DOT HeartMate 3 研究

HeartMate 3 (HM3) 左心室辅助系统 (LVAS) 是一种离心式、全磁悬浮、连续流动的泵，旨在通过减少血液元素的剪切应力来促进血液相容性，并通过固有脉动优化泵冲洗。

MagLev 技术在接受 HeartMate 3 机械循环支持治疗的患者中的多中心研究 (MOMENTUM 3) 试验 2 年数据表明，没有确认需要更换泵的泵血栓形成，并且中风率显着降低。 在研究中使用常规抗凝方案的背景下，HM 3 中观察到的出血并发症发生率有所降低，但仍需要进一步改进，因为常规抗血栓治​​疗的整体强度是非手术出血的主要原因 -相关的结果。

HM3 LVAS 使用说明 (IFU) 建议患者维持华法林和阿司匹林的长期抗凝治疗。 增强血液相容性的最小抗凝评估 (MAGENTUM 1) 试点研究的最新结果表明，显着降低强度的抗凝（INR 范围 1.5 - 1.9）是可以实现的，并支持植入 HeartMate 3 超过 1 年的特定患者的较低目标的安全性无血栓栓塞并发症或泵血栓形成。 观察到的结果与具有更高强度抗凝目标的结果相似，并进一步支持 HM3 增强的内在血栓抵抗力的信号。

直接口服抗凝剂（DOACs）是一类直接对特定凝血因子发挥治疗作用的药物。 从广义上讲，它们可分为直接凝血酶抑制剂（达比加群）和 Xa 因子抑制剂（阿哌沙班、利伐沙班和依度沙班）或 FXai。 华法林以一种阻止凝血因子激活的方式抑制维生素 K 依赖性凝血因子的合成，具有广泛的个体间代谢差异和狭窄的治疗窗，以及食物-药物和药物-药物相互作用；结果是服用华法林的患者需要经常监测抗凝作用以保持安全性和有效性。 DOAC直接进入血液与活化的凝血因子靶点结合；它们具有可预测的药代动力学，新陈代谢的个体差异很小，药物相互作用很少，并且与食物没有相互作用。 AF 和 VTE 的大型 3 期随机对照试验确定了疗效和安全性——无需监测。 FXai 可以提供比口服直接凝血酶抑制剂更好的抗凝作用，因为它们在凝血酶产生之前的凝血级联中更早地起作用，这可以改善反馈回路启动的可能性，从而导致凝血酶产生增加 >1000 倍。 在所研究的 FXai 中，阿哌沙班的主要出血并发症发生率最低，并且未显示会增加胃肠道出血。 它还对肾脏清除率的依赖性最小。

因此，随着 HeartMate 3 增强的血液相容性以及阿哌沙班在适应症患者群体中减少大出血的可能性，研究人员提供了 HM3 患者在临床上处于平衡状态的基本原理，可以随机分配到新的抗血栓药物的可行性研究中在一项严格结构化的研究中，将含或不含阿司匹林的阿哌沙班与当前的华法林和阿司匹林护理标准进行比较，以评估使用 HM3 装置的稳定患者的安全性。

Apixaban 安全性和有效性数据 Apixaban 是一种 DOAC，可直接抑制凝血级联中的 Xa 因子 (FXai)。 由于其作用机制，其治疗效果更加一致和可预测，并且不受维生素 K 拮抗剂 (VKA) 抗凝剂固有缺点的影响。

将阿哌沙班与 HeartMate 3 一起使用的基本原理 迄今为止，还没有研究系统地评估在 HM3 患者中单独使用阿哌沙班或与低剂量阿司匹林联合使用的可行性。 所有评估 DOAC 的主要 3 期临床试验都集中在伴有或不伴有癌症的非瓣膜性心房颤动或静脉血栓栓塞患者。 在文献中，很少有 LVAD 患者因复发性出血或不依从华法林而使用阿哌沙班的报道。 这些小样本研究报告了令人鼓舞的低血栓栓塞事件发生率。 除了一个例子，阿司匹林因出血事件史而被停用。 这些研究中的患者有 HeartMate II 或 HeartWare HVAD。

MOMENTUM 3 IDE 试验证明，与 HeartMate II 相比，HeartMate 3 可减少出血和血栓栓塞事件。 然而，出血并发症在接受支持时仍然是一个沉重的限制，并且是再住院和发病率的重要原因。 独立地，主要出血事件的减少和抗凝强度的稳定构成了使用直接口服抗凝剂的改良抗血栓形成策略的令人信服的潜在益处。 然而，这些与阿哌沙班相关的益处仍有待在 HeartMate 3 LVAS 支持的晚期心力衰竭人群中得到验证。 因此，本研究的目的是评估在 HM3 支持的患者中使用阿哌沙班的安全性和可行性。

数据收集和后续评估 患者将在基线时接受评估。 乳酸脱氢酶 (LDH) 将每周评估一次，持续 4 周，然后在下个月每 2 周评估一次，此后每月评估一次；将在基线、1 个月和 3 个月时进行 TTE ECHO 随访，直至按照现场护理标准完成研究。