Az AVA6000 biztonságosságát, farmakokinetikáját és korai hatékonyságát értékelő tanulmány szilárd daganatokban

Főbb felvételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
2. Férfi vagy nőbetegek, ≥18 évesek
3. Lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) és/vagy metasztatikus hasnyálmirigy, CRC, NSCLC, SCCHN, petefészek-, emlő-, lágyrész-szarkóma és húgyhólyagrák szövettani vagy citológiai igazolása, akik SoC-kezelés során kiújultak vagy előrehaladtak, vagy akik nem tolerálják vagy nem nevezhetők SoC-ra kezelés
4. Csak a vizsgálat 1b fázisában: Legalább 1 korábban besugárzatlan lézió, amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥10 mm-nél a legnagyobb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥15 mm) CT-vel vagy MRI vizsgálat, amely alkalmas a pontos ismételt mérésekre.
5. A vizsgáló véleménye szerint 12 hétnél hosszabb várható élettartam
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
7. Minden korábbi sugárkezelés, kemoterápia vagy sebészeti beavatkozás minden akut toxikus hatásából felépült (a CTCAE ≤1-es fokozatra kell feloldódnia, vagy vissza kell állnia a kiindulási értékre, kivéve az alopeciát és a perifériás neuropátiát, amely CTCAE 2-es fokozatig terjedhet)

8. Megfelelő hematológiai funkció (csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátlót; a terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek stabil adagot kell kapniuk):

   1. A neutrofilek száma ≥1,5×10^9 sejt/l
   2. Hemoglobin ≥9g/dl (transzfúziós támogatással vagy anélkül)
   3. Thrombocytaszám ≥75 000/μL (transzfúzió nélkül az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap)
   4. Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese

9. Megfelelő májműködés:

   1. Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (Gilbert-szindrómás betegeknél,
   2. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 × ULN (májáttétben szenvedő betegeknél,
   3. Alkáli foszfatáz (ALP)

10. Megfelelő veseműködés:

    a. Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN (azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgáló véleménye szerint a szérum kreatinin szintje nem tükrözi megfelelően a vesefunkciót, a Cockcroft-Gale képlet szerinti kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc alkalmazható)

11. Fogamzóképes korú nők (WOCBP) és nők, akiknél ≤ 2 éves amenorrhoea a menopauza kezdete után: negatív szérum terhességi tesztet mutatott az 1. ciklust megelőző 7 napon belül, 1. nap

12. Fogamzásgátlási követelmények:

    1. A fogamzóképes nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy nagyon hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzanak (Pearl Index sikertelenségi arány).
    2. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell állniuk két elfogadható fogamzásgátlási módszer használatába (Pearl Index sikertelenségi arány

Főbb kizárási kritériumok:

1. A trastuzumabot a tervezett 1. ciklus 1. napi AVA6000 infúzióját követő 7 hónapon belül megkapta
2. Korábban >350 mg/m^2 doxorubicin-hidroklorid (vagy azzal egyenértékű antraciklin dózis) összesített kumulatív antraciklint kapott.
3. Klinikailag jelentős vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, amelyek kezelést igényelnek, a vizsgáló meghatározása szerint.
4. Leptomeningealis betegsége van
5. Aktív (kezelést igénylő) egyéb rosszindulatú daganat anamnézisében (kivéve minden in situ karcinómát, nem melanómás bőrkarcinómát és korai prosztatarákot, normál PSA-val) a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül
6. Jelentős, kontrollálatlan, kísérő betegsége van, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést
7. Nem kontrollált magas vérnyomásban szenved (szisztolés vérnyomás [SBP] >150 Hgmm és/vagy diasztolés [DBP] >100 Hgmm), instabil anginája, pangásos szívelégtelensége (New York Heart Association (NYHA) >II osztály), bal kamrai ejekciós frakciója ( LVEF)
8. A szűrés kiindulási átlagos QTcF-intervalluma (Fridericia) >470 msec, 3 elektrokardiogram (EKG) alapján. Bármilyen klinikailag jelentős eltérése van a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában (pl. teljes bal oldali köteg blokk, harmadik fokú szívblokk, másodfokú szívblokk, PR intervallum >250 ms). Van olyan tényezője, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, ismert családi anamnézisében hosszú QT-szindróma vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál első fokú rokonainál, vagy bármilyen egyidejűleg olyan gyógyszeres kezelés, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot, a kiindulási nyugalmi bradycardia 100 ütés/perc
9. Ismert, ellenőrizetlen HIV-fertőzés

10. Aktív hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) fertőzés:

    1. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAG) teszt a szűréskor. Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a definíció szerint negatív HBsAG-teszttel és pozitív hepatitis B magantigén-antigén-ellenanyaggal [antiHBc] antitest-teszttel rendelkező betegek) jogosult.
    2. A HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a PCR negatív HCV RNS-re
11. Súlyos fertőzés (intravénás kezelést igénylő) az 1. ciklust megelőző 21 napon belül, az 1. nap, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
12. Bármilyen egyéb klinikailag jelentős aktív betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet, klinikai laboratóriumi lelet vagy olyan betegség vagy állapot megalapozott gyanúja, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallná a vizsgált gyógyszer alkalmazását.
13. Nagy műtét az 1. ciklust megelőző 21 napon belül, az 1. nap (kivéve a biopsziát), vagy előreláthatólag nagy műtétre lesz szükség a vizsgálati kezelés során
14. Demenciája vagy megváltozott mentális állapota van, ami a vizsgáló véleménye szerint kizárná a tájékozott beleegyezés megadását
15. Terhes vagy szoptató nő
16. Az AVA6000 bármely összetevőjével vagy a termékhez kapcsolódó bármely segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység
17. Az 1. ciklus 1. napjától számított 21 vagy 42 napon belül előzetes vizsgálati terápiában részesült (amelyre nincs szabályozó hatóság által jóváhagyott javallat) kis molekulájú, illetve biológiai vizsgálati terápiák esetében.

18. Bármilyen jóváhagyott rákellenes kezelésben részesült, beleértve a kemoterápiát vagy a hormonterápiát is, az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül, a következő kivételekkel:

    1. Hormonpótló terápia vagy orális fogamzásgátlók
    2. Tirozin-kináz-gátlók (TKI-k), amelyeket több mint 7 nappal az 1. ciklus előtt 7 nappal abbahagytak, 1. nap
19. Vizsgálati kezelésre tervezik, vagy az 1. ciklust megelőző 21 napon belül, 1. nap: orbáncfüvet, a CYP3A4, CYP2D6 bármely erős inhibitorát vagy induktorát, szűk terápiás indexű CYP1A2, CYP2B6 vagy P-glikoproteint (PGP) kapott ̧ vagy bármely mérsékelt OATP1B3 inhibitor (beleértve a sztatinokat is)
20. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kapott (bármilyen indikációra) >10 mg prednizolon (vagy azzal egyenértékű) dózisban az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül.
21. Az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül sugárkezelésben részesült, kivéve a korlátozott terepi palliatív sugárkezelést. Azok a betegek, akik korábban vagy egyidejűleg kaptak sugárkezelést a mediastinalis területen, szintén kizártak.