DOT HeartMate 3-undersøgelse

HeartMate 3 (HM3) Left Ventricular Assist System (LVAS) er en centrifugal, fuldt magnetisk leviteret, kontinuerlig flowpumpe designet til at lette hæmokompatibilitet ved at reducere forskydningsspænding på blodelementer og til at optimere pumpeudvaskning ved iboende pulsatilitet.

Multicenter-undersøgelsen af ​​MagLev-teknologi hos patienter, der gennemgår mekanisk kredsløbsstøtteterapi med HeartMate 3 (MOMENTUM 3) forsøg 2-års data viste et fravær af bekræftet pumpetrombose, der kræver pumpeudskiftning og markant reduktion i slagtilfælde. På baggrund af konventionelle antikoaguleringsprotokoller, der blev brugt i undersøgelsen, blev observerede blødningskomplikationsrater i HM 3 reduceret, men alligevel er der behov for yderligere forbedringer, da den overordnede intensitet af konventionel antitrombotisk terapi repræsenterer en væsentlig bidragsyder til ikke-kirurgisk blødning- relaterede resultater.

HM3 LVAS brugsanvisningen (IFU) anbefaler at opretholde patienter på Warfarin og Aspirin til langvarig antikoagulationsbehandling. Nylige resultater af den minimale antikoaGulationsevaluering for at øge hæmokompatibilitet (MAGENTUM 1) pilotundersøgelse har vist, at antikoagulation med en væsentlig lavere intensitet (INR-interval 1,5 - 1,9) er opnåelig og understøtter sikkerheden ved lavere mål med udvalgte patienter implanteret med HeartMate 3 efter 1 år uden tromboemboliske komplikationer eller pumpetrombose. De observerede resultater svarede til dem med de højere intensitets-antikoagulationsmål og understøtter yderligere et signal om øget iboende tromboresistens af HM3.

Direkte orale antikoagulantia (DOAC'er) er en klasse af lægemidler, som direkte udøver terapeutisk effekt på specifikke koagulationsfaktorer. Overordnet set kan de kategoriseres som direkte thrombinhæmmere (dabigatran) og faktor Xa-hæmmere (apixaban, rivaroxaban og edoxaban) eller FXai. Warfarin, som hæmmer vitamin K-afhængig syntese af koagulationsfaktorer på en måde, der forhindrer aktivering af disse faktorer, har bred inter-individuel variation i metabolisme og et snævert terapeutisk vindue, såvel som både fødevare-lægemiddel- og lægemiddel-interaktioner; resultatet er, at patienter, der tager warfarin, kræver hyppig overvågning af den antikoagulerende virkning for at opretholde sikkerhed og effekt. DOAC kommer direkte ind i blodet for at binde sig til det aktiverede koagulationsfaktormål; de har forudsigelig farmakokinetik, lille interindividuel variation i metabolisme, få lægemiddelinteraktioner og ingen interaktioner med fødevarer. Den store fase 3 RCT i både AF og VTE etablerede både effektivitet og sikkerhed - uden behov for monitorering. FXai kan give bedre antikoagulering end den orale direkte thrombininhibitor på grund af deres virkning tidligere i koagulationskaskaden før generering af thrombin, hvilket kan forbedre sandsynligheden for initiering af feedback-sløjfen, hvilket resulterer i >1000 gange stigning i thrombinproduktion. Af de undersøgte FXai har apixaban den laveste hyppighed af større blødningskomplikationer og har ikke vist sig at øge GI-blødninger. Det har også mindst afhængighed af renal clearance.

Som følge heraf, med den dokumenterede forbedrede hæmokompatibilitet af HeartMate 3 og potentialet for reduceret større blødning med apixaban i indicerede patientpopulationer, giver efterforskerne begrundelsen for, at patienter med HM3 er i klinisk ligevægt for at blive randomiseret i et gennemførlighedsstudie af et nyt antitrombotikum strategitestning af apixaban med eller uden aspirin sammenlignet med den nuværende standardbehandling af warfarin og aspirin i et strengt struktureret studie for at evaluere sikkerheden hos stabile patienter med HM3-enheden.

Apixaban Sikkerheds- og effektivitetsdata Apixaban er en DOAC, der direkte hæmmer faktor Xa (FXai) i koagulationskaskaden. Dens terapeutiske virkning er mere konsistent og forudsigelig på grund af dens virkningsmekanisme, og den er ikke underlagt de ulemper, der er forbundet med Vitamin K-antagonist (VKA) antikoagulanter.

Begrundelsen for anvendelse af Apixaban med HeartMate 3 Der har hidtil ikke været undersøgelser, der systematisk har evalueret muligheden for at bruge apixaban alene eller kombineret med lavdosis aspirin hos HM3-patienter. Alle de primære fase 3 kliniske forsøg med vurdering af DOAC'er har fokuseret på patienter med ikke-valvulær atrieflimren eller venøs tromboemboli med eller uden cancer. Inden for litteraturen er der sparsomme rapporter om brug af apixaban hos LVAD-patienter på grund af tilbagevendende blødninger eller manglende overholdelse af warfarin. Disse små stikprøvestørrelser rapporterede opmuntrende lave rater af tromboemboliske hændelser. I alle undtagen ét tilfælde blev aspirin tilbageholdt på grund af historien om blødningshændelser. Patienter i disse undersøgelser havde enten HeartMate II eller HeartWare HVAD.

Reduktion af blødninger og tromboemboliske hændelser med HeartMate 3 sammenlignet med HeartMate II blev demonstreret af MOMENTUM 3 IDE-forsøget. Alligevel forbliver blødningskomplikationer en byrdefuld begrænsning, mens de er på støtte og repræsenterer en væsentlig årsag til genindlæggelser og sygelighed. Uafhængigt af hinanden udgør både en reduktion i større blødningshændelser og stabil antikoaguleringsintensitet en overbevisende potentiel fordel ved en modificeret antitrombotisk strategi med et direkte oralt antikoagulant. Disse apixaban-associerede fordele mangler dog at blive valideret i avanceret hjertesvigtspopulation understøttet af HeartMate 3 LVAS. Derfor er formålet med denne undersøgelse at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af ​​apixabanbrug hos HM3-støttede patienter.

DATAINDSAMLING OG OPFØLGNINGSVURDERING Patienten vil blive vurderet ved baseline. Lactatdehydrogenase (LDH) vil blive vurderet en gang om ugen i 4 uger, derefter en gang hver anden uge i den næste måned og derefter hver måned; TTE ECHO-opfølgning vil blive udført ved baseline, efter 1 måned og efter 3 måneder, efterfulgt indtil studiet er afsluttet pr. behandlingssted.