Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar säkerheten, farmakokinetiken och den tidiga effekten av AVA6000 i solida tumörer

13 maj 2026 uppdaterad av: Avacta Life Sciences Ltd

En fas 1, öppen etikett, dosökning och expansionsstudie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och den initiala terapeutiska aktiviteten hos AVA6000, en ny FAP-aktiverad doxorubicin prodrug administrerad intravenöst till patienter med lokalt avancerade eller metastaserade utvalda fasta tumörer

Denna öppna studie, First-to-Human (FIH) kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK) och den tidiga effekten av AVA6000, en FAP-aktiverad prodrug av doxorubicin, hos patienter med lokalt avancerade och/eller metastaserande fasta tumörer. I fas Ia, med en 3+3-design, kommer eskalerande doser av AVA6000 att administreras till patienter med en rad solida tumörtyper för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas II-dos (RP2D). I fas 1b kommer den valda RP2D-dosen att bedömas i en till tre tumörtyper.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en först-i-människa (FIH), Fas 1, öppen, multicenter, dosökningsstudie som undersöker AVA6000 monoterapi administrerad intravenöst (IV) hos patienter med lokalt avancerade (ej opererbara) och/eller metastaserande solida tumörer.

Studien kommer att genomföras i två delar: Fas 1a (dosupptrappning) och fas 1b (dosexpansion):

Fas 1a (dosupptrappning): Doseskaleringsfasen är utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och MTD och/eller RP2D för AVA6000, administrerat som monoterapi

Fas 1b (Dosexpansion): Dosexpansionsfasen kommer att omfatta 1 till 3 expansionsarmar i specifika tumörtyper för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för AVA6000 vid MTD eller RP2D när det administreras som monoterapi. De tumörtyper som ska utforskas i Fas 1b kommer att bestämmas baserat på utvärdering av Fas 1a-data och protokollet kommer att ändras i enlighet med detta.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

158

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Dr William Tap
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Dr Jennifer Specht
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Rekrytering
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre, NHS Greater Glasgow & Clyde
        • Huvudutredare:
          • Professor Jeff Evans
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • Rekrytering
        • St James's University Hospital, The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Huvudutredare:
          • Professor Chris Twelves
      • London, Storbritannien, SM2 5PT
        • Rekrytering
        • The Royal Marsden, NHS Foundation Trust
        • Huvudutredare:
          • Professor Udai Banerji
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Rekrytering
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Huvudutredare:
          • Dr Natalie Cook
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • Rekrytering
        • The Freeman Hospital, Newcastle-upon-Tyne NHS Foundation Trust
        • Huvudutredare:
          • Professor Ruth Plummer
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2SJ
        • Har inte rekryterat ännu
        • Weston Park Cancer Centre, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
        • Huvudutredare:
          • Dr Robin Young

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
  2. Manliga eller kvinnliga patienter, ≥18 år
  3. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av en lokalt avancerad (icke-opererbar) och/eller metastaserad pankreascancer, CRC, NSCLC, SCCHN, äggstockscancer, bröst-, mjukdelssarkom och blåscancer, som antingen har återfallit eller utvecklats med SoC-behandling eller som är intoleranta eller nonamenerbara mot SoC behandling
  4. Endast i fas 1b del av studien: Minst 1 lesion, ej tidigare bestrålad, som noggrant kan mätas vid baslinjen som ≥10 mm i största diameter (förutom lymfkörtlar, som måste ha en kort axel ≥15 mm) med CT eller MR-skanning och som är lämplig för noggranna upprepade mätningar.
  5. Förväntad livslängd över 12 veckor, enligt utredarens uppfattning
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
  7. Återhämtat sig från alla akuta toxiska effekter av tidigare strålbehandling, kemoterapi eller kirurgiskt ingrepp (måste ha försvunnit till CTCAE grad ≤1 eller återgått till baslinjen, förutom alopeci och perifer neuropati, som kan vara upp till CTCAE grad 2)

  8. Adekvat hematologisk funktion (gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; patienter som får terapeutisk antikoagulering bör ha en stabil dos):

    1. Neutrofilantal på ≥1,5× 10^9 celler/L
    2. Hemoglobin ≥9g/dL (med eller utan transfusionsstöd)
    3. Trombocytantal på ≥75 000/μL (utan transfusion inom 2 veckor före cykel 1, dag 1)
    4. Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN)

  9. Tillräcklig leverfunktion:

    1. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (hos patienter med Gilberts syndrom,
    2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN (hos patienter med levermetastaser,
    3. Alkaliskt fosfatas (ALP)

  10. Tillräcklig njurfunktion:

    a. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN (hos patienter för vilka, enligt utredarens bedömning, serumkreatininnivåer inte adekvat reflekterar njurfunktionen, kreatininclearance med Cockcroft-Gale formel ≥ 50 ml/min kan användas)

