고형암에서 AVA6000의 안전성, 약동학 및 초기 효능 평가 연구
2026년 5월 13일 업데이트: Avacta Life Sciences Ltd
국소 진행성 또는 전이성 선택 고형 종양 환자에게 정맥 주사로 투여되는 새로운 FAP 활성화 독소루비신 전구약물 AVA6000의 안전성, 약동학 및 초기 치료 활성을 평가하기 위한 1상, 공개 라벨, 용량 증량 및 확장 연구
이번 공개 FIH(First-into-Human) 연구는 국소 진행성 및/또는 전이성 환자를 대상으로 FAP 활성화 독소루비신 전구약물인 AVA6000의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 초기 효능을 평가할 예정이다. 단단한 종양.
1a상에서 3+3 설계를 사용하여 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 다양한 고형 종양 유형을 가진 환자에게 AVA6000의 증량 용량을 투여할 것입니다.
1b상에서 선택된 RP2D 용량은 1~3개의 종양 유형에서 평가될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 국소적으로 진행된(절제불가) 및/또는 전이성 고형 종양이 있는 환자에게 정맥 주사(IV)로 투여되는 AVA6000 단일 요법을 조사하는 인간 최초(FIH), 1상, 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 연구입니다.
이 연구는 1a상(용량 증량)과 1b상(용량 확장)의 두 부분으로 진행됩니다.
1a상(용량 증량): 용량 증량 단계는 단일 요법으로 투여되는 AVA6000의 안전성, 내약성 및 MTD 및/또는 RP2D를 평가하도록 설계되었습니다.
1b상(용량 확장): 용량 확장 단계는 단일 요법으로 투여될 때 MTD 또는 RP2D에서 AVA6000의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 특정 종양 유형에서 1~3개의 확장 부문으로 구성됩니다. 1b상에서 탐색할 종양 유형은 1a상 데이터의 평가를 기반으로 결정되며 그에 따라 프로토콜이 수정됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
158
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Avacta Life Sciences
- 전화번호: +44 (0)20 3911 0353
- 이메일: clinicaltrials@avacta.com
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- 모병
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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수석 연구원:
- Dr William Tap
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- 모병
- Fred Hutchinson Cancer Center
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수석 연구원:
- Dr Jennifer Specht
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- 모병
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre, NHS Greater Glasgow & Clyde
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수석 연구원:
- Professor Jeff Evans
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Leeds, 영국, LS9 7TF
- 모병
- St James's University Hospital, The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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수석 연구원:
- Professor Chris Twelves
-
London, 영국, SM2 5PT
- 모병
- The Royal Marsden, NHS Foundation Trust
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수석 연구원:
- Professor Udai Banerji
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Manchester, 영국, M20 4BX
- 모병
- The Christie NHS Foundation Trust
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수석 연구원:
- Dr Natalie Cook
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Newcastle upon Tyne, 영국, NE7 7DN
- 모병
- The Freeman Hospital, Newcastle-upon-Tyne NHS Foundation Trust
-
수석 연구원:
- Professor Ruth Plummer
-
Sheffield, 영국, S10 2SJ
- 아직 모집하지 않음
- Weston Park Cancer Centre, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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수석 연구원:
- Dr Robin Young
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- 국소 진행성(절제불가) 및/또는 전이성 췌장암, CRC, NSCLC, SCCHN, 난소암, 유방암, 연조직 육종 및 방광암의 조직학적 또는 세포학적 확인, SoC 치료에서 재발 또는 진행되었거나 SoC에 내성이 없거나 치료 불가 치료
- 연구의 1b상 부분에서만: 기준선에서 가장 큰 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 1개의 병변(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절은 제외) 또는 MRI 스캔은 정확한 반복 측정에 적합합니다.
- 연구자의 의견에 따르면 12주 이상의 기대 수명
- 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)
- 이전 방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과로부터 회복됨(CTCAE 등급 ≤1로 해결되었거나 기준선으로 돌아갔어야 함. 단, 탈모증 및 말초 신경병증은 CTCAE 등급 2까지 가능함)
적절한 혈액학적 기능(치료적 항응고제를 투여받지 않는 환자에게만 적용; 치료적 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 함):
- 호중구 수 ≥1.5× 10^9 cells/L
- 헤모글로빈 ≥9g/dL(수혈 지원 유무)
- 혈소판 수 ≥75,000/μL(주기 1, 1일 전 2주 이내에 수혈하지 않음)
- 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 정상 상한치(ULN)
적절한 간 기능:
- 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN(길버트 증후군 환자의 경우,
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × ULN(간 전이 환자의 경우,
- 알칼리성 포스파타제(ALP)
적절한 신장 기능:
ㅏ. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN(연구자의 판단에 따라 혈청 크레아티닌 수치가 신장 기능을 적절하게 반영하지 못하는 환자의 경우 Cockcroft-Gale 공식에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min이 사용될 수 있음)
- 가임 여성(WOCBP) 및 폐경 시작 후 2년 이하의 무월경 여성: 주기 1, 1일 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성
피임 요건:
- 가임기 여성 환자는 금욕(이성간 성관계 자제)을 유지하거나 매우 효과적인 피임 방법(진주 지수 실패율)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 허용되는 2가지 피임 방법(진주 지수 실패율)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
주요 제외 기준:
- 계획된 주기 1, 1일차 AVA6000 주입 후 7개월 이내에 트라스투주맙을 받음
- 이전 총 누적 안트라사이클린 용량 >350mg/m^2 독소루비신 하이드로클로라이드(또는 동등한 안트라사이클린 용량)를 투여받았습니다.
