DOT HeartMate 3-studie

HeartMate 3 (HM3) Left Ventricular Assist System (LVAS) är en centrifugal, helt magnetiskt leviterad, kontinuerligt flödespump utformad för att underlätta hemokompatibilitet genom att minska skjuvspänningen på blodelement och för att optimera pumpens utspolning genom inre pulsatilitet.

Multicenterstudien av MagLev-teknologi hos patienter som genomgår mekanisk cirkulationsstödterapi med HeartMate 3 (MOMENTUM 3) studie 2-åriga data visade en frånvaro av bekräftad pumptrombos som kräver pumpbyte och markant minskning av strokefrekvensen. Mot bakgrund av konventionella antikoaguleringsprotokoll som användes i studien minskade frekvensen av observerade blödningskomplikationer i HM 3, men det finns ett behov av ytterligare förbättringar eftersom den totala intensiteten av konventionell antitrombotisk terapi är en stor bidragande orsak till icke-kirurgisk blödning. relaterade resultat.

HM3 LVAS bruksanvisningen (IFU) rekommenderar att patienter på Warfarin och Aspirin bibehålls för långvarig antikoagulationsbehandling. Nyligen genomförda resultat av den minimala antikoaGulationsutvärderingen för att öka hemokompatibiliteten (MAGENTUM 1) pilotstudie har visat att antikoagulation med avsevärt lägre intensitet (INR-intervall 1,5 - 1,9) är möjlig att uppnå och stöder säkerheten för lägre mål med utvalda patienter implanterade med HeartMate 3 efter 1 år utan tromboemboliska komplikationer eller pumptrombos. De observerade resultaten liknade de med de högre intensitets-antikoagulationsmålen och stödjer ytterligare en signal om förbättrad inneboende tromboresistens hos HM3.

Direkt orala antikoagulantia (DOAC) är en klass av läkemedel som direkt utövar terapeutisk effekt på specifika koagulationsfaktorer. I stort sett kan de kategoriseras som direkta trombinhämmare (dabigatran) och faktor Xa-hämmare (apixaban, rivaroxaban och edoxaban) eller FXai. Warfarin, som hämmar vitamin K-beroende syntes av koagulationsfaktorer på ett sätt som förhindrar aktivering av dessa faktorer, har bred interindividuell variation i metabolism och ett snävt terapeutiskt fönster, såväl som interaktioner mellan livsmedel och läkemedel; resultatet är att patienter som tar warfarin kräver frekvent övervakning av den antikoagulerande effekten för att bibehålla säkerhet och effekt. DOAC kommer direkt in i blodet för att binda till det aktiverade koagulationsfaktormålet; de har förutsägbar farmakokinetik, liten interindividuell variation i metabolism, få läkemedelsinteraktioner och inga interaktioner med livsmedel. Den stora fas 3 RCT i både AF och VTE etablerade både effekt och säkerhet - utan behov av övervakning. FXai kan ge bättre antikoagulering än den orala direkta trombininhibitorn på grund av deras verkan tidigare i koagulationskaskaden före genereringen av trombin, vilket kan förbättra sannolikheten för initiering av återkopplingsslingan vilket resulterar i >1000-faldig ökning av trombinproduktionen. Av de studerade FXai har apixaban den lägsta frekvensen av större blödningskomplikationer och har inte visats öka GI-blödningen. Det är också minst beroende av renal clearance.

Följaktligen, med den dokumenterade förbättrade hemokompatibiliteten för HeartMate 3 och potentialen för minskad större blödning med apixaban i indikerade patientpopulationer, ger utredarna skälet att patienter med HM3 är i klinisk jämvikt för att randomiseras i en genomförbarhetsstudie av ett nytt antitrombotikum strategitestning av apixaban med eller utan acetylsalicylsyra jämfört med den nuvarande standarden för warfarin och aspirin i en rigoröst strukturerad studie för att utvärdera säkerheten hos stabila patienter med HM3-enheten.

Apixaban Säkerhets- och effektdata Apixaban är en DOAC som direkt hämmar faktor Xa (FXai) i koagulationskaskaden. Dess terapeutiska effekt är mer konsekvent och förutsägbar på grund av dess verkningsmekanism, och den är inte föremål för nackdelarna med vitamin K-antagonist (VKA) antikoagulantia.

Skälen för användning av Apixaban med HeartMate 3 Det har hittills inte gjorts några studier som systematiskt har utvärderat möjligheten att använda apixaban ensamt eller i kombination med lågdos aspirin hos HM3-patienter. Alla de primära kliniska fas 3-prövningarna som utvärderar DOAC har fokuserat på patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer eller venös tromboembolism med eller utan cancer. Inom litteraturen finns det få rapporter om användning av apixaban med LVAD-patienter på grund av återkommande blödningar eller bristande överensstämmelse med warfarin. Dessa små provstorleksstudier rapporterade uppmuntrande låga frekvenser av tromboemboliska händelser. I alla utom ett fall hölls acetylsalicylsyra på grund av historien om blödningar. Patienterna i dessa studier hade antingen HeartMate II eller HeartWare HVAD.

Minskning av blödningar och tromboemboliska händelser med HeartMate 3 jämfört med HeartMate II visades av MOMENTUM 3 IDE-studien. Ändå förblir blödningskomplikationer en betungande begränsning när de får stöd och utgör en betydande orsak till återinläggningar och sjuklighet. Oberoende av varandra utgör både en minskning av större blödningar och stabil antikoaguleringsintensitet en övertygande potentiell fördel med en modifierad antitrombotisk strategi med en direkt oral antikoagulant. Dessa apixabanassocierade fördelar återstår dock att valideras i avancerad hjärtsviktspopulation som stöds med HeartMate 3 LVAS. Därför är syftet med denna studie att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av apixabananvändning hos HM3-stödda patienter.

DATAINSAMLING OCH UPPFÖLJNINGSBEDÖMNINGAR Patienten kommer att bedömas vid baslinjen. Laktatdehydrogenas (LDH) kommer att bedömas en gång i veckan under 4 veckor, sedan en gång varannan vecka under nästa månad och därefter varje månad; TTE ECHO-uppföljning kommer att utföras vid baslinjen, efter 1 månad och efter 3 månader, följt tills studien är avslutad per vårdplatsstandard.