DOT HeartMate 3 연구

HeartMate 3(HM3) 좌심실 보조 시스템(LVAS)은 원심력, 완전 자기 부상, 연속 흐름 펌프로 혈액 요소에 대한 전단 응력을 줄여 혈액 적합성을 촉진하고 고유한 박동에 의해 펌프 세척을 최적화하도록 설계되었습니다.

HeartMate 3(MOMENTUM 3) 시험을 통해 기계적 순환 지원 치료를 받는 환자의 MagLev 기술에 대한 다기관 연구 2년 데이터는 펌프 교체가 필요한 확인된 펌프 혈전증이 없고 뇌졸중 비율의 현저한 감소가 있음을 보여주었습니다. 연구에 사용된 기존 항응고 프로토콜을 배경으로 HM 3에서 관찰된 출혈 합병증 비율이 감소했지만 기존 항혈전 요법의 전반적인 강도가 비수술적 출혈의 주요 원인을 나타내므로 추가 개선이 필요합니다. 관련 결과.

HM3 LVAS 사용 지침(IFU)은 장기 항응고 요법을 위해 환자에게 와파린과 아스피린을 유지할 것을 권장합니다. 최소 항응고 평가의 최근 결과는 혈액 적합성을 증가시키기 위한(MAGENTUM 1) 파일럿 연구에서 상당히 낮은 강도의 항응고(INR 범위 1.5 - 1.9)를 달성할 수 있으며 HeartMate 3를 1년 이상 이식한 특정 환자를 대상으로 하는 낮은 목표의 안전성을 지원하는 것으로 나타났습니다. 혈전 색전증 합병증이나 펌프 혈전증이 없습니다. 관찰된 결과는 더 높은 강도의 항응고 표적을 가진 결과와 유사했으며 HM3의 향상된 고유 혈전 저항 신호를 추가로 뒷받침합니다.

직접 경구용 항응고제(DOAC)는 특정 응고 인자에 직접적으로 치료 효과를 발휘하는 약물 종류입니다. 광범위하게는 직접 트롬빈 억제제(dabigatran) 및 인자 Xa 억제제(apixaban, rivaroxaban 및 edoxaban) 또는 FXai로 분류할 수 있습니다. 응고 인자의 활성화를 방지하는 방식으로 응고 인자의 비타민 K 의존적 합성을 억제하는 와파린은 신진대사의 개인차가 넓고 치료 범위가 좁으며 식품-약물 및 약물-약물 상호작용이 모두 있습니다. 그 결과 와파린을 복용하는 환자는 안전성과 효능을 유지하기 위해 항응고제 효과를 자주 모니터링해야 합니다. DOAC는 혈액에 직접 들어가 활성화된 응고 인자 표적에 결합합니다. 그들은 예측 가능한 약동학, 신진 대사의 개인 간 차이가 거의 없으며 약물 간 상호 작용이 거의 없으며 음식과의 상호 작용이 없습니다. AF 및 VTE의 대규모 3상 RCT는 모니터링할 필요 없이 유효성과 안전성을 모두 확립했습니다. FXai는 피드백 루프의 개시 가능성을 개선하여 트롬빈 생성을 >1000배 증가시킬 수 있는 트롬빈 생성 이전의 응고 캐스케이드에서 초기에 작용하기 때문에 경구 직접 트롬빈 억제제보다 우수한 항응고를 제공할 수 있습니다. 연구된 FXai 중에서 아픽사반은 주요 출혈 합병증 발생률이 가장 낮고 GI 출혈을 증가시키는 것으로 나타나지 않았습니다. 또한 신장 청소율에 대한 의존도가 가장 낮습니다.

결과적으로, HeartMate 3의 문서화된 향상된 혈액적합성과 표시된 환자 집단에서 아픽사반으로 주요 출혈 감소 가능성으로 연구자들은 HM3 환자가 새로운 항혈전제의 타당성 연구에서 무작위 배정되기 위해 임상적 평형 상태에 있다는 근거를 제공합니다. HM3 장치를 사용하는 안정적인 환자의 안전성을 평가하기 위한 엄격하게 구조화된 연구에서 현재 표준 치료 와파린 및 아스피린과 비교하여 아스피린을 포함하거나 포함하지 않는 아픽사반을 테스트하는 전략.

아픽사반 안전성 및 효능 데이터 아픽사반은 응고 캐스케이드에서 인자 Xa(FXai)를 직접 억제하는 DOAC입니다. 그것의 치료 효과는 작용 메커니즘으로 인해 보다 일관되고 예측 가능하며 비타민 K 길항제(VKA) 항응고제에 내재된 단점이 없습니다.

HeartMate 3와 함께 아픽사반을 사용하는 근거 현재까지 HM3 환자에서 아픽사반을 단독으로 사용하거나 저용량 아스피린과 병용하는 것의 타당성을 체계적으로 평가한 연구는 없습니다. DOAC를 평가하는 모든 1차 3상 임상 시험은 암이 있거나 없는 비판막성 심방 세동 또는 정맥 혈전색전증 환자에 초점을 맞췄습니다. 문헌에는 재발성 출혈 또는 와파린 비순응으로 인해 LVAD 환자에게 아픽사반을 사용한 보고가 드물었습니다. 이러한 작은 표본 크기의 연구는 낮은 비율의 혈전색전증 사건을 고무한다고 보고했습니다. 한 경우를 제외하고는 모두 출혈 사건의 병력으로 인해 아스피린이 보류되었습니다. 이 연구의 환자들은 HeartMate II 또는 HeartWare HVAD를 가지고 있었습니다.

HeartMate II와 비교하여 HeartMate 3의 출혈 및 혈전색전증 발생 감소는 MOMENTUM 3 IDE 시험에서 입증되었습니다. 그러나 출혈 합병증은 지원을 받는 동안 부담스러운 제한으로 남아 있으며 재입원 및 이환율의 중요한 원인을 나타냅니다. 독립적으로 주요 출혈 사건의 감소와 안정적인 항응고 강도는 직접 경구용 항응고제를 사용한 수정된 항혈전 전략의 강력한 잠재적 이점을 구성합니다. 그러나 이러한 아픽사반 관련 이점은 HeartMate 3 LVAS로 지원되는 진행성 심부전 집단에서 여전히 검증되어야 합니다. 따라서 이 연구의 목적은 HM3 지원 환자에서 아픽사반 사용의 안전성과 타당성을 평가하는 것입니다.

데이터 수집 및 후속 평가 환자는 기준선에서 평가됩니다. 젖산 탈수소효소(LDH)는 4주 동안 일주일에 한 번, 다음 달에는 2주에 한 번, 그 이후에는 매달 평가됩니다. TTE ECHO 후속 조치는 기준선, 1개월 및 3개월에 수행되며, 현장 표준 관리에 따라 연구가 완료될 때까지 이어집니다.