このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

固形腫瘍におけるAVA6000の安全性、薬物動態および早期有効性を評価する研究

2026年5月13日 更新者：Avacta Life Sciences Ltd

局所進行性または転移性の選択された固形腫瘍の患者に静脈内投与される新規 FAP 活性化ドキソルビシン プロドラッグである AVA6000 の安全性、薬物動態および初期治療活性を評価するための第 1 相、非盲検、用量漸増および拡大試験

この非盲検のFirst-into-Human（FIH）試験は、局所進行性および/または転移性患者におけるドキソルビシンのFAP活性化プロドラッグであるAVA6000の安全性、忍容性、薬物動態（PK）および早期有効性を評価します。固形腫瘍。 第 Ia 相では、3+3 設計を使用して、最大耐量 (MTD) および/または推奨される第 II 相用量 (RP2D) を決定するために、AVA6000 の漸増用量がさまざまな固形腫瘍タイプの患者に投与されます。 フェーズ 1b では、選択された RP2D 用量が 1 ～ 3 種類の腫瘍で評価されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、局所進行性（切除不能）および/または転移性固形腫瘍の患者に静脈内（IV）投与されたAVA6000単剤療法を調査するファーストインヒューマン（FIH）、第1相、非盲検、多施設、用量漸増研究です。

この試験は、フェーズ 1a (用量漸増) とフェーズ 1b (用量拡大) の 2 つの部分で実施されます。

フェーズ 1a (用量漸増): 用量漸増フェーズは、単剤療法として投与された AVA6000 の安全性、忍容性、MTD および/または RP2D を評価するように設計されています。

フェーズ 1b (用量拡大): 用量拡大フェーズは、単剤療法として投与された場合の MTD または RP2D での AVA6000 の安全性と忍容性を評価するために、特定の腫瘍タイプにおける 1 ～ 3 つの拡大アームで構成されます。 フェーズ 1b で調査される腫瘍の種類は、フェーズ 1a のデータの評価に基づいて決定され、それに応じてプロトコルが修正されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

158

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Dr William Tap
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • 募集
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Dr Jennifer Specht
  • イギリス
      • Glasgow、イギリス、G12 0YN
        • 募集
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre, NHS Greater Glasgow & Clyde
        • 主任研究者：
          • Professor Jeff Evans
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • 募集
        • St James's University Hospital, The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • 主任研究者：
          • Professor Chris Twelves
      • London、イギリス、SM2 5PT
        • 募集
        • The Royal Marsden, NHS Foundation Trust
        • 主任研究者：
          • Professor Udai Banerji
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • 募集
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • 主任研究者：
          • Dr Natalie Cook
      • Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
        • 募集
        • The Freeman Hospital, Newcastle-upon-Tyne NHS Foundation Trust
        • 主任研究者：
          • Professor Ruth Plummer
      • Sheffield、イギリス、S10 2SJ
        • まだ募集していません
        • Weston Park Cancer Centre, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
        • 主任研究者：
          • Dr Robin Young

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  1. -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる
  2. -18歳以上の男性または女性の患者
  3. -局所進行（切除不能）および/または転移性膵臓、CRC、NSCLC、SCCHN、卵巣、乳房、軟部組織肉腫、および膀胱がんの組織学的または細胞学的確認で、SoC治療で再発または進行したか、またはSoCに不寛容または名づけられない処理
  4. 研究の第 1b 相部分のみ：ベースラインで最大直径が 10mm 以上（短軸が 15mm 以上でなければならないリンパ節を除く）として正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも 1 つの病変。 MRIスキャンであり、正確な繰り返し測定に適しています。
  5. -調査官の意見では、12週間を超える平均余命
  6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1
  7. -以前の放射線療法、化学療法、または外科的処置のすべての急性毒性効果から回復しました（CTCAEグレード1以下に解決されているか、ベースラインに戻っている必要があります。ただし、CTCAEグレード2までの脱毛症および末梢神経障害を除く）

  8. -十分な血液学的機能（治療的抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます;治療的抗凝固療法を受けている患者は安定した用量でなければなりません）：

    1. 1.5×10^9細胞/L以上の好中球数
    2. ヘモグロビン≧9g/dL（輸血サポートの有無にかかわらず）
    3. -血小板数が75,000 /μL以上（サイクル1、1日目の2週間前に輸血なし）
    4. 国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が正常上限（ULN）の1.5倍以下

  9. 適切な肝機能:

    1. 総ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群の患者では、
    2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移のある患者では、
    3. アルカリホスファターゼ (ALP)

  10. 十分な腎機能:

    a. -血清クレアチニン≤1.5×ULN（治験責任医師の判断では、血清クレアチニンレベルが腎機能を十分に反映していない患者では、Cockcroft-Gale方式によるクレアチニンクリアランス≥50 mL / minを使用できます）

