Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и ранней эффективности AVA6000 при солидных опухолях

Ключевые критерии включения:

1. Желание и возможность дать письменное информированное согласие
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет
3. Гистологическое или цитологическое подтверждение местно-распространенного (нерезектабельного) и/или метастатического рака поджелудочной железы, КРР, НМРЛ, SCCHN, рака яичников, молочной железы, саркомы мягких тканей и рака мочевого пузыря, которые либо рецидивировали, либо прогрессировали на лечении SoC, либо не переносили или не поддавались лечению SoC лечение
4. Только в части фазы 1b исследования: по крайней мере 1 очаг, ранее не облученный, который может быть точно измерен на исходном уровне как ≥10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, короткая ось которых должна быть ≥15 мм) с помощью КТ или МРТ сканирование и подходит для точных повторных измерений.
5. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель, по мнению исследователя
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
7. Восстановление после всех острых токсических эффектов любой предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или хирургической процедуры (должно быть разрешено до степени CTCAE ≤1 или вернуться к исходному уровню, за исключением алопеции и периферической нейропатии, которые могут достигать степени CTCAE 2)

8. Адекватная гематологическая функция (относится только к пациентам, не получающим терапевтические антикоагулянты; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны получать стабильную дозу):

   1. Количество нейтрофилов ≥1,5×10^9 клеток/л
   2. Гемоглобин ≥9 г/дл (с трансфузионной поддержкой или без нее)
   3. Количество тромбоцитов ≥75 000/мкл (без переливания в течение 2 недель до цикла 1, день 1)
   4. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН)

9. Адекватная функция печени:

   1. Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН (у больных с синдромом Жильбера,
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН (у пациентов с метастазами в печень,
   3. Щелочная фосфатаза (ЩФ)

10. Адекватная функция почек:

    а. Уровень креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​× ВГН (у пациентов, у которых, по мнению исследователя, уровень креатинина в сыворотке крови неадекватно отражает функцию почек, можно использовать клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Гейла ≥ 50 мл/мин)

11. Женщины детородного возраста (WOCBP) и женщины с аменореей ≤ 2 лет после начала менопаузы: имеют отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до цикла 1, день 1.

12. Требования к контрацепции:

    1. Женщины-пациентки детородного возраста должны дать согласие на воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать высокоэффективный метод контрацепции (индекс Перла).
    2. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться на использование 2 приемлемых методов контрацепции (показатель неудачных попыток индекса Перла).

Ключевые критерии исключения:

1. Получен трастузумаб в течение 7 месяцев запланированного цикла 1, инфузия AVA6000 в 1-й день.
2. Предварительно получил общую кумулятивную дозу антрациклина >350 мг/м^2 гидрохлорида доксорубицина (или эквивалентную дозу антрациклина)
3. Клинически значимые или нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), требующие лечения, по решению исследователя.
4. Имеет лептоменингеальное заболевание
5. Любая история активного (требующего лечения) другого злокачественного новообразования (за исключением любой карциномы in situ, немеланомной карциномы кожи и раннего рака предстательной железы с нормальным уровнем ПСА) в течение 2 лет после включения в исследование.
6. Имеет серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое может повлиять на соблюдение протокола
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [САД] >150 мм рт.ст. и/или диастолическое [ДАД] >100 мм рт.ст.), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс >II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), фракция выброса левого желудочка ( ФВ ЛЖ)
8. Базовый уровень скрининга означает средний интервал QTcF (у Фридерисии) >470 мс, полученный из 3 электрокардиограмм (ЭКГ). Имеет какие-либо клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR> 250 мс). Имеются какие-либо факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства или любые сопутствующие заболевания. лекарство, удлиняющее интервал QT, исходная брадикардия в покое 100 уд/мин
9. Известная неконтролируемая ВИЧ-инфекция

10. Инфекция активного гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV):

    1. Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAG) при скрининге. Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие отрицательного теста на HBsAG и положительного результата теста на антитела к коровому антигену гепатита В [antiHBc]) имеют право на участие.
    2. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие, только если ПЦР отрицательный результат на РНК ВГС.
11. Тяжелая инфекция (требующая внутривенного лечения) в течение 21 дня до цикла 1, день 1, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
12. Любое другое клинически значимое активное заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра, клинические лабораторные данные или обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые, по мнению исследователя, являются противопоказанием к применению исследуемого препарата.
13. Обширное хирургическое вмешательство в течение 21 дня до цикла 1, день 1 (за исключением биопсии) или предполагает необходимость серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения.
14. Имеет деменцию или измененное психическое состояние, которые, по мнению исследователя, исключают предоставление информированного согласия.
15. Беременная или кормящая женщина
16. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов AVA6000 или любому вспомогательному веществу, связанному с продуктом.
17. Получал предшествующую исследуемую терапию (определяемую как лечение, для которого нет показаний, одобренных регулирующим органом) в течение 21 или 42 дней после 1-го дня цикла для низкомолекулярных и биологических исследуемых терапий соответственно.

18. Получал любую одобренную противораковую терапию, включая химиотерапию или гормональную терапию, в течение 28 дней до цикла 1, день 1, за следующими исключениями:

    1. Заместительная гормональная терапия или оральные контрацептивы
    2. Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), прием которых был прекращен более чем за 7 дней до цикла 1, день 1
19. Планируется получение исследуемого лечения или он получил в течение 21 дня до цикла 1, день 1: зверобой продырявленный, любой сильный ингибитор или индуктор CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6 с узким терапевтическим индексом или P-гликопротеин (PGP) ̧ или любой умеренный ингибитор OATP1B3 (включая статины)
20. Получал системные иммунодепрессанты (по любым показаниям) в дозах> 10 мг преднизолона (или эквивалента) в течение 28 дней до цикла 1, день 1.
21. Получил лучевую терапию в течение 28 дней до цикла 1, день 1, за исключением паллиативной лучевой терапии в ограниченном поле. Также исключаются пациенты, которые ранее или одновременно получали лучевую терапию в области средостения.