- 연구자에 의해 결정된 치료를 필요로 하는 임상적으로 유의하거나 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이.
- 연수막 질환이 있다
- 연구 시작 2년 이내에 활동성(치료가 필요한) 기타 악성 종양(원위치 암종, 비흑색종 피부 암종 및 PSA가 정상인 조기 전립선암 제외)의 모든 병력
- 임상시험계획서 준수에 영향을 미칠 수 있는 유의미하고 통제되지 않는 동반 질환이 있는 경우
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[SBP] >150mmHg 및/또는 확장기 혈압[DBP] >100mmHg), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 >II), 좌심실 박출률( LVEF)
- 스크리닝 기준선은 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 >470msec의 QTcF 간격(Fridericia's)을 의미합니다. 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에 임상적으로 유의한 이상이 있는 경우(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 >250msec). 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 알려진 가족력 또는 40세 미만 직계 가족의 원인 불명의 급사 또는 그와 같은 부정맥 사건의 위험 또는 QT 연장의 위험을 증가시키는 요인이 있습니다. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물, 기준 휴식 서맥 분당 100회
- 통제되지 않는 알려진 HIV 감염
활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염:
- 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAG) 검사. 과거 또는 해결된 HBV 감염이 있는 환자(음성 HBsAG 검사 및 B형 간염 핵심 항원[antiHBc] 항체 검사에 대한 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)가 자격이 있습니다.
- HCV 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
- 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 주기 1, Day 1 이전 21일 이내의 중증 감염(IV 치료 필요)
- 기타 임상적으로 유의한 활동성 질환, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견, 임상 실험실 소견, 또는 연구자의 의견에 따라 임상시험용 약물의 사용을 금하는 질병이나 상태에 대한 합당한 의심.
- 주기 1, 1일 전 21일 이내의 대수술(생검 제외) 또는 연구 치료 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우
- 연구자의 의견에 따라 정보에 입각한 동의를 제공하는 것을 배제할 치매 또는 변경된 정신 상태가 있음
- 임신 또는 모유 수유 여성
- AVA6000의 구성 요소 또는 제품과 관련된 부형제에 대해 알려진 과민성
- 소분자 및 생물학적 연구 요법에 대해 각각 1주기 1일 21일 또는 42일 이내에 사전 조사 요법(규제 기관 승인 적응증이 없는 치료로 정의됨)을 받은 자.
다음을 제외하고 주기 1, 1일 전 28일 이내에 화학 요법 또는 호르몬 요법을 포함한 모든 승인된 항암 요법을 받았습니다.
- 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
- Cycle1, Day 1 이전 7일 이상 중단된 티로신 키나제 억제제(TKI)
- 연구 치료를 계획 중이거나 주기 1 전 21일 이내에 받은 경우, 1일: 세인트 존스 워트, CYP3A4, CYP2D6의 강력한 억제제 또는 유도제, 좁은 치료 지수 CYP1A2, CYP2B6 또는 P-당단백(PGP) ̧ 또는 중등도 OATP1B3 억제제(스타틴 포함)
- 주기 1, 1일 전 28일 이내에 >10mg 프레드니솔론(또는 등가물)의 용량으로 전신 면역억제제(모든 적응증에 대해)를 투여받았습니다.
- 제한된 필드 완화 방사선 요법을 제외하고 주기 1, 1일 전 28일 이내에 방사선 요법을 받았습니다. 종격동 영역에 대한 사전 또는 동시 방사선 요법을 받은 환자도 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AVA6000 1a상 용량 증량 Q3W
이 부문의 환자는 3+3 설계에 따라 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 다른 이유로 치료 중단, 독소루비신(또는 기타 안트라사이클린)에 대한 최대 평생 누적 노출 도달 또는 사망 중 발생할 때까지 Q3W로 AVA6000 용량을 증량 받게 됩니다. 첫 번째.
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AVA6000은 FAP 활성화 독소루비신입니다.
