DOT HeartMate 3 tanulmány

A HeartMate 3 (HM3) bal kamrai asszisztens rendszer (LVAS) egy centrifugális, teljesen mágnesesen lebegtetett, folyamatos áramlású pumpa, amelyet úgy terveztek, hogy megkönnyítse a hemokompatibilitást azáltal, hogy csökkenti a vérelemekre nehezedő nyírófeszültséget, és optimalizálja a pumpa kiürülését a belső pulzitás révén.

A HeartMate 3-mal mechanikus keringést támogató terápián átesett betegek MagLev technológiájának többközpontú vizsgálata (MOMENTUM 3) 2 éves kísérleti adatok azt mutatták, hogy nincs megerősített pumpa-trombózis, amely pumpacserét igényelt, és jelentősen csökken a stroke gyakorisága. A tanulmányban használt hagyományos antikoagulációs protokollok hátterében a megfigyelt vérzéses szövődmények aránya a HM 3-ban csökkent, de további javításra van szükség, mivel a hagyományos antitrombotikus terápia általános intenzitása nagyban hozzájárul a nem műtéti vérzésekhez. kapcsolódó eredményeket.

A HM3 LVAS használati utasítása (IFU) azt javasolja, hogy a betegek továbbra is warfarint és aszpirint kapjanak a hosszú távú véralvadásgátló kezelés céljából. A Minimal AnticoaGulation Evaluation To AUgment heMocompatibility (MAGENTUM 1) kísérleti tanulmány legújabb eredményei bebizonyították, hogy a lényegesen alacsonyabb intenzitású véralvadásgátló (INR 1,5-1,9 tartomány) elérhető, és alátámasztja az alacsonyabb célpontok biztonságát azoknál a kiválasztott betegeknél, akiknél a HeartMate 3-at 1 éven túl is beültették. thromboemboliás szövődmények vagy pumpás trombózis nélkül. A megfigyelt eredmények hasonlóak voltak a magasabb intenzitású antikoagulációs célpontok eredményeihez, és tovább támasztják a HM3 fokozott intrinsic thromborezisztenciájának jelét.

A közvetlen orális antikoagulánsok (DOAC) olyan gyógyszerek csoportja, amelyek közvetlenül fejtenek ki terápiás hatást bizonyos véralvadási faktorokra. Általánosságban a direkt trombin inhibitorok (dabigatran) és a Xa faktor inhibitorok (apixaban, rivaroxaban és edoxaban) vagy FXai kategóriába sorolhatók. A warfarin, amely gátolja a véralvadási faktorok K-vitamin-függő szintézisét oly módon, hogy megakadályozza e faktorok aktiválódását, széles egyének közötti variációval rendelkezik az anyagcserében, és szűk terápiás ablakkal rendelkezik, valamint mind élelmiszer-gyógyszer, mind gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokkal rendelkezik; az eredmény az, hogy a warfarint szedő betegeknél gyakori az antikoaguláns hatás monitorozása a biztonság és a hatékonyság megőrzése érdekében. A DOAC közvetlenül belép a vérbe, hogy kötődjön az aktivált véralvadási faktor célpontjához; megjósolható farmakokinetikájuk van, az anyagcsere egyének közötti eltérései csekélyek, kevés a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás, és nincs kölcsönhatásuk élelmiszerekkel. A nagy fázisú 3-as RCT mind az AF-ben, mind a VTE-ben mind a hatékonyságot, mind a biztonságosságot igazolta – monitorozás nélkül. Az FXai jobb véralvadásgátló hatást biztosíthat, mint az orális direkt trombin-inhibitor, mivel a véralvadási kaszkádban korábban fejtik ki hatásukat a trombin képződése előtt, ami csökkentheti a visszacsatolási hurok beindulásának valószínűségét, ami a trombintermelés > 1000-szeres növekedését eredményezi. A vizsgált FXai közül az apixabannak van a legalacsonyabb a súlyos vérzéses szövődmények aránya, és nem mutatták ki, hogy növelné a GI-vérzést. A vese clearance-étől is a legkevésbé függ.

Következésképpen, a HeartMate 3 dokumentált fokozott hemokompatibilitásával és az apixabannal adott súlyos vérzések csökkenésének lehetőségével a jelzett betegpopulációkban, a vizsgálók azt az indoklást adják, hogy a HM3-ban szenvedő betegek klinikai egyensúlyban vannak, és véletlenszerűen besorolhatók egy új antitrombotikus szer megvalósíthatósági tanulmányába. Az apixaban stratégiai tesztelése aszpirinnel vagy anélkül a warfarin és aszpirin kezelés jelenlegi standardjához képest egy szigorúan felépített vizsgálatban, amely a HM3 eszközzel stabil betegek biztonságosságát értékelte.

Apixaban biztonságossági és hatékonysági adatok Az apixaban egy DOAC, amely közvetlenül gátolja a Xa faktort (FXai) a véralvadási kaszkádban. Hatásmechanizmusának köszönhetően terápiás hatása konzisztensebb és kiszámíthatóbb, és nincsenek kitéve a K-vitamin antagonista (VKA) antikoagulánsok hátrányai.

Az apixaban és a HeartMate 3 használatának indoklása Eddig nem készült olyan tanulmány, amely szisztematikusan értékelte volna az apixaban önmagában vagy alacsony dózisú aszpirinnel kombinált alkalmazásának megvalósíthatóságát HM3 betegeknél. A DOAC-okat értékelő elsődleges 3. fázisú klinikai vizsgálatok mindegyike nem billentyűs pitvarfibrillációban vagy vénás thromboemboliában szenvedő betegekre összpontosított rákkal vagy anélkül. Az irodalomban ritkán számolnak be apixaban-használatról LVAD-betegeknél visszatérő vérzés vagy warfarin-kezelés hiánya miatt. Ezek a kis mintaszámú vizsgálatok a thromboemboliás események alacsony arányáról számoltak be. Egy kivételével minden esetben visszatartották az aszpirint a vérzéses események előzményei miatt. Ezekben a vizsgálatokban a betegek HeartMate II-vel vagy HeartWare HVAD-val rendelkeztek.

A MOMENTUM 3 IDE Trial kimutatta, hogy a HeartMate 3-mal és a HeartMate II-vel összehasonlítva csökken a vérzés és a tromboembóliás események száma. A vérzéses szövődmények azonban továbbra is terhes korlátozást jelentenek a támogatás alatt, és jelentős okot jelentenek az újrahospitalizációk és a megbetegedések számára. Ettől függetlenül mind a jelentősebb vérzéses események csökkenése, mind a stabil antikoagulációs intenzitás a direkt orális antikoagulánssal végzett módosított antitrombotikus stratégia lenyűgöző potenciális előnye. Az apixabannal összefüggő előnyöket azonban továbbra is validálni kell a HeartMate 3 LVAS által támogatott előrehaladott szívelégtelenség populációban. Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy felmérje az apixaban alkalmazásának biztonságosságát és megvalósíthatóságát HM3-támogatott betegeknél.

ADATGYŰJTÉS ÉS NYOMON KÖVETÉS ÉRTÉKELÉSEK A beteget a kiinduláskor értékelik. A laktát-dehidrogenázt (LDH) hetente egyszer 4 héten keresztül, majd kéthetente egyszer a következő hónapban, majd havonta értékelik; A TTE ECHO nyomon követése a kiinduláskor, 1 hónapos és 3 hónapos elteltével történik, majd a vizsgálat befejezéséig követik az egyes helyszíni standard ellátást.