Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a časnou účinnost AVA6000 u pevných nádorů

13. května 2026 aktualizováno: Avacta Life Sciences Ltd

Fáze 1, otevřená studie, eskalace dávky a expanzní studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a počáteční terapeutické aktivity AVA6000, nového FAP-aktivovaného prekurzoru doxorubicinu podávaného intravenózně u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým vybraným pevným nádorem

Tato otevřená studie First-into-Human (FIH) bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a časnou účinnost AVA6000, FAP-aktivovaného proléčiva doxorubicinu, u pacientů s lokálně pokročilým a/nebo metastatickým solidní nádory. Ve fázi Ia, za použití 3+3 designu, budou eskalující dávky AVA6000 podávány pacientům s řadou typů solidních nádorů za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky fáze II (RP2D). Ve fázi 1b bude zvolená dávka RP2D hodnocena u jednoho až tří typů nádorů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je první u člověka (FIH), fáze 1, otevřená, multicentrická studie s eskalací dávky zkoumající monoterapii AVA6000 podávanou intravenózně (IV) u pacientů s lokálně pokročilými (neresekovatelnými) a/nebo metastatickými solidními nádory.

Studie bude provedena ve dvou částech: Fáze 1a (Eskalace dávky) a Fáze 1b (Rozšíření dávky):

Fáze 1a (Eskalace dávky): Fáze zvyšování dávky je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a MTD a/nebo RP2D přípravku AVA6000 podávaného jako monoterapie.

Fáze 1b (rozšiřování dávky): Fáze rozšiřování dávky bude zahrnovat 1 až 3 expanzní ramena u konkrétních typů nádorů pro vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti AVA6000 při MTD nebo RP2D při podávání jako monoterapie. Typy nádorů, které mají být prozkoumány ve fázi 1b, budou určeny na základě vyhodnocení dat fáze 1a a protokol bude odpovídajícím způsobem upraven.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

158

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Nábor
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre, NHS Greater Glasgow & Clyde
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Professor Jeff Evans
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Nábor
        • St James's University Hospital, The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Professor Chris Twelves
      • London, Spojené království, SM2 5PT
        • Nábor
        • The Royal Marsden, NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Professor Udai Banerji
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Nábor
        • The Christie Nhs Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Natalie Cook
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Nábor
        • The Freeman Hospital, Newcastle-upon-Tyne NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Professor Ruth Plummer
      • Sheffield, Spojené království, S10 2SJ
        • Zatím nenabíráme
        • Weston Park Cancer Centre, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Robin Young
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr William Tap
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Jennifer Specht

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas
  2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let
  3. Histologické nebo cytologické potvrzení lokálně pokročilého (neresekovatelného) a/nebo metastazujícího pankreatu, CRC, NSCLC, SCCHN, vaječníků, prsu, sarkomu měkkých tkání a karcinomu močového měchýře, u kterých došlo k relapsu nebo progresi při léčbě SoC nebo kteří SoC netolerují nebo se nedají ovlivnit léčba
  4. Pouze ve fázi 1b části studie: Alespoň 1 léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥10 mm v největším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥15 mm) pomocí CT nebo MRI sken a ten je vhodný pro přesná opakovaná měření.
  5. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů, podle názoru zkoušejícího
  6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  7. Zotavení ze všech akutních toxických účinků jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgického zákroku (musí vymizet na stupeň CTCAE ≤1 nebo se vrátit na výchozí hodnotu, kromě alopecie a periferní neuropatie, která může být až 2. stupně CTCAE)

  8. Přiměřená hematologická funkce (platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci by měli mít stabilní dávku):

    1. Počet neutrofilů ≥1,5×10^9 buněk/l
    2. Hemoglobin ≥9 g/dl (s podporou transfuze nebo bez ní)
    3. Počet krevních destiček ≥75 000/μl (bez transfuze během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1)
    4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)

  9. Přiměřená funkce jater:

    1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (u pacientů s Gilbertovým syndromem,
    2. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN (u pacientů s jaterními metastázami,
    3. Alkalická fosfatáza (ALP)

  10. Přiměřená funkce ledvin:

    A. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN (u pacientů, u kterých podle úsudku výzkumníka hladiny kreatininu v séru neodrážejí adekvátně renální funkci, lze použít clearance kreatininu podle Cockcroft-Galeova vzorce ≥ 50 ml/min)

  11. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a ženy, které mají amenoreu ≤ 2 roky po začátku menopauzy: mají negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před cyklem 1, dne 1

  12. Požadavky na antikoncepci:

    1. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (míra selhání Pearl Index
    2. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 přijatelných metod antikoncepce (míra selhání Pearl Index

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Dostal trastuzumab do 7 měsíců od plánovaného cyklu 1, den 1 AVA6000 infuze
  2. předchozí celková kumulativní dávka antracyklinu > 350 mg/m^2 doxorubicin hydrochloridu (nebo ekvivalentní dávka antracyklinu)
  3. Klinicky významné nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) vyžadující léčbu, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
  4. Má leptomeningeální onemocnění
  5. Jakákoli anamnéza aktivní (vyžadující léčbu) jiné malignity (kromě jakéhokoli in situ karcinomu, nemelanomového kožního karcinomu a časného karcinomu prostaty s normálním PSA) během 2 let od vstupu do studie
  6. Má významné, nekontrolované, doprovodné onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu
  7. Má nekontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak [SBP] >150 mmHg a/nebo diastolický [DBP] >100 mm Hg), nestabilní anginu pectoris, městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) třída >II), ejekční frakci levé komory ( LVEF)
  8. Výchozí průměrný interval QTcF (Fridericia's) > 470 msec screeningu, získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG). Má jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, PR interval > 250 msec). Má jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakékoli souběžné léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, základní klidová bradykardie 100 tepů/min
  9. Známá nekontrolovaná infekce HIV

  10. Aktivní infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV):

    1. Pozitivní test povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAG) při screeningu. Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako pacienti s negativním testem HBsAG a pozitivním testem na protilátky proti základnímu antigenu hepatitidy B [antiHBc]) jsou způsobilí.
    2. Pacienti pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HCV RNA
  11. Těžká infekce (vyžadující IV léčbu) během 21 dnů před 1. cyklem, 1. den včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii
  12. Jakékoli jiné klinicky významné aktivní onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření, klinický laboratorní nález nebo důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které by podle názoru zkoušejícího kontraindikovaly použití hodnoceného léku.
  13. Velký chirurgický zákrok během 21 dnů před cyklem 1, den 1 (s výjimkou biopsií) nebo předpokládá potřebu velkého chirurgického zákroku během studijní léčby
  14. Má demenci nebo změněný duševní stav, který by podle názoru zkoušejícího znemožňoval poskytnutí informovaného souhlasu
  15. Těhotná nebo kojící žena
  16. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku AVA6000 nebo jakoukoli pomocnou látku související s tímto přípravkem
  17. Absolvoval předchozí hodnocenou terapii (definovanou jako léčbu, pro kterou neexistuje žádná indikace schválená regulačním úřadem) během 21 nebo 42 dnů od cyklu 1, den 1, pro malé molekuly, respektive biologické testované terapie.

  18. Během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1, jste obdrželi jakoukoli schválenou protinádorovou léčbu, včetně chemoterapie nebo hormonální terapie, s následujícími výjimkami:

    1. Hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce
    2. Inhibitory tyrosinkinázy (TKI), které byly vysazeny více než 7 dní před cyklem 1, dnem 1
  19. Je plánován na studijní léčbu nebo dostal během 21 dnů před cyklem 1, 1. den: třezalku tečkovanou, jakýkoli silný inhibitor nebo induktor CYP3A4, CYP2D6, úzký terapeutický index CYP1A2, CYP2B6 nebo P-glykoprotein (PGP) ̧ nebo jakýkoli středně silný inhibitor OATP1B3 (bude zahrnovat statiny)
  20. Dostali systémovou imunosupresivní medikaci (pro jakoukoli indikaci) v dávkách >10 mg prednisolonu (nebo ekvivalentu) během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1.
  21. Podstoupili radioterapii během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1, s výjimkou omezené terénní paliativní radioterapie. Pacienti, kteří dříve nebo současně podstoupili radioterapii v oblasti mediastina, jsou rovněž vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AVA6000 Fáze 1a Eskalace dávky Q3W
Pacienti v této větvi budou dostávat eskalující dávky AVA6000 podle 3+3 designu, Q3W až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, ukončení léčby z jiných důvodů, dosažení maximální celoživotní kumulativní expozice doxorubicinu (nebo jiným antracyklinům) nebo smrti, podle toho, co nastane první.
Lék: AVA6000
AVA6000 je FAP-aktivovaný doxorubicin.
Experimentální: AVA6000 Fáze 1a Eskalace dávky Q2W
Pacienti v této větvi budou dostávat eskalující dávky AVA6000 podle 3+3 designu, Q2W až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, ukončení léčby z jiných důvodů, dosažení maximální celoživotní kumulativní expozice doxorubicinu (nebo jiným antracyklinům) nebo smrti, podle toho, co nastane první.
Lék: AVA6000
AVA6000 je FAP-aktivovaný doxorubicin.
Experimentální: AVA6000 Fáze 1b Rozšíření dávkování
Pacienti v této větvi studie obdrží přípravek AVA6000 v doporučené dávce pro expanzi, dokud nedojde k progresi onemocnění, nepřijatelným toxicitám, ukončení léčby z jiných důvodů nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Lék: AVA6000
AVA6000 je FAP-aktivovaný doxorubicin.
Experimentální: AVA6000 Fáze 1b Rozšíření dávky (identifikace dávky)
Dávkování v této větvi studie proběhne při RDE -1 k určení optimální biologické dávky přípravku AVA6000. Pacienti v této větvi budou dostávat AVA6000 až do progrese onemocnění, nepřijatelných toxicit, ukončení léčby z jiných důvodů nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Lék: AVA6000
AVA6000 je FAP-aktivovaný doxorubicin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní po první dávce studijní terapie
Výskyt a povaha DLT
Až 28 dní po první dávce studijní terapie
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Ode dne 1 až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TE) a nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TRAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE).
Ode dne 1 až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
Laboratorní abnormality
Časové okno: Ode dne 1 až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
Výskyt klinicky významných laboratorních abnormalit a změn laboratorních hodnot (hematologie, koagulace, sérová chemie a analýza moči).
Ode dne 1 až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
Vitální znaky
Časové okno: Ode dne 1 až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
Klinicky významné změny vitálních funkcí, nálezů fyzikálního vyšetření a nálezů na EKG.
Ode dne 1 až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
Srdeční bezpečnost
Časové okno: Ode dne 1 až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
Klinicky významné snížení LVEF (pokles o > 10 % pod spodní úroveň ústavní normy (podle hodnocení ECHO).
Ode dne 1 až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace léčiva (Cmax) AVA6000 a doxorubicinu
Časové okno: Cyklus 1 a cyklus 2, 0-72 hodin po dávce (eskalace dávky)
Cmax (maximální plazmatická koncentrace) AVA6000 a doxorubicinu po podání po cyklu 1 a 2 po dobu 72 hodin po podání dávky.
Cyklus 1 a cyklus 2, 0-72 hodin po dávce (eskalace dávky)
Eliminační poločas (t1/2) AVA6000 a doxorubicinu
Časové okno: Cyklus 1 a cyklus 2, 0-72 hodin po dávce (eskalace dávky)
t1/2 (eliminační poločas) AVA6000 a doxorubicinu po podání po cyklu 1 a 2 po dobu 72 hodin po dávce.
Cyklus 1 a cyklus 2, 0-72 hodin po dávce (eskalace dávky)
Renální clearance (CLr) AVA6000 a doxorubicinu
Časové okno: Cyklus 1 a cyklus 2, 0-72 hodin po dávce (eskalace dávky)
CLr (renální clearance) AVA6000 a doxorubicinu po podání po cyklu 1 a 2 po dobu 72 hodin po dávce.
Cyklus 1 a cyklus 2, 0-72 hodin po dávce (eskalace dávky)
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Do jednoho roku
ORR je definována jako podíl pacientů dosahujících nejlepší celkové odpovědi s potvrzenými částečnými odpověďmi (PR) nebo kompletní odpovědí (CR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
Do jednoho roku
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Do jednoho roku
DoR je definováno jako doba trvání od data první odpovědi do data progrese onemocnění podle RECIST v1.1
Do jednoho roku
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do jednoho roku
PFS je definováno jako doba od data první dávky do data první dokumentace potvrzené progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, podle RECIST v1.1
Do jednoho roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do jednoho roku
Celkové přežití (OS), definované jako datum první dávky) do výskytu úmrtí z jakékoli příčiny
Do jednoho roku
Plocha pod křivkou (AUC) AVA6000 a doxorubicinu
Časové okno: Cyklus 1 a cyklus 2, 0-72 hodin po dávce (eskalace dávky)
AUC (plocha pod křivkou) AVA6000 a doxorubicinu po podání po cyklu 1 a 2 po dobu 72 hodin po dávce.
Cyklus 1 a cyklus 2, 0-72 hodin po dávce (eskalace dávky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Avacta Life Sciences Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chris Twelves, MD, St James's University Hospital, Leeds, UK

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. července 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALS-6000-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím clincialtrials@avacta.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sarkom měkkých tkání

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit