Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken og tidlig effektivitet av AVA6000 i solide svulster

13. mai 2026 oppdatert av: Avacta Life Sciences Ltd

En fase 1, åpen etikett, dose-eskalering og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og den initiale terapeutiske aktiviteten til AVA6000, et nytt FAP-aktivert Doxorubicin Prodrug administrert intravenøst ​​hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske utvalgte solide svulster

Denne åpne, første inn i menneske (FIH)-studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og tidlig effekt av AVA6000, et FAP-aktivert prodrug av doksorubicin, hos pasienter med lokalt avansert og/eller metastatisk solide svulster. I fase Ia, ved bruk av en 3+3-design, vil økende doser av AVA6000 administreres til pasienter med en rekke solide tumortyper for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase II-dose (RP2D). I fase 1b vil den valgte RP2D-dosen bli vurdert i én til tre tumortyper.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en første-i-menneske (FIH), fase 1, åpen, multisenter, doseeskaleringsstudie som undersøker AVA6000 monoterapi administrert intravenøst ​​(IV) hos pasienter med lokalt avanserte (ikke-opererbare) og/eller metastatiske solide svulster.

Studien vil bli utført i to deler: Fase 1a (doseeskalering) og fase 1b (doseutvidelse):

Fase 1a (doseeskalering): Doseeskaleringsfasen er utformet for å evaluere sikkerheten, toleransen og MTD og/eller RP2D til AVA6000, administrert som monoterapi

Fase 1b (doseutvidelse): Doseutvidelsesfasen vil omfatte 1 til 3 ekspansjonsarmer i spesifikke tumortyper for å evaluere sikkerheten og toleransen til AVA6000 ved MTD eller RP2D når det administreres som monoterapi. Svulsttypene som skal utforskes i fase 1b, vil bli bestemt basert på evaluering av fase 1a-dataene og protokollen vil bli endret tilsvarende.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

158

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Dr William Tap
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Jennifer Specht
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Rekruttering
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre, NHS Greater Glasgow & Clyde
        • Hovedetterforsker:
          • Professor Jeff Evans
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • Rekruttering
        • St James's University Hospital, The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Professor Chris Twelves
      • London, Storbritannia, SM2 5PT
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden, NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Professor Udai Banerji
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Rekruttering
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Natalie Cook
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Rekruttering
        • The Freeman Hospital, Newcastle-upon-Tyne NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Professor Ruth Plummer
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2SJ
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Weston Park Cancer Centre, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Robin Young

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  2. Mannlige eller kvinnelige pasienter, ≥18 år
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av en lokalt avansert (ikke-opererbar) og/eller metastatisk bukspyttkjertel-, CRC, NSCLC, SCCHN, eggstokk-, bryst-, bløtvevssarkom og blærekreft, som enten har fått tilbakefall eller progredierte med SoC-behandling eller som er intolerante eller uten navn for SoC behandling
  4. Kun i fase 1b del av studien: Minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i største diameter (unntatt lymfeknuter, som må ha en kort akse ≥15 mm) med CT eller MR-skanning og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger.
  5. Forventet levealder på over 12 uker, etter etterforskerens oppfatning
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
  7. Gjenopprettet fra alle akutte toksiske effekter av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer (må ha forsvunnet til CTCAE grad ≤1 eller returnert til baseline, bortsett fra alopecia og perifer nevropati, som kan være opp til CTCAE grad 2)

  8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon (gjelder bare pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose):

    1. Nøytrofiltall på ≥1,5× 10^9 celler/L
    2. Hemoglobin ≥9g/dL (med eller uten transfusjonsstøtte)
    3. Blodplateantall på ≥75 000/μL (uten transfusjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1)
    4. Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN)

  9. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    1. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (hos pasienter med Gilberts syndrom,
    2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN (hos pasienter med levermetastaser,
    3. Alkalisk fosfatase (ALP)

  10. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

    en. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN (hos pasienter som, etter etterforskerens vurdering, serumkreatininnivåer ikke reflekterer nyrefunksjonen i tilstrekkelig grad, kreatininclearance etter Cockcroft-Gale formel ≥ 50 ml/min kan brukes)

  11. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og kvinner som har ≤ 2 år amenoré etter start av overgangsalder: har en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før syklus 1, dag 1