  11. -出産の可能性のある女性（WOCBP）および閉経開始後2年以内の無月経の女性：サイクル1、1日目の前7日以内に血清妊娠検査が陰性である

  12. 避妊要件:

    1. 出産の可能性のある女性患者は、禁欲を維持する（異性間性交を控える）か、非常に効果的な避妊法（パール指数失敗率）を使用することに同意する必要があります。
    2. -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、2つの許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります（パールインデックス失敗率）

主な除外基準:

  1. -計画されたサイクル1、1日目のAVA6000注入から7か月以内にトラスツズマブを受け取りました
  2. -以前の総累積アントラサイクリン投与量が350mg / m ^ 2ドキソルビシン塩酸塩（または同等のアントラサイクリン投与量）
  3. -治験責任医師によって決定された、治療を必要とする臨床的に重要なまたは未治療の中枢神経系（CNS）転移。
  4. 軟髄膜疾患がある
  5. -活動中の（治療を必要とする）他の悪性腫瘍の病歴（上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、および正常なPSAを伴う早期前立腺癌を除く） 研究登録から2年以内
  6. -プロトコルの遵守に影響を与える可能性のある重大な、制御されていない、付随する疾患がある
  7. -制御されていない高血圧（収縮期血圧[SBP] > 150 mmHgおよび/または拡張期[DBP] > 100 mm Hg）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス> II）、左心室駆出率（ LVEF)
  8. -3つの心電図（ECG）から得られた、470ミリ秒を超えるスクリーニングベースライン平均QTcF間隔（フリデリシア）。 -安静時心電図のリズム、伝導、または形態に臨床的に重大な異常があります（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、PR間隔> 250ミリ秒）。 QTc延長のリスクまたは心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の既知の家族歴、または第一度近親者または随伴者における40歳未満の原因不明の突然死などの不整脈イベントのリスクを高める要因があるQT間隔を延長することが知られている薬、ベースライン安静時の徐脈 100拍/分
  9. -既知の制御されていないHIV感染

  10. 活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染：

    1. -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAG）検査陽性。 -過去または解決されたHBV感染症（HBsAGテストが陰性であり、B型肝炎コア抗原に対する抗体が陽性であると定義される[抗HBc]抗体検査）の患者は適格です。
    2. HCV 抗体が陽性の患者は、PCR で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
  11. -サイクル1、1日目の前21日以内の重度の感染症（IV治療が必要）には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
  12. -その他の臨床的に重要な活動性疾患、代謝機能障害、身体検査所見、臨床検査所見、または研究者の意見で治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑い。
  13. -サイクル1、1日目の前21日以内の大手術（生検を除く）、または研究治療中に大手術の必要性が予想される
  14. -調査官の意見では、インフォームドコンセントの提供を妨げる認知症または精神状態の変化があります
  15. 妊娠中または授乳中の女性
  16. -AVA6000のいずれかのコンポーネントまたは製品に関連する賦形剤に対する既知の過敏症
  17. -低分子および生物学的治験療法について、それぞれサイクル1の1日目から21日または42日以内に以前の治験療法（規制当局が承認した適応症がない治療として定義される）を受けた。

  18. -次の例外を除いて、サイクル1、1日目の28日以内に、化学療法またはホルモン療法を含む承認された抗がん療法を受けた：

    1. ホルモン補充療法または経口避妊薬
    2. サイクル1、1日目の7日以上前に中止されたチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）
  19. -研究中の治療が計画されているか、サイクル1、1日目の前21日以内に受けました：セントジョンズワート、CYP3A4、CYP2D6、狭い治療指数CYP1A2、CYP2B6、またはP-糖タンパク質（PGP）の強力な阻害剤または誘導剤̧または中等度のOATP1B3阻害剤（スタチンを含む）
  20. -サイクル1、1日目の前の28日以内に、10mgを超えるプレドニゾロン（または同等物）の用量で全身免疫抑制薬（あらゆる適応症）を受けました。
  21. -限られたフィールド緩和放射線療法を除いて、サイクル1、1日目の前28日以内に放射線療法を受けました。 縦隔領域への事前または同時の放射線療法を受けた患者も除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AVA6000 フェーズ 1a 用量漸増 Q3W
この群の患者は、疾患の進行、許容できない毒性、その他の理由による治療の中止、ドキソルビシン（または他のアントラサイクリン系）への生涯累積曝露量が最大に達するか死亡のいずれかが起こるまで、3+3 設計に従って AVA6000 の漸増用量を Q3W で投与されます。初め。
薬：AVA6000
AVA6000 は、FAP 活性化ドキソルビシンです。
実験的：AVA6000 フェーズ 1a 用量漸増 Q2W
この群の患者は、疾患進行、許容できない毒性、その他の理由による治療中止、ドキソルビシン（または他のアントラサイクリン系）への生涯累積曝露量が最大に達するか死亡のいずれかが起こるまで、3+3 設計に従って AVA6000 の漸増用量を Q2W で投与されます。初め。
薬：AVA6000
AVA6000 は、FAP 活性化ドキソルビシンです。
実験的：AVA6000 第1b相 用量拡張
この群の患者は、推奨される増量用量のAVA6000を、疾患の進行、容認できない毒性、その他の理由による治療からの離脱、または死亡のいずれかが最初に発生するまで投与されます。
薬：AVA6000
AVA6000 は、FAP 活性化ドキソルビシンです。
実験的：AVA6000 Phase 1b 用量拡張試験（用量同定）
このアームでの投与は、AVA6000の最適な生物学的用量を特定するためにRDE -1で行われます。 このアームの患者は、疾患の進行、許容できない毒性、他の理由による治療からの離脱、または死亡のいずれかが最初に発生するまで、AVA6000を受け取ります。
薬：AVA6000
AVA6000 は、FAP 活性化ドキソルビシンです。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性 (DLT)
時間枠：研究療法の最初の投与後最大28日
DLT の発生率と性質
研究療法の最初の投与後最大28日
有害事象（AE）
時間枠：治験薬の最後の投与後 1 日目から 30 日まで。
治療中に発生した有害事象（TE）、治療関連有害事象（TRAE）、および重篤な有害事象（SAE）の発生率と重症度。
治験薬の最後の投与後 1 日目から 30 日まで。
検査室の異常
時間枠：治験薬の最後の投与後 1 日目から 30 日まで。
臨床的に重大な検査異常の発生率および検査値の変化（血液学、凝固、血清化学および尿検査）。
治験薬の最後の投与後 1 日目から 30 日まで。
バイタルサイン
時間枠：治験薬の最後の投与後 1 日目から 30 日まで。
バイタルサイン、身体検査所見、および ECG 所見における臨床的に重大な変化。
治験薬の最後の投与後 1 日目から 30 日まで。
心臓の安全性
時間枠：治験薬の最後の投与後 1 日目から 30 日まで。
LVEFの臨床的に有意な減少（施設内正常の下限レベルを下回るまで10％以上低下（ECHOによる評価））。
治験薬の最後の投与後 1 日目から 30 日まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AVA6000 & ドキソルビシンの最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2、投与後 0 ～ 72 時間 (用量漸増)
投与後72時間のサイクル1および2後の投与後のAVA6000およびドキソルビシンのCmax（最大血漿濃度）。
サイクル 1 およびサイクル 2、投与後 0 ～ 72 時間 (用量漸増)
AVA6000 & ドキソルビシンの消失半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2、投与後 0 ～ 72 時間 (用量漸増)
投与後 72 時間のサイクル 1 および 2 後の投与後の AVA6000 およびドキソルビシンの t1/2 (消失半減期)。
サイクル 1 およびサイクル 2、投与後 0 ～ 72 時間 (用量漸増)
AVA6000 & ドキソルビシンの腎クリアランス (CLr)
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2、投与後 0 ～ 72 時間 (用量漸増)
投与後 72 時間のサイクル 1 および 2 後の投与後の AVA6000 およびドキソルビシンの CLr (腎クリアランス)。
サイクル 1 およびサイクル 2、投与後 0 ～ 72 時間 (用量漸増)
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：1年まで
ORR は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST 1.1) に従って、確認された部分反応 (PR) または完全反応 (CR) のうち最良の全体反応を達成した患者の割合として定義されます。
1年まで
対応期間 (DoR)
時間枠：1年まで
DoR は、RECIST v1.1 に従って、最初の応答日から疾患進行日までの期間として定義されます。
1年まで
無増悪生存（PFS）
時間枠：1年まで
PFS は、RECIST v1.1 に従って、最初の投与日から、病気の進行または死亡が最初に確認された日付のいずれか早い方が記録された日までの時間として定義されます。
1年まで
全生存期間 (OS)
時間枠：1年まで
初回投与日として定義される全生存期間 (OS) から、あらゆる原因による死亡の発生まで
1年まで
AVA6000 とドキソルビシンの曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2、投与後 0 ～ 72 時間 (用量漸増)
サイクル 1 および 2 後の投与後 72 時間の投与後の AVA6000 およびドキソルビシンの AUC (曲線下面積)。
サイクル 1 およびサイクル 2、投与後 0 ～ 72 時間 (用量漸増)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Avacta Life Sciences Ltd

捜査官

  • 主任研究者：Chris Twelves, MD、St James's University Hospital, Leeds, UK

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年7月16日

一次修了 (推定)

2026年6月15日

研究の完了 (推定)

2026年8月15日

試験登録日

最初に提出

2021年6月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年7月20日

最初の投稿 (実際)

2021年7月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月13日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ALS-6000-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

有資格の研究者は、clincialtrials@avacta.com を通じて個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する