Um estudo avaliando a segurança, farmacocinética e eficácia precoce do AVA6000 em tumores sólidos

Principais Critérios de Inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino, ≥18 anos de idade
3. Confirmação histológica ou citológica de um câncer de pâncreas localmente avançado (irressecável) e/ou metastático, CRC, NSCLC, SCCHN, de ovário, mama, sarcoma de partes moles e câncer de bexiga, que recidivou ou progrediu no tratamento com SoC ou é intolerante ou não passível de SoC tratamento
4. Somente na parte da Fase 1b do estudo: Pelo menos 1 lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no maior diâmetro (exceto linfonodos, que devem ter um eixo curto ≥15 mm) com TC ou varredura de ressonância magnética e que é adequado para medições repetidas precisas.
5. Expectativa de vida superior a 12 semanas, na opinião do investigador
6. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
7. Recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer radioterapia, quimioterapia ou procedimento cirúrgico anterior (deve ter resolvido para grau CTCAE ≤1 ou retornado à linha de base, exceto alopecia e neuropatia periférica, que pode ser até grau CTCAE 2)

8. Função hematológica adequada (aplica-se apenas a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica; os pacientes que recebem anticoagulação terapêutica devem estar em uma dose estável):

   1. Contagem de neutrófilos de ≥1,5 × 10^9 células/L
   2. Hemoglobina ≥9g/dL (com ou sem suporte transfusional)
   3. Contagem de plaquetas ≥75.000/μL (sem transfusão dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1)
   4. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN)

9. Função hepática adequada:

   1. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (em pacientes com síndrome de Gilbert,
   2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN (em pacientes com metástases hepáticas,
   3. Fosfatase alcalina (ALP)

10. Função renal adequada:

    uma. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN (em pacientes para os quais, na opinião do investigador, os níveis de creatinina sérica não refletem adequadamente a função renal, pode ser usada a depuração de creatinina pela fórmula de Cockcroft-Gale ≥ 50 mL/min)

11. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e mulheres com ≤ 2 anos de amenorreia após o início da menopausa: tem um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores ao Ciclo 1, Dia 1

12. Requisitos de contracepção:

    1. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar um método contraceptivo altamente eficaz (taxa de falha do Índice de Pearl
    2. Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em usar 2 métodos aceitáveis ​​de contracepção (taxa de falha do Índice de Pearl

Principais Critérios de Exclusão:

1. Recebeu trastuzumabe dentro de 7 meses após a infusão planejada de Ciclo 1, Dia 1 AVA6000
2. Recebeu uma dose anterior cumulativa total de antraciclina >350mg/m^2 de cloridrato de doxorrubicina (ou dose equivalente de antraciclina)
3. Metástases do sistema nervoso central (SNC) clinicamente significativas ou não tratadas que requerem tratamento, conforme determinado pelo investigador.
4. Tem doença leptomeníngea
5. Qualquer história de outra malignidade ativa (requerendo tratamento) (exceto qualquer carcinoma in situ, carcinoma de pele não melanoma e câncer de próstata inicial com PSA normal) dentro de 2 anos da entrada no estudo
6. Tem uma doença concomitante significativa e descontrolada que pode afetar o cumprimento do protocolo
7. Tem hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PAS] > 150 mmHg e/ou diastólica [PAD] > 100 mm Hg), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (Classe II da New York Heart Association (NYHA), fração de ejeção do ventrículo esquerdo ( FEVE)
8. Intervalo QTcF médio basal de triagem (Fridericia) de >470 mseg, obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs). Tem qualquer anormalidade clinicamente significativa no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR > 250 ms). Tem algum fator que aumente o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar conhecida de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer concomitante medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT, uma linha de base bradicardia em repouso 100 batimentos/min
9. Infecção por HIV não controlada conhecida

10. Infecção ativa por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV):

    1. Teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAG) positivo na triagem. Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como tendo um teste de HBsAG negativo e um teste de anticorpo para o antígeno central da hepatite B [antiHBc] positivo) são elegíveis.
    2. Pacientes positivos para anticorpos de HCV são elegíveis apenas se a PCR for negativa para RNA de HCV
11. Infecção grave (requer tratamento IV) dentro de 21 dias antes do Ciclo 1, Dia 1, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
12. Qualquer outra doença ativa clinicamente significativa, disfunção metabólica, achado de exame físico, achado de laboratório clínico ou suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indicaria o uso de um medicamento experimental na opinião do investigador.
13. Cirurgia de grande porte dentro de 21 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 (excluindo biópsias) ou antecipar a necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo
14. Tem demência ou estado mental alterado que, na opinião do investigador, impediria o consentimento informado
15. Mulher grávida ou amamentando
16. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do AVA6000 ou a qualquer excipiente relacionado ao produto
17. Recebeu terapia experimental anterior (definida como um tratamento para o qual não há indicação aprovada pela Autoridade Reguladora) dentro de 21 ou 42 dias do Ciclo 1 Dia 1, para terapias investigativas de moléculas pequenas e biológicas, respectivamente.

18. Recebeu qualquer terapia anticâncer aprovada, incluindo quimioterapia ou terapia hormonal, dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1, com as seguintes exceções:

    1. Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais
    2. Inibidores de tirosina quinase (TKIs) que foram descontinuados mais de 7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1
19. Está planejado para o tratamento do estudo ou recebeu dentro de 21 dias antes do Ciclo 1, Dia 1: Erva de São João, qualquer forte inibidor ou indutor de CYP3A4, CYP2D6, índice terapêutico estreito CYP1A2, CYP2B6 ou P-glicoproteína (PGP) ̧ ou qualquer inibidor OATP1B3 moderado (inclui estatinas)
20. Recebeu medicação imunossupressora sistêmica (para qualquer indicação) em doses de >10 mg de prednisolona (ou equivalente) dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1.
21. Recebeu radioterapia dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1, exceto para radioterapia paliativa de campo limitado. Pacientes que receberam radioterapia prévia ou concomitante na área mediastinal também são excluídos.