Neoadjuverende Cemiplimab i nyligt diagnosticeret eller tilbagevendende trin I-II Merkelcellekarcinom og lokalregionalt avanceret kutant pladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret diagnose af Merkelcellekarcinom (MCC).
• Klinisk fase I-II MCC (AJCC 8. udgave) enten nydiagnosticeret eller tidligere diagnosticeret med nyligt sygdomstilbagefald. Dette omfatter patienter med en tidligere diagnose af klinisk trin I-II, som viser sig med lokalt eller regionalt sygdomstilbagefald.
• Patienter skal betragtes som kandidater til bred lokal kirurgisk excision og kan være kandidater til sentinel lymfeknudebiopsi. Hvis det fastslås, at sentinelbiopsi ikke er klinisk indiceret, vil det ikke være nødvendigt at gennemføre den, og kun tumorudskæring vil være nødvendig.
• Patienter med trin III til trin IV (M0) CSCC i hoved/hals, ekstremitet eller krop, og udvalgte patienter med trin II CSCC (læsioner med længste diameter på ≥3 cm i en æstetisk følsom region), for hvem der er planlagt operation.
• Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
• Mand eller kvinde, mindst 18 år
• ECOG-ydeevne Status på 0, 1 eller 2

• Tilstrækkelige baseline laboratorievurderinger inden for 28 dage efter studieregistrering:

  1. Tilstrækkelig leverfunktion: i. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) (BEMÆRK: For patienter med Gilberts syndrom, total bilirubin ≤3 x ULN) ii. Transaminaser (aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT]) ≤3 x ULN iii. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN
  2. Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller estimeret kreatininclearance (CrCl) >30 ml/min ifølge Cockcroft og Gaults metode.
  3. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: i. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL ii. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L iii. Blodpladeantal ≥75 x 109/L
• Patienter, der er HIV+ med upåviselig HIV-viral belastning er kvalificerede.
• For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 6 måneder efter afslutningen af ​​cemiplimab-indgivelsen.
• For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig malignitet bortset fra lokaliseret CSCC og/eller anamnese med anden malignitet end Merkelcellecarcinom inden for 3 år efter registreringsdatoen for undersøgelsen, undtagen tumorer med ubetydelig risiko for metastasering eller død, såsom tilstrækkeligt behandlet (BCC) af huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller duktalt carcinom in situ i brystet eller lavrisiko tidligt stadium prostata adenokarcinom (T1-T2aN0M0 og Gleason score ≤6 og prostataspecifikt antigen (PSA) ≤10 ng/ml), for hvilket behandlingsplanen er aktiv overvågning eller prostata-adenokarcinom med kun biokemisk recidiv med dokumenteret PSA-fordoblingstid på >12 måneder, hvor behandlingsplanen er aktiv overvågning.
• Patienter med hæmatologiske maligniteter (f.eks. kronisk lymfatisk leukæmi [CLL]).
• Igangværende eller nylige (inden for 5 år efter registreringsdatoen) tegn på signifikant autoimmun sygdom, der krævede behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger, hvilket kan tyde på risiko for immunrelaterede bivirkninger (irAE'er). Yderligere er patienter, der har behov for kronisk immunsuppressiv terapi, udelukket. Følgende er ikke udelukkende: vitiligo, astma hos børn, der er forsvundet, type 1-diabetes, resterende hypothyroidisme, der kun krævede hormonudskiftning, eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.
• Graviditet eller amning.
• Har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller et forsøgsudstyr inden for uger efter tilmeldingsdatoen.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage efter registreringsdatoen.
• Har tidligere haft systemisk anti-cancer immunterapi for MCC. Eksempler på immunmodulerende midler omfatter, men er ikke begrænset til, blokkere af CTLA-4, 4-1BB (CD137) eller OX-40, terapeutiske vacciner, anti-PD-1/PD-L1.
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for 4 uger før den første dosis cemiplimab/placebo.

BEMÆRK: Patienter, der har behov for en kort kur med kortikosteroider (f.eks. profylakse til billeddiagnostiske vurderinger på grund af overfølsomhed over for kontrastmidler), er ikke udelukket. Personer, der tager steroider til fysiologisk erstatning (dvs. binyrebarkinsufficiens), er IKKE udelukket.

- Har modtaget behandling med en godkendt systemisk anticancerterapi inden for 4 uger efter registreringsdatoen eller er endnu ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller baseline) fra nogen akut toksicitet bortset fra laboratorieændringer som beskrevet i inklusionskriterierne.

BEMÆRK: Patienter, der får bisphosphonater eller denosumab, er ikke udelukket.

• Forudgående allogen stamcelletransplantation eller autolog stamcelletransplantation.
• Patienter, som permanent har ophørt med anti-cancer immunmodulerende behandlinger på grund af lægemiddelrelateret toksicitet.
• Encephalitis, meningitis eller ukontrollerede anfald i året før screening.
• Patienter med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registreringsdatoen.
• Enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse og/eller intravenøs antibiotikabehandling inden for 2 uger efter registreringsdatoen.
• Aktiv tuberkulose.
• Ukontrolleret infektion med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C virus (HBV eller HCV) infektion; eller diagnosticering af immundefekt.

BEMÆRKNINGER:

• Patienter med kendt HIV-infektion, som har kontrolleret infektion (upåviselig viral belastning (HIV RNA PCR) og CD4-tal over 350, enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime) er tilladt. For patienter med kontrolleret HIV-infektion vil overvågning blive udført i henhold til lokale standarder.
• Patienter med HBV (hepatitis B overfladeantigenpositiv; HepBsAg+), som har kontrolleret infektion (serum HBV DNA PCR, der er under detektionsgrænsen OG modtager antiviral behandling for HBV), er tilladt. Patienter med kontrollerede infektioner skal gennemgå periodisk monitorering af HBV-DNA. Patienter skal forblive i antiviral behandling i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsmedicin.

Patienter, der er HCV-antistofpositive (HCV Ab+), som har kontrolleret infektion (upåviselig HCV-RNA ved PCR, enten spontant eller som reaktion på et vellykket forudgående anti-HCV-behandlingsforløb) er tilladt.

• Anamnese med immunrelateret pneumonitis inden for de sidste 5 år.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse) eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede immunsuppressive doser af glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen. En historie med strålingspneumonitis i stråleområdet er tilladt, så længe lungebetændelse er løst ≥6 måneder før registreringsdatoen.
• Anamnese med dokumenterede allergiske reaktioner eller akut overfølsomhedsreaktion tilskrevet antistofbehandlinger.
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for et eller flere af hjælpestofferne i cemiplimab-lægemidlet.
• Patienter med solid organtransplantation i anamnesen (undtagelse: patienter med tidligere hornhindetransplantation er ikke udelukket).
• Enhver medicinsk komorbiditet, fund af fysisk undersøgelse eller metabolisk dysfunktion eller klinisk laboratorieabnormitet, der efter investigatorens opfattelse gør patienten uegnet til deltagelse i et klinisk forsøg på grund af høje sikkerhedsrisici og/eller potentiale til at påvirke fortolkningen af undersøgelsens resultater.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre deltagelse med kravene til undersøgelsen.