新たに診断された、または再発したステージ I ～ II のメルケル細胞癌および局所領域進行皮膚扁平上皮癌におけるネオアジュバントのセミプリマブ

包含基準:

• -メルケル細胞癌（MCC）の組織学的に証明された診断。
• -臨床病期I〜IIのMCC（AJCC第8版）で、新たに診断された、または最近の疾患再発と以前に診断された。 これには、以前に臨床病期 I ～ II と診断され、局所または局所の疾患再発を示した患者が含まれます。
• 患者は広範囲局所外科的切除の候補と見なされなければならず、センチネルリンパ節生検の候補になる場合があります。 センチネル生検が臨床的に必要でないと判断された場合、それを完了する必要はなく、腫瘍の切除のみが必要となります。
• ステージ III からステージ IV (M0) の頭頸部、四肢、体幹の CSCC 患者、および選択されたステージ II の CSCC 患者 (審美的に敏感な領域で最長直径が 3 cm 以上の病変) で、手術が計画されている患者。
• 署名および日付入りのインフォームド コンセント フォームの提供
• -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
• 18歳以上の男性または女性
• ECOG パフォーマンス 0、1、または 2 のステータス

• 研究登録から28日以内の適切なベースライン検査室評価：

  1. 十分な肝機能: i. 総ビリルビン≤1.5 x 正常上限 (ULN) (注: ギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビン≤3 x ULN) ii. トランスアミナーゼ (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST] およびアラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) ≤3 x ULN iii. -アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5 x ULN
  2. -十分な腎機能：Cockcroft and Gaultの方法によると、血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは推定クレアチニンクリアランス（CrCl）> 30 mL /分。
  3. 十分な骨髄機能: i.ヘモグロビン≧9.0 g/dL ii. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 x 109/L iii. 血小板数≧75×109/L
• HIVウイルス負荷が検出できないHIV陽性の患者は適格です。
• 生殖能力のある女性の場合：スクリーニングの少なくとも1か月前に非常に効果的な避妊薬を使用し、研究参加中にそのような方法を使用することに同意し、セミプリマブ投与終了後さらに6か月。
• 生殖能力のある男性の場合：パートナーとの効果的な避妊を確保するためのコンドームまたはその他の方法の使用

除外基準:

• -限局性CSCC以外の同時悪性腫瘍および/または研究への登録日から3年以内のメルケル細胞癌以外の悪性腫瘍の病歴、適切に治療された（BCC）などの転移または死亡のリスクが無視できる腫瘍を除く皮膚、子宮頸部の上皮内癌、乳房の非浸潤性乳管癌、または低リスクの早期前立腺腺癌 (T1-T2aN0M0 およびグリーソンスコア ≤6 および前立腺特異抗原 (PSA) ≤10 ng/mL)。管理計画が積極的監視である、または管理計画が積極的監視である 12 か月以上の PSA 倍加時間が文書化された生化学的再発のみの前立腺腺癌。
• -血液悪性腫瘍（例、慢性リンパ性白血病[CLL]）の患者。
• 免疫関連の有害事象（irAE）のリスクを示唆する可能性のある、全身性免疫抑制治療による治療を必要とする重大な自己免疫疾患の進行中または最近（登録日から5年以内）の証拠。 さらに、慢性的な免疫抑制療法を必要とする患者は除外されます。 以下は除外されません：白斑、回復した小児喘息、1型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする残存甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない乾癬。
• 妊娠中または授乳中。
• -登録日から数週間以内に治験薬または治験機器の研究に参加した。
• 登録日から28日以内の生ワクチンの受領。
• -MCCに対して以前に全身性抗がん免疫療法を受けたことがあります。 免疫調節剤の例には、ＣＴＬＡ－４、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、またはＯＸ－４０の遮断薬、治療用ワクチン、抗ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１が含まれるが、これらに限定されない。
• -セミプリマブ/プラセボの初回投与前4週間以内の免疫抑制性コルチコステロイド投与（1日あたりプレドニゾン> 10 mgまたは同等）。

注: コルチコステロイドの短いコースを必要とする患者 (例えば、造影剤に対する過敏症による画像評価の予防) は除外されません。 生理的補充（すなわち、副腎不全）のためにステロイドを服用している人は除外されません.

-登録日から4週間以内に承認された抗がん全身療法による治療を受けたか、まだ回復していない（つまり、グレード1以下またはベースライン） 選択基準に記載されている実験室の変更を除いて、急性毒性から。

注: ビスフォスフォネートまたはデノスマブを投与されている患者は除外されません。

• -以前の同種幹細胞移植、または自家幹細胞移植。
• -薬物関連の毒性により、抗がん免疫調節療法を永久に中止した患者。
• -脳炎、髄膜炎、またはスクリーニングの前の年に制御されていない発作。
• 登録日から6ヶ月以内に心筋梗塞を発症した患者。
• -登録日から2週間以内の入院および/または静脈内抗生物質療法を必要とする感染症。
• 活動性結核。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎ウイルス（HBVまたはHCV）感染による制御不能な感染;または免疫不全の診断。

ノート：

• 感染が制御されている既知の HIV 感染症の患者 (ウイルス負荷 (HIV RNA PCR) が検出されず、CD4 数が 350 を超え、自然発生的にまたは安定した抗ウイルス療法を受けている)。 HIV感染が制御されている患者については、地域の基準に従ってモニタリングが実施されます。
• HBV (B 型肝炎表面抗原陽性; HepBsAg+) の患者で、感染が制御されている (血清 HBV DNA PCR が検出限界以下であり、HBV の抗ウイルス療法を受けている)。 感染が制御されている患者は、定期的に HBV DNA のモニタリングを受けなければなりません。 -患者は、治験薬の最終投与後、少なくとも6か月間抗ウイルス療法を継続する必要があります。

感染を制御したHCV抗体陽性（HCV Ab +）の患者（自然発生的または以前の抗HCV療法の成功に応答して、PCRでHCV RNAが検出されない）は許可されています。

• -過去5年以内の免疫関連肺炎の病歴。
• -間質性肺疾患（例、特発性肺線維症、器質化肺炎）または活動性の非感染性肺炎の病歴で、管理を補助するためにグルココルチコイドの免疫抑制用量が必要でした。 登録日の6か月以上前に肺臓炎が解消されている限り、放射線分野での放射線肺炎の病歴は許可されます。
• -文書化されたアレルギー反応または抗体治療に起因する急性過敏反応の病歴。
• -cemiplimab医薬品のいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症またはアレルギー。
• -固形臓器移植の既往がある患者（例外：以前に角膜移植を受けた患者は除外されません）。
• -治験責任医師の意見では、高い安全性リスクおよび/または研究の結果。
• -研究の要件への参加を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害。