  12. Krav til prevensjon:

    1. Kvinnelige pasienter i fertil alder må gå med på å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (Pearl Index feilrate
    2. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (Pearl Index feilrate

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Mottok trastuzumab innen 7 måneder etter den planlagte syklus 1, dag 1 AVA6000-infusjon
  2. Mottatt en tidligere total kumulativ antracyklindose på >350mg/m^2 doksorubicinhydroklorid (eller tilsvarende antracyklindose)
  3. Klinisk signifikante eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som krever behandling, som bestemt av etterforskeren.
  4. Har leptomeningeal sykdom
  5. Enhver historie med en aktiv (behandlingkrevende) annen malignitet (unntatt alle in-situ karsinomer, ikke-melanom hudkarsinomer og tidlig prostatakreft med normal PSA) innen 2 år etter studiestart
  6. Har en betydelig, ukontrollert, samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen
  7. Har ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP] >150 mmHg og/eller diastolisk [DBP] >100 mm Hg), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse >II), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ( LVEF)
  8. Screening baseline gjennomsnittlig QTcF-intervall (Fridericias) på >470 msek, hentet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG). Har noen klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall >250 msek). Har noen faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, kjent familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller andre samtidige medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet, en baseline hvilebradykardi 100 slag/min.
  9. Kjent ukontrollert HIV-infeksjon

  10. Aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon:

    1. Positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAG) test ved screening. Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAG-test og et positivt antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen [antiHBc]-antistofftest) er kvalifisert.
    2. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA
  11. Alvorlig infeksjon (krever IV-behandling) innen 21 dager før syklus 1, dag 1 inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
  12. Enhver annen klinisk signifikant aktiv sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse, kliniske laboratoriefunn eller rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som ville kontraindisere bruken av et undersøkelsesmiddel etter etterforskerens oppfatning.
  13. Større kirurgi innen 21 dager før syklus 1, dag 1 (unntatt biopsier) eller forventer behov for større kirurgi under studiebehandling
  14. Har demens eller endret mental status som etter utrederens oppfatning vil være til hinder for å gi informert samtykke
  15. Gravid eller ammende kvinne
  16. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i AVA6000 eller ethvert hjelpestoff relatert til produktet
  17. Mottatt tidligere undersøkelsesterapi (definert som en behandling som det ikke finnes noen regulatorisk godkjent indikasjon for) innen 21 eller 42 dager etter syklus 1 dag 1, for henholdsvis småmolekylære og biologiske undersøkelsesterapier.

  18. Fikk all godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi eller hormonbehandling, innen 28 dager før syklus 1, dag 1, med følgende unntak:

