Een studie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en vroege werkzaamheid van AVA6000 bij solide tumoren

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, ≥18 jaar
3. Histologische of cytologische bevestiging van een lokaal gevorderd (niet operatief) en/of gemetastaseerd pancreas-, CRC-, NSCLC-, SCCHN-, ovarium-, borst-, wekedelensarcoom en blaaskanker, die een recidief of progressie hebben door SoC-behandeling of intolerant zijn voor of onaanvaardbaar zijn voor SoC behandeling
4. Alleen in fase 1b-deel van het onderzoek: ten minste 1 laesie, niet eerder bestraald, die bij baseline nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de grootste diameter (behalve lymfeklieren, die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met CT of MRI-scan en dat is geschikt voor nauwkeurige herhaalde metingen.
5. Levensverwachting van meer dan 12 weken, naar het oordeel van de onderzoeker
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
7. Hersteld van alle acute toxische effecten van een eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingreep (moet zijn verdwenen naar CTCAE-graad ≤1 of teruggekeerd naar de uitgangswaarde, behalve alopecia en perifere neuropathie, die kunnen oplopen tot CTCAE-graad 2)

8. Adequate hematologische functie (alleen van toepassing op patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen):

   1. Aantal neutrofielen van ≥1,5× 10^9 cellen/L
   2. Hemoglobine ≥9g/dL (met of zonder transfusieondersteuning)
   3. Aantal bloedplaatjes van ≥75.000/μl (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1)
   4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN)

9. Adequate leverfunctie:

   1. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN (bij patiënten met het syndroom van Gilbert,
   2. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 × ULN (bij patiënten met levermetastasen,
   3. Alkalische fosfatase (ALP)

10. Adequate nierfunctie:

    a. Serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN (bij patiënten bij wie, naar het oordeel van de onderzoeker, de serumcreatininespiegels de nierfunctie niet voldoende weerspiegelen, kan creatinineklaring volgens de Cockcroft-Gale-formule ≥ 50 ml/min worden gebruikt)

11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en vrouwen die ≤ 2 jaar amenorroe hebben na het begin van de menopauze: heeft een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1

12. Vereisten voor anticonceptie:

    1. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met onthouding (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (Pearl Index failure rate
    2. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (Pearl Index-faalpercentage

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Trastuzumab ontvangen binnen 7 maanden na de geplande cyclus 1, dag 1 AVA6000-infusie
2. Eerder een totale cumulatieve dosis anthracycline van >350 mg/m^2 doxorubicinehydrochloride (of equivalente dosis anthracycline) gekregen
3. Klinisch significante of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die behandeling vereisen, zoals bepaald door de onderzoeker.
4. Heeft leptomeningeale ziekte
5. Elke voorgeschiedenis van een actieve (behandeling vereisende) andere maligniteit (behalve elk in-situ carcinoom, niet-melanoom huidcarcinoom en vroege prostaatkanker met een normaal PSA) binnen 2 jaar na deelname aan het onderzoek
6. Heeft een significante, ongecontroleerde, bijkomende ziekte die de naleving van het protocol kan beïnvloeden
7. Heeft ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] >150 mmHg en/of diastolische [DBP] >100 mm Hg), instabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse >II), linkerventrikelejectiefractie ( LVEF)
8. Screening basislijn gemiddeld QTcF-interval (Fridericia's) van >470 msec, verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's). Heeft klinisch significante afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG (bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, PR-interval >250 msec). Factoren heeft die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, bekende familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of een bijkomende aandoening medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt, een basislijn bradycardie in rust 100 slagen/min
9. Bekende ongecontroleerde hiv-infectie

10. Actieve infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV):

    1. Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAG) -test bij screening. Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAG-test en een positieve antilichaamtest tegen hepatitis B-kernantigeen [antiHBc]-antilichaamtest) komen in aanmerking.
    2. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als PCR negatief is voor HCV-RNA
11. Ernstige infectie (IV-behandeling vereist) binnen 21 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
12. Elke andere klinisch significante actieve ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek, bevindingen in klinisch laboratorium of redelijk vermoeden van een ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel.
13. Grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (exclusief biopsieën) of anticipeert op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
14. Heeft dementie of een veranderde mentale toestand die naar de mening van de onderzoeker het geven van geïnformeerde toestemming in de weg zou staan
15. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
16. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van AVA6000 of voor een hulpstof die verband houdt met het product
17. Voorafgaande onderzoekstherapie ontvangen (gedefinieerd als een behandeling waarvoor geen door de regelgevende instantie goedgekeurde indicatie is) binnen 21 of 42 dagen na cyclus 1 dag 1, voor respectievelijk kleinmoleculige en biologische onderzoekstherapieën.

18. Elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie of hormonale therapie, binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, heeft ontvangen, met de volgende uitzonderingen:

    1. Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva
    2. Tyrosinekinaseremmers (TKI's) die meer dan 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, zijn stopgezet
19. Is gepland voor studiebehandeling of heeft binnen 21 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1: sint-janskruid, een sterke remmer of inductor van CYP3A4, CYP2D6, smalle therapeutische index CYP1A2, CYP2B6 of P-glycoproteïne (PGP) ̧ of elke matige OATP1B3-remmer (inclusief statines)
20. Systemische immunosuppressieve medicatie (voor welke indicatie dan ook) ontvangen in doses van> 10 mg prednisolon (of equivalent) binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
21. Radiotherapie ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, met uitzondering van beperkte veldpalliatieve radiotherapie. Patiënten die eerder of gelijktijdig radiotherapie van het mediastinumgebied hebben ondergaan, zijn ook uitgesloten.