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실험적: AVA6000 1a상 용량 증량 Q2W
이 부문의 환자는 3+3 설계에 따라 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 다른 이유로 치료 중단, 독소루비신(또는 기타 안트라사이클린)에 대한 최대 평생 누적 노출 도달 또는 사망 중 발생할 때까지 Q2W로 AVA6000 용량을 증량 받게 됩니다. 첫 번째.
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AVA6000은 FAP 활성화 독소루비신입니다.
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실험적: AVA6000 1b상 용량 확장
이 군의 환자는 권장 확장 용량으로 AVA6000을 투여받으며, 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 다른 이유로 인한 치료 중단 또는 사망 중 먼저 발생하는 상황까지 계속됩니다.
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AVA6000은 FAP 활성화 독소루비신입니다.
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실험적: AVA6000 1b상 용량 확장 (용량 확인)
이 군의 투여는 AVA6000의 최적 생물학적 용량을 확인하기 위해 RDE -1에서 이루어집니다.
이 군의 환자는 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 기타 이유로 인한 치료 중단 또는 사망 중 먼저 발생하는 상황까지 AVA6000을 투여받게 됩니다. |
AVA6000은 FAP 활성화 독소루비신입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 연구 요법의 첫 번째 투여 후 최대 28일
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DLT의 발생률과 성격
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연구 요법의 첫 번째 투여 후 최대 28일
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부작용(AE)
기간: 1일차부터 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지.
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TE(치료 관련 부작용), TRAE(치료 관련 부작용) 및 SAE(심각한 부작용)의 발생률 및 심각도.
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1일차부터 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지.
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실험실 이상
기간: 1일차부터 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지.
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임상적으로 중요한 실험실 이상 발생률 및 실험실 수치 변화(혈액학, 응고, 혈청 화학 및 소변검사).
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1일차부터 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지.
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활력 징후
기간: 1일차부터 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지.
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활력 징후, 신체 검사 소견 및 ECG 소견에 임상적으로 중요한 변화가 있습니다.
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1일차부터 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지.
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심장 안전
기간: 1일차부터 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지.
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LVEF의 임상적으로 유의미한 감소(10% 이상 감소하여 제도적 정상 수준보다 낮음(ECHO 평가 기준)).
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1일차부터 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AVA6000 및 독소루비신의 최대 약물 농도(Cmax)
기간: 주기 1 및 주기 2, 투여 후 0-72시간(용량 증량)
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투여 후 72시간 동안 주기 1 및 2 이후 투여 후 AVA6000 및 독소루비신의 Cmax(최대 혈장 농도).
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주기 1 및 주기 2, 투여 후 0-72시간(용량 증량)
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AVA6000 및 독소루비신의 제거 반감기(t1/2)
기간: 주기 1 및 주기 2, 투여 후 0-72시간(용량 증량)
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투여 후 72시간 동안 주기 1 및 2 이후 투여 후 AVA6000 및 독소루비신의 t1/2(제거 반감기).
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주기 1 및 주기 2, 투여 후 0-72시간(용량 증량)
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AVA6000 및 독소루비신의 신장 청소율(CLr)
기간: 주기 1 및 주기 2, 투여 후 0-72시간(용량 증량)
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투여 후 72시간 동안 주기 1 및 2 이후 투여 후 AVA6000 및 독소루비신의 CLr(신장 청소율).
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주기 1 및 주기 2, 투여 후 0-72시간(용량 증량)
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 1년
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ORR은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 확인된 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)의 최상의 전체 반응을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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최대 1년
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대응 기간(DoR)
기간: 최대 1년
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DoR은 RECIST v1.1에 따라 첫 반응 날짜부터 질병 진행 날짜까지의 기간으로 정의됩니다.
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최대 1년
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 1년
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PFS는 RECIST v1.1에 따라 첫 번째 투여 날짜부터 확인된 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 기록 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 1년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 1년
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전체 생존(OS), 첫 번째 투여 날짜로 정의됨)부터 모든 원인으로 인한 사망 발생
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최대 1년
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AVA6000 및 독소루비신의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 주기 1 및 주기 2, 투여 후 0~72시간(용량 증량)
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투여 후 72시간 동안 주기 1 및 2 이후 투여 후 AVA6000 및 독소루비신의 AUC(곡선 아래 면적).
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주기 1 및 주기 2, 투여 후 0~72시간(용량 증량)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Chris Twelves, MD, St James's University Hospital, Leeds, UK
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 7월 16일
기본 완료 (추정된)
2026년 6월 15일
연구 완료 (추정된)
2026년 8월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 6월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 7월 20일
처음 게시됨 (실제)
2021년 7월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 13일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ALS-6000-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 clincialtrials@avacta.com을 통해 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
연조직 육종에 대한 임상 시험
-
Centre Leon Berard아직 모집하지 않음연조직 육종(Soft Tissue Sarcoma, STS) 진단프랑스
-
Kirsehir Ahi Evran Universitesi완전한