  11. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och kvinnor som har ≤ 2 års amenorré efter början av klimakteriet: har ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före cykel 1, dag 1

  12. Krav på preventivmedel:

    1. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda en mycket effektiv preventivmetod (Pearl Index misslyckandefrekvens
    2. Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda 2 acceptabla preventivmetoder (Pearl Index misslyckandefrekvens

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Fick trastuzumab inom 7 månader efter den planerade infusionen av cykel 1, dag 1 AVA6000
  2. Fick en tidigare total kumulativ antracyklindos på >350mg/m^2 doxorubicinhydroklorid (eller motsvarande antracyklindos)
  3. Kliniskt signifikanta eller obehandlade metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) som kräver behandling, enligt bedömning av utredaren.
  4. Har leptomeningeal sjukdom
  5. Eventuell historia av en aktiv (kräver behandling) annan malignitet (förutom alla in-situ-karcinom, icke-melanom hudkarcinom och tidig prostatacancer med en normal PSA) inom 2 år från studiestart
  6. Har en betydande, okontrollerad, samtidig sjukdom som kan påverka efterlevnaden av protokollet
  7. Har okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP] >150 mmHg och/eller diastoliskt [DBP] >100 mm Hg), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass >II), vänsterkammars ejektionsfraktion ( LVEF)
  8. Screeningbaslinjemedelvärde för QTcF-intervall (Fridericias) på >470 msek, erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG). Har några kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall >250 msek). Har några faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, känd familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller andra samtidiga medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet, en baslinje vilobradykardi 100 slag/min
  9. Känd okontrollerad HIV-infektion

  10. Aktiv hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) infektion:

    1. Positivt hepatit B ytantigen (HBsAG) test vid screening. Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAG-test och en positiv antikropp mot hepatit B-kärnantigen [antiHBc]-antikroppstest) är berättigade.
    2. Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om PCR är negativ för HCV-RNA
  11. Allvarlig infektion (kräver IV-behandling) inom 21 dagar före cykel 1, dag 1 inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
  12. Alla andra kliniskt signifikanta aktiva sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning, kliniska laboratoriefynd eller rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som skulle kontraindicera användningen av ett prövningsläkemedel enligt utredarens uppfattning.
  13. Stor operation inom 21 dagar före cykel 1, dag 1 (exklusive biopsier) eller förutser behovet av större operation under studiebehandlingen
  14. Har en demenssjukdom eller förändrad psykisk status som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta lämnat informerat samtycke
  15. Gravid eller ammande kvinna
  16. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i AVA6000 eller något hjälpämne relaterat till produkten
  17. Fick tidigare undersökningsterapi (definierad som en behandling för vilken det inte finns någon regulatorisk godkänd indikation) inom 21 eller 42 dagar efter cykel 1 dag 1, för småmolekylära respektive biologiska undersökningsterapier.

  18. Fick godkänd anticancerbehandling, inklusive kemoterapi eller hormonbehandling, inom 28 dagar före cykel 1, dag 1, med följande undantag:

