Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetik og tidlig effektivitet af AVA6000 i solide tumorer

13. maj 2026 opdateret af: Avacta Life Sciences Ltd

Et fase 1, åbent mærke, dosis-eskalering og udvidelsesundersøgelse til evaluering af sikkerheden, farmakokinetik og indledende terapeutisk aktivitet af AVA6000, et nyt FAP-aktiveret doxorubicin prodrug administreret intravenøst ​​til patienter med lokalt avancerede eller metastatiske udvalgte solide tumorer

Dette åbne første-in-menneske-studie (FIH) vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og den tidlige effektivitet af AVA6000, et FAP-aktiveret prodrug af doxorubicin, hos patienter med lokalt fremskreden og/eller metastatisk faste tumorer. I fase Ia, ved hjælp af et 3+3 design, vil eskalerende doser af AVA6000 blive administreret til patienter med en række solide tumortyper for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase II dosis (RP2D). I fase 1b vil den valgte RP2D-dosis blive vurderet i én til tre tumortyper.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et første-i-menneske (FIH), fase 1, åbent, multicenter, dosis-eskaleringsstudie, der undersøger AVA6000 monoterapi indgivet intravenøst ​​(IV) hos patienter med lokalt fremskredne (ikke-operable) og/eller metastatiske solide tumorer.

Undersøgelsen vil blive udført i to dele: Fase 1a (Dosiseskalering) og Fase 1b (Dosisudvidelse):

Fase 1a (dosiseskalering): Dosiseskaleringsfasen er designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og MTD og/eller RP2D af AVA6000, administreret som monoterapi

Fase 1b (dosisudvidelse): Dosisudvidelsesfasen vil omfatte 1 til 3 ekspansionsarme i specifikke tumortyper for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AVA6000 ved MTD eller RP2D, når det administreres som monoterapi. De tumortyper, der skal udforskes i fase 1b, vil blive bestemt baseret på evaluering af fase 1a-data, og protokollen vil blive ændret i overensstemmelse hermed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

158

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Rekruttering
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre, NHS Greater Glasgow & Clyde
        • Ledende efterforsker:
          • Professor Jeff Evans
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Rekruttering
        • St James's University Hospital, The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Professor Chris Twelves
      • London, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden, NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Professor Udai Banerji
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Rekruttering
        • The Christie Nhs Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Dr Natalie Cook
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Rekruttering
        • The Freeman Hospital, Newcastle-upon-Tyne NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Professor Ruth Plummer
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2SJ
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Weston Park Cancer Centre, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Dr Robin Young
  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Dr William Tap
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Dr Jennifer Specht

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  2. Mandlige eller kvindelige patienter, ≥18 år
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af en lokalt fremskreden (ikke-operabel) og/eller metastatisk pancreas-, CRC, NSCLC, SCCHN, ovarie-, bryst-, bløddelssarkom og blærekræft, som enten har fået tilbagefald eller progredieret med SoC-behandling eller er intolerante eller unavngivne over for SoC behandling
  4. Kun i fase 1b del af undersøgelsen: Mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den største diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have en kort akse ≥15 mm) med CT eller MR-scanning og som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger.
  5. Forventet levetid på mere end 12 uger efter efterforskerens vurdering
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
  7. Genvundet fra alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgisk indgreb (skal være forsvundet til CTCAE-grad ≤1 eller vendt tilbage til baseline, undtagen alopeci og perifer neuropati, som kan være op til CTCAE-grad 2)

  8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis):

    1. Neutrofiltal på ≥1,5×10^9 celler/L
    2. Hæmoglobin ≥9g/dL (med eller uden transfusionsstøtte)
    3. Blodpladetal på ≥75.000/μL (uden transfusion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1)
    4. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN)

  9. Tilstrækkelig leverfunktion:

    1. Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (hos patienter med Gilberts syndrom,
    2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN (hos patienter med levermetastaser,
    3. Alkalisk fosfatase (ALP)

  10. Tilstrækkelig nyrefunktion:

    en. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN (hos patienter, for hvem, efter investigators vurdering, serumkreatininniveauer ikke i tilstrækkelig grad afspejler nyrefunktionen, kreatininclearance med Cockcroft-Gale formel ≥ 50 ml/min kan anvendes)

  11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og kvinder, der har ≤ 2 års amenoré efter start af overgangsalderen: har en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1

  12. Krav til prævention:

    1. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en yderst effektiv præventionsmetode (Pearl Index fejlrate
    2. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 acceptable præventionsmetoder (Pearl Index fejlrate

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Modtog trastuzumab inden for 7 måneder efter den planlagte cyklus 1, dag 1 AVA6000 infusion
  2. Modtaget en tidligere samlet kumulativ anthracyclindosis på >350mg/m^2 doxorubicinhydrochlorid (eller tilsvarende antracyklindosis)
  3. Klinisk signifikante eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS), der kræver behandling, som bestemt af investigator.
  4. Har leptomeningeal sygdom
  5. Enhver historie med en aktiv (behandlingskrævende) anden malignitet (undtagen ethvert in-situ carcinom, non-melanom hudcarcinom og tidlig prostatacancer med en normal PSA) inden for 2 år efter undersøgelsens start
  6. Har en betydelig, ukontrolleret, samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen
  7. Har ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] >150 mmHg og/eller diastolisk [DBP] >100 mm Hg), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) Klasse >II), venstre ventrikulær ejektionsfraktion ( LVEF)
  8. Screening baseline gennemsnitligt QTcF-interval (Fridericia's) på >470 msek, opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er). Har nogen klinisk signifikante abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval >250 msek.). Har nogen faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, kendt familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller andre samtidige medicin, der vides at forlænge QT-intervallet, en baseline hvilebradykardi på 100 slag/min.
  9. Kendt ukontrolleret HIV-infektion

  10. Aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion:

    1. Positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAG) test ved screening. Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som at have en negativ HBsAG-test og et positivt antistof mod hepatitis B-kerneantigen [antiHBc]-antistoftest) er kvalificerede.
    2. Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA
  11. Alvorlig infektion (kræver IV-behandling) inden for 21 dage før cyklus 1, dag 1 inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse
  12. Enhver anden klinisk signifikant aktiv sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund, klinisk laboratoriefund eller rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der ville kontraindicere brugen af ​​et forsøgslægemiddel efter investigators mening.
  13. Større operation inden for 21 dage før cyklus 1, dag 1 (eksklusive biopsier) eller forudser behovet for større operation under undersøgelsesbehandlingen
  14. Har demens eller ændret mental status, der efter undersøgerens opfattelse vil udelukke at give informeret samtykke
  15. Gravid eller ammende kvinde
  16. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i AVA6000 eller ethvert hjælpestof relateret til produktet
  17. Modtaget forudgående undersøgelsesterapi (defineret som en behandling, for hvilken der ikke er nogen indikation godkendt af myndighederne) inden for 21 eller 42 dage efter cyklus 1, dag 1, for henholdsvis småmolekylære og biologiske undersøgelsesterapier.

  18. Modtog enhver godkendt kræftbehandling, inklusive kemoterapi eller hormonbehandling, inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1, med følgende undtagelser:

