DOT HeartMate 3 -tutkimus

HeartMate 3 (HM3) Left Ventricular Assist System (LVAS) on keskipakoinen, täysin magneettisesti leijuva jatkuvavirtauspumppu, joka on suunniteltu helpottamaan hemoyhteensopivuutta vähentämällä verielementtien leikkausjännitystä ja optimoimaan pumpun huuhtoutumista sisäisen sykkivyyden ansiosta.

Monikeskustutkimus MagLev-teknologiasta potilailla, jotka saivat mekaanista verenkiertoa tukevaa hoitoa HeartMate 3:lla (MOMENTUM 3) -tutkimuksen 2 vuoden tiedot osoittivat, että vahvistettua pumpputromboosia ei ollut, mikä vaati pumpun vaihtoa ja huomattavaa aivohalvaustiheyden vähenemistä. Tutkimuksessa käytettyjen tavanomaisten antikoagulaatiomenetelmien taustalla havaitut verenvuotokomplikaatioiden määrät HM 3:ssa vähenivät, mutta lisäparannuksia tarvitaan, koska tavanomaisen antitromboottisen hoidon yleinen intensiteetti on merkittävä tekijä ei-kirurgisessa verenvuodossa. liittyviä tuloksia.

HM3 LVAS:n käyttöohjeissa (IFU) suositellaan potilaiden jatkamista varfariinilla ja aspiriinilla pitkäaikaista antikoagulaatiohoitoa varten. MAGENTUM 1 -pilottitutkimuksen Minimal AnticoaGulation Evaluation to AUgment HeMocompatibility (MAGENTUM 1) tuoreet tulokset ovat osoittaneet, että huomattavasti alhaisemman intensiteetin antikoagulaatio (INR-alue 1,5–1,9) on saavutettavissa ja tukee alhaisempien kohteiden turvallisuutta valituilla potilailla, joille HeartMate 3 on implantoitu yli 1 vuoden ilman tromboembolisia komplikaatioita tai pumpputromboosia. Havaitut tulokset olivat samankaltaisia ​​kuin korkeamman intensiteetin antikoagulaation kohteet ja tukevat edelleen signaalia HM3:n lisääntyneestä sisäisestä tromboresistenssistä.

Suorat oraaliset antikoagulantit (DOAC) ovat luokka lääkkeitä, jotka vaikuttavat suoraan tiettyihin hyytymistekijöihin. Yleisesti ottaen ne voidaan luokitella suoriksi trombiinin estäjiksi (dabigatraani) ja tekijä Xa:n estäjiksi (apiksabaani, rivaroksabaani ja edoksabaani) tai FXai. Varfariinilla, joka estää K-vitamiinista riippuvaa hyytymistekijöiden synteesiä tavalla, joka estää näiden tekijöiden aktivoitumisen, on laaja yksilöiden välinen vaihtelu aineenvaihdunnassa ja kapea terapeuttinen ikkuna, samoin kuin sekä ruoka-lääke- että lääke-lääke-vuorovaikutukset; tuloksena on, että varfariinia käyttävät potilaat tarvitsevat usein antikoagulanttivaikutuksen seurantaa turvallisuuden ja tehon ylläpitämiseksi. DOAC siirtyy suoraan vereen sitoutuakseen aktivoituun hyytymistekijäkohteeseen; niillä on ennustettavissa oleva farmakokinetiikka, vähän yksilöiden välistä vaihtelua aineenvaihdunnassa, vähän lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia eikä vuorovaikutuksia elintarvikkeiden kanssa. Suuri vaiheen 3 RCT sekä AF:ssä että VTE:ssä todisti sekä tehon että turvallisuuden ilman seurantaa. FXai voi tarjota paremman antikoagulaation kuin oraalinen suora trombiinin estäjä, koska ne vaikuttavat aikaisemmin hyytymiskaskadissa ennen trombiinin muodostumista, mikä voi parantaa takaisinkytkentäsilmukan alkamisen todennäköisyyttä, mikä johtaa > 1000-kertaiseen trombiinin tuotannon lisääntymiseen. Tutkituista FXai:sta apiksabaanilla on alhaisin merkittävien verenvuotokomplikaatioiden määrä, eikä sen ole osoitettu lisäävän GI-verenvuotoa. Se on myös vähiten riippuvainen munuaispuhdistumasta.

