DOT HeartMate 3-studie

HeartMate 3 (HM3) Left Ventricular Assist System (LVAS) er en sentrifugal, fullstendig magnetisk levitert, kontinuerlig strømningspumpe designet for å lette hemokompatibilitet ved å redusere skjærspenning på blodelementer og for å optimalisere pumpeutvasking ved hjelp av egen pulsatilitet.

Multisenterstudien av MagLev-teknologi hos pasienter som gjennomgår mekanisk sirkulasjonsstøtteterapi med HeartMate 3 (MOMENTUM 3) studie 2-års data viste fravær av bekreftet pumpetrombose som krever pumpebytte og markert reduksjon i slagfrekvenser. På bakgrunn av konvensjonelle antikoagulasjonsprotokoller brukt i studien, ble observerte blødningskomplikasjoner i HM 3 redusert, men det er behov for ytterligere forbedring siden den generelle intensiteten av konvensjonell antitrombotisk terapi representerer en stor bidragsyter til ikke-kirurgisk blødning. relaterte utfall.

Bruksanvisningen for HM3 LVAS (IFU) anbefaler å opprettholde pasienter på Warfarin og Aspirin for langvarig antikoagulasjonsbehandling. Nylige resultater av den minimale antikoagulasjonsevalueringen for å øke hemokompatibiliteten (MAGENTUM 1) pilotstudie har vist at antikoagulasjon med betydelig lavere intensitet (INR-område 1,5 - 1,9) er oppnåelig og støtter sikkerheten til lavere mål med utvalgte pasienter implantert med HeartMate 3 utover 1 år uten tromboemboliske komplikasjoner eller pumpetrombose. De observerte resultatene var lik de med høyere intensitet antikoagulasjonsmål og støtter videre et signal om forbedret egen tromboresistens av HM3.

Direkte orale antikoagulantia (DOAC) er en klasse medikamenter som direkte utøver terapeutisk effekt på spesifikke koagulasjonsfaktorer. Stort sett kan de kategoriseres som direkte trombinhemmere (dabigatran) og faktor Xa-hemmere (apiksaban, rivaroksaban og edoksaban) eller FXai. Warfarin, som hemmer vitamin K-avhengig syntese av koagulasjonsfaktorer på en måte som forhindrer aktivering av disse faktorene, har bred inter-individuell variasjon i metabolisme og et smalt terapeutisk vindu, så vel som både mat-legemiddel- og legemiddel-interaksjoner; resultatet er at pasienter som tar warfarin krever hyppig overvåking av antikoagulasjonseffekten for å opprettholde sikkerhet og effekt. DOAC kommer direkte inn i blodet for å binde seg til det aktiverte koagulasjonsfaktormålet; de har forutsigbar farmakokinetikk, liten interindividuell variasjon i metabolisme, få legemiddel-interaksjoner og ingen interaksjoner med mat. Den store fase 3 RCT i både AF og VTE etablerte både effekt og sikkerhet - uten behov for overvåking. FXai kan gi bedre antikoagulasjon enn den orale direkte trombinhemmeren på grunn av deres virkning tidligere i koagulasjonskaskaden før generering av trombin, noe som kan forbedre sannsynligheten for initiering av tilbakekoblingssløyfen som resulterer i >1000 ganger økning i trombinproduksjon. Av de studerte FXai har apixaban den laveste hyppigheten av større blødningskomplikasjoner og har ikke vist seg å øke GI-blødninger. Den er også minst avhengig av renal clearance.

Følgelig, med den dokumenterte forbedrede hemokompatibiliteten til HeartMate 3 og potensialet for redusert større blødning med apixaban i indiserte pasientpopulasjoner, gir etterforskerne begrunnelsen for at pasienter med HM3 er i klinisk likevekt for å bli randomisert i en mulighetsstudie av et nytt antitrombotisk middel. strategitesting av apixaban med eller uten aspirin sammenlignet med gjeldende behandlingsstandard warfarin og aspirin i en strengt strukturert studie for å evaluere sikkerheten hos stabile pasienter med HM3-enheten.

Apixaban sikkerhets- og effektdata Apixaban er en DOAC som direkte hemmer faktor Xa (FXai) i koagulasjonskaskaden. Dens terapeutiske effekt er mer konsistent og forutsigbar på grunn av dens virkningsmekanisme, og den er ikke underlagt ulempene som er forbundet med vitamin K-antagonist (VKA) antikoagulanter.

Begrunnelsen for bruk av apixaban med HeartMate 3 Det har hittil ikke vært studier som systematisk har evaluert muligheten for å bruke apixaban alene eller kombinert med lavdose aspirin hos HM3-pasienter. Alle de primære fase 3 kliniske studiene som vurderer DOAC-er har fokusert på pasienter med ikke-valvulært atrieflimmer eller venøs tromboemboli med eller uten kreft. Innenfor litteraturen er det sparsomme rapporter om bruk av apixaban hos LVAD-pasienter på grunn av tilbakevendende blødninger eller manglende overholdelse av warfarin. Disse studiene med liten prøvestørrelse rapporterte oppmuntrende lave forekomster av tromboemboliske hendelser. I alle unntatt ett tilfelle ble aspirin holdt tilbake på grunn av historien om blødningshendelser. Pasienter i disse studiene hadde enten HeartMate II eller HeartWare HVAD.

Reduksjon i blødninger og tromboemboliske hendelser med HeartMate 3 sammenlignet med HeartMate II ble demonstrert av MOMENTUM 3 IDE-studien. Likevel er blødningskomplikasjoner fortsatt en tyngende begrensning mens de er på støtte og representerer en betydelig årsak til rehospitalisering og sykelighet. Uavhengig utgjør både en reduksjon i større blødningshendelser og stabil antikoagulasjonsintensitet en overbevisende potensiell fordel ved en modifisert antitrombotisk strategi med et direkte oralt antikoagulasjonsmiddel. Imidlertid gjenstår disse apixaban-tilknyttede fordelene å bli validert i avansert hjertesviktpopulasjon støttet med HeartMate 3 LVAS. Derfor er målet med denne studien å vurdere sikkerhet og gjennomførbarhet av apixaban-bruk hos HM3-støttede pasienter.

DATAINNSAMLING OG OPPFØLGINGSVURDERING Pasienten vil bli vurdert ved baseline. Laktatdehydrogenase (LDH) vil bli vurdert én gang i uken i 4 uker, deretter én gang annenhver uke i neste måned og deretter månedlig; TTE ECHO-oppfølging vil bli utført ved baseline, ved 1 måned og etter 3 måneder, fulgt til studien er fullført per steds standard behandling.