    1. Hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel
    2. Tyrosinkinashämmare (TKI) som har avbrutits mer än 7 dagar före cykel 1, dag 1
  19. Är planerad för studiebehandling eller har fått inom 21 dagar före cykel 1, dag 1: johannesört, någon stark hämmare eller inducerare av CYP3A4, CYP2D6, smalt terapeutiskt index CYP1A2, CYP2B6 eller P-glykoprotein (PGP) ̧ eller någon måttlig OATP1B3-hämmare (inklusive statiner)
  20. Fick systemisk immunsuppressiv medicin (för alla indikationer) i doser på >10 mg prednisolon (eller motsvarande) inom 28 dagar före cykel 1, dag 1.
  21. Fick strålbehandling inom 28 dagar före cykel 1, dag 1, med undantag för palliativ strålbehandling i begränsad fält. Patienter som tidigare eller samtidigt fått strålbehandling till mediastinumområdet är uteslutna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AVA6000 Fas 1a Doseskalering Q3W
Patienter i denna arm kommer att få eskalerande doser av AVA6000 enligt en 3+3-design, Q3W tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, avbrytande från behandling av andra skäl, maximal livstids kumulativ exponering för doxorubicin (eller andra antracykliner) eller död, beroende på vilket som inträffar första.
Läkemedel: AVA6000
AVA6000 är ett FAP-aktiverat doxorubicin.
Experimentell: AVA6000 Fas 1a Doseskalering Q2W
Patienter i denna arm kommer att få eskalerande doser av AVA6000 efter en 3+3-design, Q2W tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, avbrytande från behandling av andra skäl, maximal livstids kumulativ exponering för doxorubicin (eller andra antracykliner) eller död, beroende på vilket som inträffar första.
Läkemedel: AVA6000
AVA6000 är ett FAP-aktiverat doxorubicin.
Experimentell: AVA6000 Fas 1b Dosutvidgning
Patienter i denna arm kommer att få AVA6000 i den rekommenderade dosen för expansionsfasen, tills sjukdomsförloppet fortskrider, oacceptabla toxiciteter uppstår, behandlingen avbryts av andra skäl, eller döden inträffar, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: AVA6000
AVA6000 är ett FAP-aktiverat doxorubicin.
Experimentell: AVA6000 Fas 1b Dosexpansion (dosidentifiering)
Doseringen i denna arm kommer att ske vid RDE -1 för att identifiera den optimala biologiska dosen av AVA6000. Patienter i denna arm kommer att få AVA6000 tills sjukdomen fortskrider, oacceptabla toxiciteter uppstår, de avbryter behandlingen av andra skäl, eller döden inträffar, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: AVA6000
AVA6000 är ett FAP-aktiverat doxorubicin.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter den första dosen av studieterapi
Förekomst och karaktär av DLT
Upp till 28 dagar efter den första dosen av studieterapi
Biverkningar (AE)
Tidsram: Från dag 1 till upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna (TE) och behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE) och allvarliga biverkningar (SAE).
Från dag 1 till upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
Laboratorieavvikelser
Tidsram: Från dag 1 till upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
Förekomst av kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser och förändringar i laboratorievärden (hematologi, koagulation, serumkemi och urinanalys).
Från dag 1 till upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
Vitala tecken
Tidsram: Från dag 1 till upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
Kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken, fynd av fysisk undersökning och EKG-fynd.
Från dag 1 till upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
Hjärtsäkerhet
Tidsram: Från dag 1 till upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
Kliniskt signifikant minskning av LVEF (fall med > 10 % till under den lägre nivån för institutionell normal (enligt bedömning av ECHO).
Från dag 1 till upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal läkemedelskoncentration (Cmax) av AVA6000 & Doxorubicin
Tidsram: Cykel 1 och cykel 2, 0-72 timmar efter dos (dosupptrappning)
Cmax (maximal plasmakoncentration) för AVA6000 och doxorubicin efter administrering efter cykel 1 och 2 i 72 timmar efter dosering.
Cykel 1 och cykel 2, 0-72 timmar efter dos (dosupptrappning)
Eliminationshalveringstid (t1/2) för AVA6000 & Doxorubicin
Tidsram: Cykel 1 och cykel 2, 0-72 timmar efter dos (dosupptrappning)
t1/2 (elimineringshalveringstid) för AVA6000 och doxorubicin efter administrering efter cykel 1 och 2 i 72 timmar efter dosering.
Cykel 1 och cykel 2, 0-72 timmar efter dos (dosupptrappning)
Renalt clearance (CLr) av AVA6000 och doxorubicin
Tidsram: Cykel 1 och cykel 2, 0-72 timmar efter dos (dosupptrappning)
CLr (Njurclearance) av AVA6000 och Doxorubicin efter administrering efter cykel 1 och 2 i 72 timmar efter dosering.
Cykel 1 och cykel 2, 0-72 timmar efter dos (dosupptrappning)
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till ett år
ORR definieras som andelen patienter som uppnår det bästa övergripande svaret av bekräftade partiella svar (PR) eller fullständigt svar (CR), per Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST 1.1).
Upp till ett år
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Upp till ett år
DoR definieras som tidslängden från datum för första svar till datum för sjukdomsprogression, enligt RECIST v1.1
Upp till ett år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till ett år
PFS definieras som tiden från datumet för den första dosen till datumet för den första dokumentationen av bekräftad sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, enligt RECIST v1.1
Upp till ett år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till ett år
Total överlevnad (OS), definierad som datumet för den första dosen) till förekomsten av dödsfall oavsett orsak
Upp till ett år
Area under kurvan (AUC) för AVA6000 & Doxorubicin
Tidsram: Cykel 1 och cykel 2, 0-72 timmar efter dos (dosupptrappning)
AUC (Area under the curve) för AVA6000 och Doxorubicin efter administrering efter cykel 1 och 2 i 72 timmar efter dosering.
Cykel 1 och cykel 2, 0-72 timmar efter dos (dosupptrappning)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Avacta Life Sciences Ltd

Utredare

  • Huvudutredare: Chris Twelves, MD, St James's University Hospital, Leeds, UK

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 juli 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

15 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

15 augusti 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2021

Första postat (Faktisk)

21 juli 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALS-6000-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till individuella data på patientnivå via clincialtrials@avacta.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera