Tutkimus, jossa arvioidaan AVA6000:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja varhaista tehoa kiinteissä kasvaimissa

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
2. Mies- tai naispotilaat, ≥18-vuotiaat
3. Histologinen tai sytologinen vahvistus paikallisesti edenneestä (leikkauskelvottomasta) ja/tai metastasoituneesta haimasyövästä, CRC:stä, NSCLC:stä, SCCHN:stä, munasarja-, rinta-, pehmytkudossarkoomasta ja virtsarakon syövästä, jotka ovat joko uusiutuneet tai edenneet SoC-hoidon aikana tai jotka eivät siedä SoC:tä tai eivät sovi siihen hoitoon
4. Vain tutkimuksen vaiheen 1b osassa: Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla ≥10 mm suurimmassa halkaisijassa (paitsi imusolmukkeissa, joiden lyhyt akseli on ≥15 mm) TT- tai MRI-skannaus ja se sopii tarkkoihin toistuviin mittauksiin.
5. Elinajanodote on tutkijan mielestä yli 12 viikkoa
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1
7. Toipunut kaikista aikaisemman sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisen toimenpiteen akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista (täytyi parantua CTCAE-asteelle ≤1 tai palannut lähtötasolle, paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia, joka voi olla CTCAE-asteelle 2 asti)

8. Riittävä hematologinen toiminta (koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota, tulee olla vakaalla annoksella):

   1. Neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9 solua/l
   2. Hemoglobiini ≥9g/dl (verensiirron kanssa tai ilman)
   3. Verihiutaleiden määrä ≥75 000/μl (ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1)
   4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)

9. Riittävä maksan toiminta:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä,
   2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (potilailla, joilla on maksametastaaseja,
   3. Alkalinen fosfataasi (ALP)

10. Riittävä munuaisten toiminta:

    a. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN (potilailla, joiden seerumin kreatiniinitasot eivät tutkijan arvion mukaan heijasta riittävästi munuaisten toimintaa, voidaan käyttää Cockcroft-Galen kaavan kreatiniinipuhdistumaa ≥ 50 ml/min)

11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) ja naiset, joilla on ≤ 2 vuotta kuukautisia vaihdevuosien alkamisen jälkeen: heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivä 1

12. Ehkäisyvaatimukset:

    1. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava pysymään raittiudessa (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (Pearl Index epäonnistumisaste
    2. Miespotilaiden, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (Pearl Index epäonnistumisprosentti

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Sai trastutsumabin 7 kuukauden sisällä suunnitellusta syklin 1 AVA6000-infuusion päivä 1
2. Sai aiemmin kumulatiivisen antrasykliinin kokonaisannoksen, joka oli > 350 mg/m^2 doksorubisiinihydrokloridia (tai vastaava antrasykliiniannos)
3. Kliinisesti merkittävät tai hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, jotka vaativat tutkijan määrittämän hoitoa.
4. Hänellä on leptomeningeaalinen sairaus
5. Mikä tahansa aktiivinen (hoitoa vaativa) muu pahanlaatuinen syöpä (paitsi mikä tahansa in situ -syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä ja varhainen eturauhassyöpä, jolla on normaali PSA) kahden vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
6. Hänellä on merkittävä, hallitsematon, samanaikainen sairaus, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen
7. Hänellä on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [SBP] > 150 mmHg ja/tai diastolinen [DBP] > 100 mm Hg), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association (NYHA) luokka > II), vasemman kammion ejektiofraktio ( LVEF)
8. Seulonnan perustason keskimääräinen QTcF-aika (Friderician) >470 ms, saatu 3 EKG:stä. Onko hänellä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms). Onko sinulla tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa tunnettu pitkän QT-ajan oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai jokin muu samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa, lähtötason lepobradykardia 100 lyöntiä/min
9. Tunnettu hallitsematon HIV-infektio

10. Aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio:

    1. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAG) -testi seulonnassa. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritellyllä negatiivinen HBsAG-testi ja positiivinen vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille [antiHBc] -vasta-ainetesti), ovat kelvollisia.
    2. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen
11. Vaikea infektio (vaatii suonensisäistä hoitoa) 21 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
12. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä aktiivinen sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös, kliininen laboratoriolöydös tai perusteltu epäily sairaudesta tai tilasta, joka olisi tutkijan mielestä vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle.
13. Suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 (lukuun ottamatta biopsiaa) tai ennakoi suuren leikkauksen tarvetta tutkimushoidon aikana
14. Hänellä on dementia tai muuttunut mielentila, joka tutkijan mielestä estäisi tietoisen suostumuksen antamisen
15. Raskaana oleva tai imettävä nainen
16. Tunnettu yliherkkyys jollekin AVA6000:n aineosalle tai jollekin tuotteeseen liittyvälle apuaineelle
17. Sai aiempaa tutkimushoitoa (määritelty hoidoksi, jolle ei ole sääntelyviranomaisen hyväksymää indikaatiota) 21 tai 42 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1, vastaavasti pienimolekyylisiä ja biologisia tutkimushoitoja varten.

18. saanut hyväksyttyä syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapia tai hormonihoito, 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, seuraavin poikkeuksin:

    1. Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
    2. Tyrosiinikinaasin estäjät (TKI:t), jotka on lopetettu yli 7 päivää ennen sykliä 1, päivä 1
19. Suunniteltu tutkimushoitoon tai on saanut 21 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivä 1: mäkikuisma, mikä tahansa voimakas CYP3A4:n, CYP2D6:n estäjä tai indusoija, kapea terapeuttinen indeksi CYP1A2, CYP2B6 tai P-glykoproteiini (PGP) ̧ tai mikä tahansa kohtalainen OATP1B3-estäjä (sisältää statiinit)
20. Sai systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä (mihin tahansa indikaatioihin) >10 mg prednisolonia (tai vastaavaa) annoksilla 28 päivän aikana ennen sykliä 1, päivää 1.
21. Sai sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta rajoitettua palliatiivista sädehoitoa. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin tai samanaikaista sädehoitoa välikarsinaalueelle, eivät myöskään sisälly.