    1. Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler
    2. Tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), der er blevet seponeret mere end 7 dage før cyklus 1, dag 1
  19. Er planlagt til undersøgelsesbehandling eller har modtaget inden for 21 dage før cyklus 1, dag 1: Perikon, enhver stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4, CYP2D6, snævert terapeutisk indeks CYP1A2, CYP2B6 eller P-glykoprotein (PGP) ̧ eller enhver moderat OATP1B3-hæmmer (vil omfatte statiner)
  20. Modtog systemisk immunsuppressiv medicin (til enhver indikation) i doser på >10 mg prednisolon (eller tilsvarende) inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1.
  21. Modtog strålebehandling inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1, bortset fra begrænset felt palliativ strålebehandling. Patienter, der tidligere eller samtidig har modtaget strålebehandling til mediastinumområdet, er også udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AVA6000 Fase 1a Dosiseskalering Q3W
Patienter i denne arm vil modtage eskalerende doser af AVA6000 efter et 3+3 design, Q3W indtil sygdomsprogression, uacceptable toksiciteter, tilbagetrækning fra behandling af andre årsager, opnåelse af maksimal livstids kumulativ eksponering for doxorubicin (eller andre antracykliner) eller død, alt efter hvad der sker. først.
Medicin: AVA6000
AVA6000 er et FAP-aktiveret doxorubicin.
Eksperimentel: AVA6000 Fase 1a Dosiseskalering Q2W
Patienter i denne arm vil modtage eskalerende doser af AVA6000 efter et 3+3 design, Q2W indtil sygdomsprogression, uacceptable toksiciteter, seponering fra behandling af andre årsager, opnåelse af maksimal livstids kumulativ eksponering for doxorubicin (eller andre antracykliner) eller død, alt efter hvad der sker. først.
Medicin: AVA6000
AVA6000 er et FAP-aktiveret doxorubicin.
Eksperimentel: AVA6000 Fase 1b Dosisudvidelse
Patienter i denne arm vil modtage AVA6000 i den anbefalede dosis til ekspansion, indtil sygdomsprogression, uacceptable toksiciteter, tilbagetrækning fra behandling af andre årsager eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: AVA6000
AVA6000 er et FAP-aktiveret doxorubicin.
Eksperimentel: AVA6000 Fase 1b dosisudvidelse (dosisidentifikation)
Dosering på denne arm vil ske ved RDE -1 for at identificere den optimale biologiske dosis af AVA6000.
Patienter på denne arm vil modtage AVA6000 indtil sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger, udtrædelse af behandlingen af andre årsager eller død, alt afhængigt af hvad der indtræffer først.
Medicin: AVA6000
AVA6000 er et FAP-aktiveret doxorubicin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Tidsramme: Op til 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesterapi
Forekomst og art af DLT'er
Op til 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesterapi
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra dag 1 til op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkaldte (TE) og behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er).
Fra dag 1 til op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra dag 1 til op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Forekomst af klinisk signifikante laboratorieabnormiteter og ændringer i laboratorieværdier (hæmatologi, koagulation, serumkemi og urinanalyse).
Fra dag 1 til op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Vitale tegn
Tidsramme: Fra dag 1 til op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Klinisk signifikante ændringer i vitale tegn, fysiske undersøgelsesfund og EKG-fund.
Fra dag 1 til op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Hjertesikkerhed
Tidsramme: Fra dag 1 til op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Klinisk signifikant reduktion i LVEF (faldet med > 10 % til under det lavere niveau af institutionel normal (som vurderet af ECHO).
Fra dag 1 til op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax) af AVA6000 & Doxorubicin
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 2, 0-72 timer efter dosis (dosiseskalering)
Cmax (maksimal plasmakoncentration) af AVA6000 og Doxorubicin efter administration efter cyklus 1 og 2 i 72 timer efter dosis.
Cyklus 1 og cyklus 2, 0-72 timer efter dosis (dosiseskalering)
Eliminationshalveringstid (t1/2) for AVA6000 & Doxorubicin
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 2, 0-72 timer efter dosis (dosiseskalering)
t1/2 (elimineringshalveringstid) af AVA6000 og Doxorubicin efter administration efter cyklus 1 og 2 i 72 timer efter dosis.
Cyklus 1 og cyklus 2, 0-72 timer efter dosis (dosiseskalering)
Renal clearance (CLr) af AVA6000 & Doxorubicin
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 2, 0-72 timer efter dosis (dosiseskalering)
CLr (Renal clearance) af AVA6000 og Doxorubicin efter administration efter cyklus 1 og 2 i 72 timer efter dosis.
Cyklus 1 og cyklus 2, 0-72 timer efter dosis (dosiseskalering)
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til et år
ORR er defineret som andelen af ​​patienter, der opnår det bedste overordnede respons af bekræftede partielle responser (PR) eller komplet respons (CR), pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1).
Op til et år
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Op til et år
DoR er defineret som varigheden af ​​tiden fra datoen for første respons til datoen for sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1
Op til et år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til et år
PFS er defineret som tiden fra datoen for den første dosis til datoen for den første dokumentation for bekræftet sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, i henhold til RECIST v1.1
Op til et år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til et år
Samlet overlevelse (OS), defineret som datoen for første dosis) til forekomsten af ​​død uanset årsag
Op til et år
Areal under kurven (AUC) for AVA6000 & Doxorubicin
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 2, 0-72 timer efter dosis (dosiseskalering)
AUC (Areal under kurven) for AVA6000 og Doxorubicin efter administration efter cyklus 1 og 2 i 72 timer efter dosis.
Cyklus 1 og cyklus 2, 0-72 timer efter dosis (dosiseskalering)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Avacta Life Sciences Ltd

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chris Twelves, MD, St James's University Hospital, Leeds, UK

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

15. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

21. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALS-6000-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til individuelle data på patientniveau via clincialtrials@avacta.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blødt vævssarkom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner