一项评估 AVA6000 在实体瘤中的安全性、药代动力学和早期疗效的研究

关键纳入标准：

1. 愿意并能够给予书面知情同意
2. 男性或女性患者，≥18岁
3. 局部晚期（不可切除）和/或转移性胰腺癌、CRC、NSCLC、SCCHN、卵巢癌、乳腺癌、软组织肉瘤和膀胱癌的组织学或细胞学确认，这些患者在 SoC 治疗中复发或进展，或者对 SoC 不耐受或不适用治疗
4. 仅在研究的 1b 期部分：至少 1 个先前未照射过的病灶可以在基线时用 CT 准确测量为最大直径≥10mm（淋巴结除外，其短轴必须≥15mm）或MRI 扫描，适用于精确的重复测量。
5. 研究者认为预期寿命超过 12 周
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
7. 从任何先前放疗、化疗或外科手术的所有急性毒性反应中恢复（必须解决到 CTCAE ≤ 1 级或恢复到基线，脱发和周围神经病变除外，可达到 CTCAE 2 级）

8. 足够的血液学功能（仅适用于未接受治疗性抗凝的患者；接受治疗性抗凝的患者应服用稳定的剂量）：

   1. 中性粒细胞计数≥1.5×10^9 细胞/L
   2. 血红蛋白≥9g/dL（有或没有输血支持）
   3. 血小板计数≥75,000/μL（第 1 周期第 1 天前 2 周内未输血）
   4. 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤正常值上限（ULN）的1.5倍

9. 足够的肝功能：

   1. 总胆红素≤1.5 × ULN（吉尔伯特综合征患者，
   2. 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移患者，
   3. 碱性磷酸酶 (ALP)

10. 足够的肾功能：

    一种。血清肌酐≤1.5 × ULN（在研究者判断血清肌酐水平不能充分反映肾功能的患者中，可使用 Cockcroft-Gale 公式的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min）

11. 育龄妇女 (WOCBP) 和绝经开始后闭经时间不超过 2 年的妇女：在第 1 周期第 1 天之前的 7 天内血清妊娠试验呈阴性

12. 避孕要求：

    1. 有生育能力的女性患者必须同意保持禁欲（避免异性性交）或使用高效避孕方法（珍珠指数失败率
    2. 有育龄女性伴侣的男性患者必须同意使用 2 种可接受的避孕方法（珍珠指数失败率

关键排除标准：

1. 在计划的第 1 周期第 1 天 AVA6000 输注后的 7 个月内接受了曲妥珠单抗
2. 之前接受过总累积蒽环类药物剂量 >350mg/m^2 盐酸多柔比星（或等效蒽环类药物剂量）
3. 临床显着或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移需要治疗，由研究者确定。
4. 患有软脑膜疾病
5. 进入研究后 2 年内任何活动性（需要治疗）其他恶性肿瘤病史（任何原位癌、非黑色素瘤皮肤癌和 PSA 正常的早期前列腺癌除外）
6. 患有可能影响方案依从性的重大、不受控制的伴随疾病
7. 未控制的高血压（收缩压 [SBP] >150 mmHg 和/或舒张压 [DBP] >100 mm Hg）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) 分级 >II）、左心室射血分数 (生命值）
8. 从 3 个心电图 (ECG) 中获得的筛选基线平均 QTcF 间期（Fridericia's）>470 毫秒。 在静息心电图的节律、传导或形态方面有任何临床意义的异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR 间期 >250 毫秒）。 有任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、已知的长 QT 综合征家族史或一级亲属或任何伴随的 40 岁以下不明原因猝死已知会延长 QT 间期的药物，基线静息心动过缓 100 次/分钟
9. 已知不受控制的 HIV 感染

10. 活动性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染：

    1. 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAG) 测试呈阳性。 过去或已解决 HBV 感染的患者（定义为 HBsAG 检测阴性和乙型肝炎核心抗原 [antiHBc] 抗体检测阳性）符合条件。
    2. 只有当 PCR 对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才有资格
11. 在第 1 周期第 1 天之前的 21 天内出现严重感染（需要静脉注射治疗），包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
12. 任何其他具有临床意义的活动性疾病、代谢功能障碍、体格检查发现、临床实验室发现，或研究者认为禁忌使用研究药物的疾病或病症的合理怀疑。
13. 在第 1 周期第 1 天（不包括活检）之前 21 天内进行过大手术，或预计在研究治疗期间需要进行大手术
14. 患有痴呆症或精神状态改变，研究者认为无法提供知情同意
15. 孕妇或哺乳期妇女
16. 已知对 AVA6000 的任何成分或与产品相关的任何赋形剂过敏
17. 在第 1 周期第 1 天的 21 或 42 天内分别接受过小分子和生物研究治疗的先前研究治疗（定义为没有监管机构批准的适应症的治疗）。

18. 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内接受过任何批准的抗癌治疗，包括化学疗法或激素疗法，但以下情况除外：

    1. 激素替代疗法或口服避孕药
    2. 在第 1 周期第 1 天之前停用超过 7 天的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)
19. 计划接受研究治疗或在第 1 周期第 1 天之前的 21 天内接受过：圣约翰草、CYP3A4、CYP2D6、窄治疗指数 CYP1A2、CYP2B6 或 P-糖蛋白 (PGP) 的任何强抑制剂或诱导剂 ̧ 或任何中度 OATP1B3 抑制剂（包括他汀类药物）
20. 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内接受过剂量 >10mg 泼尼松龙（或等效药物）的全身免疫抑制药物治疗（针对任何适应症）。
21. 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内接受过放射治疗，有限野姑息性放射治疗除外。 之前或同时接受过纵隔区域放疗的患者也被排除在外。