DOT HeartMate 3 研究

HeartMate 3 (HM3) Left Ventricular Assist System (LVAS) は、血液成分へのせん断応力を軽減することで血液適合性を促進し、固有の拍動性によってポンプの洗い出しを最適化するように設計された、遠心式の完全磁気浮上式連続フロー ポンプです。

HeartMate 3 による機械的循環補助療法を受けている患者における MagLev 技術の多施設共同研究 (MOMENTUM 3) の 2 年間の試験データでは、ポンプ交換を必要とするポンプ血栓症が確認されておらず、脳卒中率が著しく低下していることが示されました。 この研究で使用された従来の抗凝固プロトコルを背景に、HM 3 で観察された出血合併症率は減少しましたが、従来の抗血栓療法の全体的な強度が非外科的出血の主な原因であるため、さらに改善する必要があります。関連する結果。

HM3 LVAS 取扱説明書 (IFU) では、長期の抗凝固療法のためにワルファリンとアスピリンを患者に投与することを推奨しています。 血液適合性を増強するための最小限の抗凝固評価 (MAGENTUM 1) パイロット研究の最近の結果は、大幅に低強度の抗凝固療法 (INR 範囲 1.5 - 1.9) が達成可能であることを示し、1 年を超えて HeartMate 3 を移植された選択された患者のより低い目標の安全性をサポートします。血栓塞栓症の合併症やポンプ血栓症はありません。 観察された結果は、強度の高い抗凝固標的を用いた結果と同様であり、HM3 の固有の血栓抵抗性が強化されたというシグナルをさらに裏付けています。

直接経口抗凝固薬 (DOAC) は、特定の凝固因子に対して治療効果を直接発揮する薬物のクラスです。 広く、それらは直接トロンビン阻害剤 (ダビガトラン) および第 Xa 因子阻害剤 (アピキサバン、リバーロキサバン、およびエドキサバン) または FXai として分類できます。 これらの因子の活性化を防ぐ方法で凝固因子のビタミンK依存性合成を阻害するワルファリンは、代謝の個人差が大きく、治療範囲が狭く、食物と薬物の相互作用と薬物と薬物の相互作用の両方があります。その結果、ワルファリンを服用している患者は、安全性と有効性を維持するために抗凝固効果を頻繁に監視する必要があります。 DOACは直接血液に入り、活性化された凝固因子標的に結合します。それらは予測可能な薬物動態、代謝の個人間変動がほとんどなく、薬物間相互作用がほとんどなく、食品との相互作用がありません。 AF と VTE の両方における大規模な第 3 相 RCT では、有効性と安全性の両方が確立されており、モニタリングは必要ありません。 FXai は、トロンビン産生の 1000 倍以上の増加をもたらすフィードバック ループの開始の可能性を改善する可能性がある、トロンビンの生成前の凝固カスケードの早い段階で作用するため、経口直接トロンビン阻害剤よりも優れた抗凝固を提供する可能性があります。 研究された FXai のうち、アピキサバンは主要な出血合併症の発生率が最も低く、消化管出血を増加させることは示されていません。 また、腎クリアランスへの依存が最も少ないです。

その結果、ハートメイト 3 の文書化された強化された血液適合性と、示された患者集団におけるアピキサバンによる大出血の減少の可能性により、研究者は、HM3 の患者が新しい抗血栓薬の実現可能性研究で無作為化される臨床的平衡状態にあるという理論的根拠を提供します。 HM3デバイスを使用して安定した患者の安全性を評価するための厳密に構造化された研究で、現在の標準治療のワルファリンおよびアスピリンと比較して、アスピリンの有無にかかわらずアピキサバンをテストする戦略。

アピキサバンの安全性と有効性データ アピキサバンは、凝固カスケードで第 Xa 因子 (FXai) を直接阻害する DOAC です。 その治療効果は、その作用メカニズムにより一貫性があり予測可能であり、ビタミン K アンタゴニスト (VKA) 抗凝固剤に固有の欠点はありません。

HeartMate 3 でアピキサバンを使用する理論的根拠 現在まで、HM3 患者でアピキサバンを単独で使用するか、低用量アスピリンと併用するかの実現可能性を体系的に評価した研究はありません。 DOAC を評価する主要な第 3 相臨床試験はすべて、がんの有無にかかわらず、非弁膜症性心房細動または静脈血栓塞栓症の患者に焦点を当てています。 文献の中には、再発性出血またはワルファリンの不遵守による LVAD 患者へのアピキサバン使用の報告はまばらです。 これらの小規模なサンプルサイズの研究では、血栓塞栓症の発生率が低いことが報告されています。 1 例を除いて、アスピリンは出血の既往があるため差し控えられました。 これらの研究の患者は、HeartMate II または HeartWare HVAD のいずれかを使用していました。

ハートメイト II と比較したハートメイト 3 の出血および血栓塞栓症の減少は、MOMENTUM 3 IDE 試験で実証されました。 しかし、出血の合併症は、サポートを受けている間は依然として厄介な制限であり、再入院と罹患率の重大な原因となっています。 独立して、主要な出血イベントの減少と安定した抗凝固強度の両方が、直接経口抗凝固剤による修正された抗血栓戦略の魅力的な潜在的利益を構成します。 ただし、これらのアピキサバンに関連する利点は、HeartMate 3 LVAS でサポートされている進行性心不全集団でまだ検証されていません。 したがって、この研究の目的は、HM3 でサポートされている患者におけるアピキサバン使用の安全性と実現可能性を評価することです。

データ収集とフォローアップ評価 患者はベースラインで評価されます。 乳酸脱水素酵素 (LDH) は、週に 1 回 4 週間評価され、翌月は 2 週間に 1 回、その後は毎月評価されます。 TTE ECHOフォローアップは、ベースライン、1か月、および3か月で実行され、サイトの標準的なケアごとに研究が完了するまで続きます。