos com fenilcetonúria

Seleção e apresentação do problema e formulação de objetivos Fenilcetonúria (PKU) oz. A hiperfenilalaninemia (HPA) é uma doença metabólica congênita (PPB) rara devido à falta de atividade da fenilalanina hidroxilase (PH), que metaboliza o aminoácido fenilalanina (Phe) em tirosina no corpo. A causa é uma alteração da doença no gene PAH que codifica a enzima PH. Um bebê nasce saudável, mas níveis elevados de Phe sem tratamento adequado causam danos ao sistema nervoso central e retardo mental permanente nos primeiros meses após o nascimento. A doença é a primeira PPB a ser detectada pela medicina com testes de triagem neonatal e também tratada com sucesso com tratamento dietético que exclui alimentos com maior teor de Phe da dieta. Na Eslovênia, o teste de triagem foi introduzido em 1979 e com uma incidência calculada de PKU 1/6769 na Eslovênia (Šmon et al., 2015), existem aproximadamente 150 pacientes com PKU no registro esloveno, dos quais mais da metade são mais de 18 anos de idade.

O tratamento nutricional é uma parte importante do tratamento da PKU e deve ser realizado por toda a vida de acordo com as diretrizes modernas (Cazzorla et al., 2018).

O tratamento dietético da PKU é uma das dietas mais rigorosas, onde quase todos os alimentos que contêm proteínas são excluídos da alimentação, ou seja, todas as dietas de origem animal (carne, leite e todos os laticínios, ovos), bem como todos os cereais, legumes e nozes. Os pacientes consomem apenas quantidades limitadas de frutas e vegetais e produtos especiais com teor de proteína removido. Eles compensam a deficiência de proteína com substitutos especiais de proteína livre de Phe. Pacientes adultos com PKU muitas vezes não atingem os níveis recomendados de Phe no sangue (Green et al., 2019), pois as consequências do abandono da dieta na idade adulta não são tão óbvias e preocupantes. Ao abandonar a dieta, no entanto, eles também abandonam o acompanhamento em uma clínica especializada em PPB e, segundo estudos, mais de 70% dos pacientes adultos com PKU (estudo na América) não são mais tratados em clínicas metabólicas (Berry et al. , 2013).

O manejo bem-sucedido da doença geralmente requer uma dieta vitalícia que forneça uma ingestão diária adequadamente limitada de Phe para crescimento e regeneração do corpo com uma pequena porção de aminoácidos essenciais, vitaminas e elementos alimentares naturais, e a porção restante dessas fontes dietéticas é adicionada em a forma de proteína enriquecida com proteína. , que não contém o aminoácido Phe (MacLeod et al., 2009). A tolerância ao Phe (mg Phe/kg de peso corporal/dia) é a quantidade de Phe que os pacientes com PKU podem consumir diariamente, mantendo os níveis recomendados de Phe no sangue. Uma avaliação individual é necessária devido ao nível muito diverso da atividade da enzima Phe hidroxilase ainda presente (MacLeod et al., 2009). A medida do sucesso dietético é um valor adequado de Phe sérico e as últimas recomendações europeias na idade adulta situam-se entre 120 - 600 μmol/L (van Spronsen et al., 2017; van Wegberg et al., 2017).

A pesquisa nos últimos anos mostrou morbidade significativamente maior e risco de saúde em pacientes adultos com PKU. Parte dos problemas de saúde também estão mais presentes em pacientes que continuam o tratamento dietético, sendo ainda mais problemas em pacientes não tratados (Burton et al., 2018).

O aumento dos riscos para a saúde já foi descrito, incluindo as seguintes condições médicas:

• Aumento do risco cardiovascular e aumento dos indicadores aterogênicos (Azabdaftari et al., 2019)
• Índice de massa corporal mais alto (Robertson et al., 2013)
• O impacto da doença e da dieta na densidade óssea (Hansen et al., 2014)
• Déficits nutricionais (Okano et al., 2016, Moseley et al., 2002)
• Maior proporção de disfunção cerebral (Hoedt et al., 2012)
• Disbiose gastrointestinal (Verduci et al., 2020)
• Aumento da comorbidade geral (Burton et al., 2018)

Todos estes riscos acrescidos fazem com que este grupo de doentes necessite de acompanhamento médico regular mesmo na idade adulta. Sabe-se que uma proporção de pacientes relaxa sua dieta e, portanto, sua ingestão de Phe, mas mantém uma dieta autolimitada com baixa ingestão de proteínas, sem consumir um substituto de proteína (Das et al., 2014). A ingestão diária adequada de proteínas é importante, pois garante a síntese adequada de proteínas corporais e evita o catabolismo (MacLeod et al., 2009).

O propósito da pesquisa

Objetivo principal:

1. Aplicar um questionário em pacientes para avaliar as diferenças entre o grupo de pacientes em tratamento dietético e o grupo de pacientes que interrompeu o tratamento: características demográficas (sexo, idade, escolaridade, fonte de renda, estado civil), comorbidades ou tratamentos, tabagismo, sono distúrbios, auto - avaliação da atividade física, auto - avaliação da saúde.

2. Determinar a eficácia da intervenção dietética de aconselhamento nutricional individual para a redução da ingestão de Phe no sangue e o equilíbrio de nutrientes e elementos na dieta, avaliando os seguintes indicadores, antes e após 6 meses de intervenção:

   • redução quantitativa do consumo de Phe na dieta e adequação da preparação de aminoácidos Phe com adição de vitaminas e elementos, que serão avaliados por dosagens no sangue: Phe, aminoácidos, vitaminas, oligoelementos, ácido metilmalônico na urina
   • Avaliação da adesão à análise dos diários alimentares (no primeiro exame e após 6 meses)

Os objetivos secundários são:

1. Comparação da avaliação de fatores de risco para aterogênese entre pacientes considerando tratamento dietético e entre pacientes sem tratamento dietético com ultrassom de veias jugulares para avaliação da espessura da camada íntima da carótida e avaliação do estresse oxidativo na amostra de urina e composição corporal no início da o estudo

2. Avaliação de fatores de risco para aterogênese antes e após intervenção dietética

   • Determinar a mudança no índice de massa corporal, circunferência da cintura antes e depois da intervenção, pressão arterial
   • Identificar a alteração dos biomarcadores aterogênicos laboratoriais selecionados (lipidograma total, Lp(a), homocisteína, PCR baixa, Il-6, TNF alfa, glicemia, insulina) Apresentação dos métodos

Os investigadores convidarão aproximadamente 50 pacientes adultos com PKU que foram ou ainda estão sendo tratados na clínica PPB da Clínica Pediátrica do University Medical Center Ljubljana. Estima-se que metade dos pacientes ainda segue total ou pelo menos parcialmente o tratamento dietético, enquanto metade abandonou o tratamento e a maioria não vem mais para consultas ambulatoriais.

A pesquisa será realizada de forma prospectiva. Instituição onde a pesquisa será realizada: Departamento Clínico de Endocrinologia, Diabetes e Doenças Metabólicas, Clínica Pediátrica, University Medical Center Ljubljana, Bohoričeva 20, 1000 Ljubljana

As análises nutricionais e o aconselhamento dietético intervencionista serão realizados simultaneamente com o exame ambulatorial regular de controle médico antes da intervenção nutricional e a análise será repetida após 6 meses.

REVISÃO INTRODUTÓRIA:

O ultrassom das veias jugulares para avaliar a espessura da camada íntima da carótida como um biomarcador não invasivo de aterosclerose (cIMT) será realizado por um especialista como método de exame regular existente durante o exame ambulatorial do paciente (sonda de ultrassom não invasiva MyLab Gama com software QIMT® de acordo com as instruções do fabricante).

A primeira inspeção também incluirá:

• Preenchimento de um questionário (Questionário de Atividade Física (Questionário Internacional de Atividade Física), Questionário de Sono (Questionário de Gravidade da Insônia (ISI)),
• realização de medidas antropométricas (peso corporal (kg), altura corporal (cm), circunferência da cintura (cm)) (balanças validadas, estadiômetro, procedimento de medição da circunferência da cintura prescrito)
• medição da pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg) e pulso em repouso,
• análise nutricional (preenchimento de diários nutricionais e / ou entrevista no exame)
• tirando uma amostra de sangue
• tomando uma amostra de urina
• medição da composição corporal - BIA
• teste OGTT

A análise nutricional e o aconselhamento nutricional intervencionista incluirão:

Definição da dieta Para definir a dieta (ingestão de energia e nutrientes), os investigadores usam o diário alimentar (PD) da dieta do paciente por três dias (3 x 24 horas (I.: 0 meses = antes do 1º exame; PD 0) ) e 3 x 24 horas, onde o diário alimentar do paciente será cuidadosamente revisado por um nutricionista e inserido no programa Prodi® para posterior processamento e cálculo da ingestão detalhada de energia e nutrientes. preparação de menus, composição de receitas individuais e cálculo da ingestão de nutrientes e energia.

Os indivíduos receberão uma hora de aconselhamento nutricional em um centro de aconselhamento dietético por um nutricionista clínico.

O aconselhamento nutricional será baseado na avaliação nutricional da condição do paciente e na direção da melhora - o desenvolvimento de um plano alimentar. O nutricionista fará um telefonema motivacional a cada mês. Instruções por escrito serão dadas aos examinandos.

REVISÃO APÓS 6 MESES:

A inspeção incluirá:

• preenchimento do questionário de distúrbios do sono, autoavaliação da atividade física, autoavaliação da saúde
• realizando medições antropométricas (peso corporal (kg), altura corporal (cm), circunferência da cintura (cm)) (uso de uma balança validada, estadiômetro, procedimento de medição da circunferência da cintura prescrito)
• medição da pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg),
• análise nutricional (completando diários nutricionais e entrevistas de triagem)
• tirando uma amostra de sangue
• tomando uma amostra de urina
• medida corporal