Näin ollen HeartMate 3:n dokumentoidun hemoyhteensopivuuden ja suuren verenvuodon vähentymisen mahdollistaessa apiksabaanin indikoiduissa potilasryhmissä tutkijat antavat perustelut sille, että HM3-potilaat ovat kliinisessä tasapainossa, jotta heidät satunnaistetaan uuden antitromboottisen lääkkeen toteutettavuustutkimuksessa. strategiatestaus apiksabaanin kanssa tai ilman aspiriinia verrattuna nykyiseen varfariinin ja aspiriinin hoitostandardiin tiukasti rakennetussa tutkimuksessa turvallisuuden arvioimiseksi vakailla potilailla HM3-laitteella.

Apiksabaani turvallisuus- ja tehokkuustiedot Apiksabaani on DOAC, joka estää suoraan tekijä Xa:ta (FXai) hyytymiskaskadissa. Sen terapeuttinen vaikutus on johdonmukaisempi ja ennakoitavampi sen vaikutusmekanismin ansiosta, eikä siihen kohdistu K-vitamiiniantagonistien (VKA) antikoagulanttien haitat.

Apiksabaanin käytön perusteet HeartMate 3:n kanssa Tähän mennessä ei ole tehty tutkimuksia, joissa olisi systemaattisesti arvioitu apiksabaanin yksinään tai yhdistettynä pieniannoksisen aspiriinin käyttö HM3-potilailla. Kaikki ensisijaiset vaiheen 3 kliiniset tutkimukset, joissa arvioidaan DOAC:ia, ovat keskittyneet potilaisiin, joilla on ei-läppävärinä tai laskimotromboembolia, johon liittyy syöpä tai ei. Kirjallisuudessa on harvoin raportoitu apiksabaanin käytöstä LVAD-potilaiden kanssa toistuvan verenvuodon tai varfariinin noudattamatta jättämisen vuoksi. Nämä pienen otoskoon tutkimukset ilmoittivat rohkaisevan tromboembolisten tapahtumien alhaiseen määrään. Yhtä lukuun ottamatta kaikissa tapauksissa aspiriinia evättiin aiempien verenvuototapahtumien vuoksi. Näissä tutkimuksissa potilailla oli joko HeartMate II tai HeartWare HVAD.

MOMENTUM 3 IDE -testi osoitti verenvuodon ja tromboembolisten tapahtumien vähenemisen HeartMate 3:lla verrattuna HeartMate II:een. Verenvuotokomplikaatiot ovat kuitenkin edelleen raskas rajoitus tuen aikana ja ovat merkittävä syy uudelleensairaalaan ja sairastumiseen. Riippumatta, sekä merkittävien verenvuototapahtumien väheneminen että vakaa antikoagulaation intensiteetti muodostavat pakottavan mahdollisen hyödyn muunnetusta antitromboottisesta strategiasta, jossa käytetään suoraa oraalista antikoagulanttia. Nämä apiksabaaniin liittyvät hyödyt on kuitenkin validoitava HeartMate 3 LVAS:n tukeman edenneen sydämen vajaatoiminnan potilaiden osalta. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida apiksabaanin käytön turvallisuutta ja toteutettavuutta HM3-tuettujen potilaiden hoidossa.

TIETOJEN KERUU JA SEURANTAARVIOINNIT Potilas arvioidaan lähtötilanteessa. Laktaattidehydrogenaasi (LDH) arvioidaan kerran viikossa 4 viikon ajan, sitten kerran kahdessa viikossa seuraavan kuukauden ajan ja kuukausittain sen jälkeen; TTE ECHO -seuranta suoritetaan lähtötilanteessa, 1 kuukauden ja 3 kuukauden kuluttua, ja sitä seurataan tutkimuksen päättymiseen asti hoidon standardikohtaisesti.