    1. Hormonerstatningsterapi eller p-piller
    2. Tyrosinkinasehemmere (TKI) som har blitt seponert mer enn 7 dager før syklus 1, dag 1
  19. Er planlagt på studiebehandling eller har fått innen 21 dager før syklus 1, dag 1: johannesurt, enhver sterk hemmer eller induser av CYP3A4, CYP2D6, smal terapeutisk indeks CYP1A2, CYP2B6 eller P-glykoprotein (PGP) ̧ eller enhver moderat OATP1B3-hemmer (vil inkludere statiner)
  20. Mottok systemisk immunsuppressiv medisin (for enhver indikasjon) i doser på >10 mg prednisolon (eller tilsvarende) innen 28 dager før syklus 1, dag 1.
  21. Mottok strålebehandling innen 28 dager før syklus 1, dag 1, bortsett fra begrenset felt palliativ strålebehandling. Pasienter som har mottatt tidligere eller samtidig strålebehandling til mediastinumområdet er også ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AVA6000 Fase 1a Doseeskalering Q3W
Pasienter i denne armen vil motta økende doser av AVA6000 etter en 3+3-design, Q3W inntil sykdomsprogresjon, uakseptable toksisiteter, tilbaketrekning fra behandling av andre årsaker, når maksimal livstids kumulativ eksponering for doksorubicin (eller andre antracykliner), eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: AVA6000
AVA6000 er et FAP-aktivert doksorubicin.
Eksperimentell: AVA6000 Fase 1a Doseopptrapping Q2W
Pasienter i denne armen vil motta økende doser av AVA6000 etter en 3+3-design, Q2W inntil sykdomsprogresjon, uakseptable toksisiteter, tilbaketrekning fra behandling av andre årsaker, når maksimal livstids kumulativ eksponering for doksorubicin (eller andre antracykliner), eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: AVA6000
AVA6000 er et FAP-aktivert doksorubicin.
Eksperimentell: AVA6000 Fase 1b Dose-utvidelse
Pasienter i denne gruppen vil motta AVA6000 i den anbefalte dosen for ekspansjon, inntil sykdomsprogresjon, uakseptable bivirkninger, tilbaketrekning fra behandling av andre årsaker, eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: AVA6000
AVA6000 er et FAP-aktivert doksorubicin.
Eksperimentell: AVA6000 Fase 1b doseekspansjon (doseidentifikasjon)
Dosering på denne armen vil skje ved RDE -1 for å identifisere den optimale biologiske dosen av AVA6000. Pasienter på denne armen vil motta AVA6000 inntil sykdomsprogresjon, uakseptable toksisiteter, tilbaketrekning fra behandling av andre årsaker, eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: AVA6000
AVA6000 er et FAP-aktivert doksorubicin.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter første dose studieterapi
Forekomst og natur av DLT-er
Inntil 28 dager etter første dose studieterapi
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra dag 1 til opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkallende (TE) og behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
Fra dag 1 til opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Laboratorieavvik
Tidsramme: Fra dag 1 til opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Forekomst av klinisk signifikante laboratorieavvik og endringer i laboratorieverdier (hematologi, koagulasjon, serumkjemi og urinanalyse).
Fra dag 1 til opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Vitale tegn
Tidsramme: Fra dag 1 til opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Klinisk signifikante endringer i vitale tegn, fysiske undersøkelsesfunn og EKG-funn.
Fra dag 1 til opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Hjertesikkerhet
Tidsramme: Fra dag 1 til opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Klinisk signifikant reduksjon i LVEF (falt med > 10 % til under det lavere nivået av institusjonell normal (som vurdert av ECHO).
Fra dag 1 til opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax) av AVA6000 & Doxorubicin
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 2, 0-72 timer etter dose (doseeskalering)
Cmax (maksimal plasmakonsentrasjon) av AVA6000 og doksorubicin etter administrering etter syklus 1 og 2 i 72 timer etter dosering.
Syklus 1 og syklus 2, 0-72 timer etter dose (doseeskalering)
Eliminasjonshalveringstid (t1/2) for AVA6000 & Doxorubicin
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 2, 0-72 timer etter dose (doseeskalering)
t1/2 (eliminasjonshalveringstid) av AVA6000 og Doxorubicin etter administrering etter syklus 1 og 2 i 72 timer etter dosering.
Syklus 1 og syklus 2, 0-72 timer etter dose (doseeskalering)
Renal clearance (CLr) av AVA6000 og doksorubicin
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 2, 0-72 timer etter dose (doseeskalering)
CLr (renal clearance) av AVA6000 og Doxorubicin etter administrering etter syklus 1 og 2 i 72 timer etter dosering.
Syklus 1 og syklus 2, 0-72 timer etter dose (doseeskalering)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil ett år
ORR er definert som andelen pasienter som oppnår en best samlet respons av bekreftet partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR), per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1).
Inntil ett år
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Inntil ett år
DoR er definert som varigheten av tid fra dato for første respons til dato for sykdomsprogresjon, i henhold til RECIST v1.1
Inntil ett år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil ett år
PFS er definert som tiden fra datoen for den første dosen til datoen for den første dokumentasjonen av bekreftet sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til RECIST v1.1
Inntil ett år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil ett år
Total overlevelse (OS), definert som datoen for første dose) til forekomsten av død uansett årsak
Inntil ett år
Areal under kurven (AUC) for AVA6000 & Doxorubicin
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 2, 0-72 timer etter dose (doseeskalering)
AUC (Area under the curve) for AVA6000 og Doxorubicin etter administrering etter syklus 1 og 2 i 72 timer etter dosering.
Syklus 1 og syklus 2, 0-72 timer etter dose (doseeskalering)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Avacta Life Sciences Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chris Twelves, MD, St James's University Hospital, Leeds, UK

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2021

Primær fullføring (Antatt)

15. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

15. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALS-6000-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle data på pasientnivå via clincialtrials@avacta.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere