DOT HeartMate 3 Studie

Das HeartMate 3 (HM3) Left Ventricular Assist System (LVAS) ist eine zentrifugale, vollständig magnetisch gelagerte Pumpe mit kontinuierlichem Fluss, die entwickelt wurde, um die Hämokompatibilität zu erleichtern, indem die Scherspannung auf Blutelemente reduziert und die Pumpenauswaschung durch intrinsische Pulsatilität optimiert wird.

Die Multicenter-Studie zur MagLev-Technologie bei Patienten, die sich einer mechanischen Kreislaufunterstützungstherapie mit der HeartMate 3 (MOMENTUM 3)-Studie über 2 Jahre unterziehen, zeigte das Fehlen bestätigter Pumpenthrombosen, die einen Pumpenaustausch erforderlich machten, und eine deutliche Verringerung der Schlaganfallraten. Vor dem Hintergrund der in der Studie verwendeten konventionellen Antikoagulationsprotokolle wurden die beobachteten Blutungskomplikationsraten in HM 3 reduziert, dennoch besteht ein Bedarf für weitere Verbesserungen, da die Gesamtintensität der konventionellen antithrombotischen Therapie einen wesentlichen Beitrag zu nicht-chirurgischen Blutungen leistet. verwandte Ergebnisse.

Die HM3-LVAS-Gebrauchsanweisung (IFU) empfiehlt, Patienten für eine langfristige Antikoagulationstherapie mit Warfarin und Aspirin zu behandeln. Jüngste Ergebnisse der Pilotstudie „Minimal Anticoagulation EvaluatioN To aUgment HeMocompatibility“ (MAGENTUM 1) haben gezeigt, dass eine Antikoagulation mit wesentlich geringerer Intensität (INR-Bereich 1,5–1,9) erreichbar ist, und unterstützt die Sicherheit niedrigerer Ziele bei ausgewählten Patienten, denen der HeartMate 3 über ein Jahr hinaus implantiert wurde ohne thromboembolische Komplikationen oder Pumpenthrombose. Die beobachteten Ergebnisse waren denen mit Antikoagulationszielen mit höherer Intensität ähnlich und stützen weiterhin ein Signal einer erhöhten intrinsischen Thromboresistenz des HM3.

Direkte orale Antikoagulanzien (DOACs) sind eine Klasse von Arzneimitteln, die direkt eine therapeutische Wirkung auf spezifische Gerinnungsfaktoren ausüben. Allgemein können sie als direkte Thrombininhibitoren (Dabigatran) und Faktor-Xa-Inhibitoren (Apixaban, Rivaroxaban und Edoxaban) oder FXai kategorisiert werden. Warfarin, das die Vitamin-K-abhängige Synthese von Gerinnungsfaktoren in einer Weise hemmt, die die Aktivierung dieser Faktoren verhindert, weist große interindividuelle Schwankungen im Metabolismus und ein enges therapeutisches Fenster sowie Wechselwirkungen zwischen Nahrungsmitteln und Arzneimitteln auf; Das Ergebnis ist, dass Patienten, die Warfarin einnehmen, eine häufige Überwachung der gerinnungshemmenden Wirkung benötigen, um die Sicherheit und Wirksamkeit aufrechtzuerhalten. Die DOAC treten direkt in das Blut ein, um an das aktivierte Gerinnungsfaktorziel zu binden; Sie haben eine vorhersagbare Pharmakokinetik, geringe interindividuelle Schwankungen im Stoffwechsel, wenige Arzneimittelwechselwirkungen und keine Wechselwirkungen mit Lebensmitteln. Die große RCT der Phase 3 sowohl bei Vorhofflimmern als auch bei VTE belegte sowohl die Wirksamkeit als auch die Sicherheit – ohne die Notwendigkeit einer Überwachung. Die FXai können aufgrund ihrer früheren Wirkung in der Gerinnungskaskade vor der Erzeugung von Thrombin eine bessere Antikoagulation bereitstellen als die oralen direkten Thrombininhibitoren, was die Wahrscheinlichkeit des Beginns der Rückkopplungsschleife verbessern kann, was zu einer > 1000-fachen Steigerung der Thrombinproduktion führt. Von den untersuchten FXai hat Apixaban die niedrigste Komplikationsrate schwerer Blutungen und es wurde nicht gezeigt, dass es gastrointestinale Blutungen verstärkt. Es ist auch am wenigsten von der renalen Clearance abhängig.

Angesichts der dokumentierten verbesserten Hämokompatibilität des HeartMate 3 und des Potenzials für eine Verringerung schwerer Blutungen mit Apixaban in den angegebenen Patientenpopulationen liefern die Prüfärzte die Begründung, dass Patienten mit dem HM3 in einem klinischen Gleichgewicht sind, um in einer Machbarkeitsstudie eines neuen Antithrombotikums randomisiert zu werden Strategietests von Apixaban mit oder ohne Aspirin im Vergleich zum aktuellen Behandlungsstandard Warfarin und Aspirin in einer streng strukturierten Studie zur Bewertung der Sicherheit bei stabilen Patienten mit dem HM3-Gerät.

Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten von Apixaban Apixaban ist ein DOAK, das Faktor Xa (FXai) in der Gerinnungskaskade direkt hemmt. Seine therapeutische Wirkung ist aufgrund seines Wirkungsmechanismus konsistenter und vorhersagbarer, und es unterliegt nicht den Nachteilen, die Vitamin-K-Antagonisten (VKA)-Antikoagulanzien innewohnen.

Die Gründe für die Verwendung von Apixaban mit dem HeartMate 3 Bisher gab es keine Studien, die systematisch die Durchführbarkeit der Verwendung von Apixaban allein oder in Kombination mit niedrig dosiertem Aspirin bei HM3-Patienten bewertet haben. Alle primären klinischen Phase-3-Studien zur Beurteilung von DOAK konzentrierten sich auf Patienten mit nicht valvulärem Vorhofflimmern oder venöser Thromboembolie mit oder ohne Krebs. In der Literatur gibt es wenige Berichte über die Anwendung von Apixaban bei LVAD-Patienten aufgrund von wiederkehrenden Blutungen oder Nichteinhaltung von Warfarin. Diese Studien mit kleinem Stichprobenumfang berichteten über ermutigend niedrige Raten von thromboembolischen Ereignissen. In allen außer einem Fall wurde Aspirin aufgrund der Vorgeschichte von Blutungsereignissen vorenthalten. Die Patienten in diesen Studien hatten entweder das HeartMate II oder das HeartWare HVAD.

Die Reduzierung von Blutungen und thromboembolischen Ereignissen mit HeartMate 3 im Vergleich zu HeartMate II wurde in der MOMENTUM 3 IDE-Studie nachgewiesen. Dennoch bleiben Blutungskomplikationen während der Betreuung eine belastende Einschränkung und stellen eine bedeutende Ursache für erneute Krankenhauseinweisungen und Morbidität dar. Unabhängig davon stellen sowohl eine Verringerung schwerer Blutungsereignisse als auch eine stabile Antikoagulationsintensität einen überzeugenden potenziellen Nutzen einer modifizierten antithrombotischen Strategie mit einem direkten oralen Antikoagulans dar. Diese Apixaban-assoziierten Vorteile müssen jedoch noch in Populationen mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz validiert werden, die mit dem HeartMate 3 LVAS unterstützt werden. Daher ist das Ziel dieser Studie, die Sicherheit und Durchführbarkeit der Anwendung von Apixaban bei HM3-unterstützten Patienten zu bewerten.

DATENSAMMLUNG UND NACHVERFOLGUNGSBEWERTUNGEN Der Patient wird zu Studienbeginn untersucht. Die Laktatdehydrogenase (LDH) wird einmal wöchentlich für 4 Wochen, dann einmal alle 2 Wochen für den nächsten Monat und danach monatlich bestimmt; TTE ECHO-Follow-up wird zu Studienbeginn, nach 1 Monat und nach 3 Monaten durchgeführt, gefolgt bis zum Abschluss der Studie pro Behandlungsstandard des Standorts.