Neoadjuvant Cemiplimab i nylig diagnostisert eller tilbakevendende stadium I-II Merkelcellekarsinom og lokalregionalt avansert kutant plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevist diagnose av Merkelcellekarsinom (MCC).
• Klinisk stadium I-II MCC (AJCC 8. utgave) enten nylig diagnostisert eller tidligere diagnostisert med nylig tilbakefall av sykdom. Dette inkluderer pasienter med en tidligere diagnose av klinisk stadium I-II som har lokal eller regional tilbakefall av sykdom.
• Pasienter må vurderes som kandidater for omfattende lokal kirurgisk eksisjon og kan være kandidater for vaktpostlymfeknutebiopsi. Hvis vaktpostbiopsi er fastslått å ikke være klinisk indisert, vil det ikke være nødvendig å fullføre den, og bare tumoreksisjon vil være nødvendig.
• Pasienter med stadium III til stadium IV (M0) CSCC av hode/hals, ekstremitet eller trunk, og utvalgte pasienter med stadium II CSCC (≥3 cm lengste diameter lesjon i en estetisk sensitiv region), for hvem kirurgi er planlagt.
• Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
• Mann eller kvinne, minst 18 år
• ECOG-ytelse Status på 0, 1 eller 2

• Tilstrekkelige laboratorievurderinger innen 28 dager etter studieregistrering:

  1. Tilstrekkelig leverfunksjon: i. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) (MERK: For pasienter med Gilberts syndrom, total bilirubin ≤3 x ULN) ii. Transaminaser (aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT]) ≤3 x ULN iii. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN
  2. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller estimert kreatininclearance (CrCl) >30 ml/min i henhold til metoden til Cockcroft og Gault.
  3. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: i. Hemoglobin ≥9,0 g/dL ii. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L iii. Blodplateantall ≥75 x 109/L
• Pasienter som er HIV+ med uoppdagbar HIV-virusmengde er kvalifisert.
• For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 6 måneder etter avsluttet administrering av cemiplimab.
• For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig malignitet annet enn lokalisert CSCC og/eller anamnese med annen malignitet enn Merkelcellekarsinom innen 3 år etter registreringsdato for studien, bortsett fra svulster med ubetydelig risiko for metastasering eller død, slik som tilstrekkelig behandlet (BCC) av huden, karsinom in situ i livmorhalsen, eller duktalt karsinom in situ i brystet, eller lavrisiko tidlig stadium prostata adenokarsinom (T1-T2aN0M0 og Gleason score ≤6 og prostataspesifikt antigen (PSA) ≤10 ng/ml) for hvilke styringsplan er aktiv overvåking, eller prostataadenokarsinom med bare biokjemisk residiv med dokumentert PSA-doblingstid på >12 måneder der håndteringsplanen er aktiv overvåking.
• Pasienter med hematologiske maligniteter (f.eks. kronisk lymfatisk leukemi [KLL]).
• Pågående eller nylig (innen 5 år etter registreringsdato) bevis på signifikant autoimmun sykdom som krevde behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger, noe som kan tyde på risiko for immunrelaterte bivirkninger (irAE). Videre er pasienter som trenger kronisk immunsuppressiv terapi ekskludert. Følgende er ikke ekskluderende: vitiligo, astma hos barn som har forsvunnet, type 1 diabetes, gjenværende hypotyreose som kun krevde hormonerstatning, eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
• Graviditet eller amming.
• Har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller en undersøkelsesenhet innen uker etter registreringsdatoen.
• Mottak av levende vaksine innen 28 dager etter registreringsdato.
• Har tidligere hatt systemisk anti-kreft immunterapi for MCC. Eksempler på immunmodulerende midler inkluderer, men er ikke begrenset til, blokkere av CTLA-4, 4-1BB (CD137) eller OX-40, terapeutiske vaksiner, anti-PD-1/PD-L1.
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison daglig eller tilsvarende) innen 4 uker før første dose cemiplimab/placebo.

MERK: Pasienter som trenger kort kur med kortikosteroider (f.eks. profylakse for bildevurderinger på grunn av overfølsomhet overfor kontrastmidler) er ikke ekskludert. Personer som tar steroider for fysiologisk erstatning (dvs. binyrebarksvikt) er IKKE ekskludert.

- Har mottatt behandling med en godkjent systemisk behandling mot kreft innen 4 uker etter registreringsdatoen eller har ennå ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller baseline) fra noen akutte toksisiteter bortsett fra laboratorieendringer som beskrevet i inklusjonskriteriene.

MERK: Pasienter som får bisfosfonater eller denosumab er ikke ekskludert.

• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon, eller autolog stamcelletransplantasjon.
• Pasienter som permanent har avbrutt immunmodulerende behandling mot kreft på grunn av legemiddelrelatert toksisitet.
• Encefalitt, meningitt eller ukontrollerte anfall i året før screening.
• Pasienter med hjerteinfarkt innen 6 måneder før registreringsdato.
• Enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse og/eller intravenøs antibiotikabehandling innen 2 uker etter registreringsdatoen.
• Aktiv tuberkulose.
• Ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C virus (HBV eller HCV) infeksjon; eller diagnose av immunsvikt.

MERKNADER:

• Pasienter med kjent HIV-infeksjon som har kontrollert infeksjon (udetekterbar virusmengde (HIV RNA PCR) og CD4-tall over 350, enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime) tillates. For pasienter med kontrollert HIV-infeksjon vil overvåking bli utført i henhold til lokale standarder.
• Pasienter med HBV (hepatitt B overflateantigenpositiv; HepBsAg+) som har kontrollert infeksjon (serum HBV DNA PCR som er under deteksjonsgrensen OG mottar antiviral behandling for HBV) tillates. Pasienter med kontrollerte infeksjoner må gjennomgå periodisk overvåking av HBV-DNA. Pasienter må forbli på antiviral behandling i minst 6 måneder utover siste dose av undersøkelseslegemiddel.

Pasienter som er HCV-antistoffpositive (HCV Ab+) som har kontrollert infeksjon (upåviselig HCV-RNA ved PCR, enten spontant eller som respons på en vellykket tidligere kur med anti-HCV-behandling) tillates.

• Anamnese med immunrelatert lungebetennelse de siste 5 årene.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse) eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde immundempende doser av glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen. En historie med strålelungebetennelse i strålefeltet er tillatt så lenge lungebetennelse forsvant ≥6 måneder før registreringsdatoen.
• Anamnese med dokumenterte allergiske reaksjoner eller akutt overfølsomhetsreaksjon tilskrevet antistoffbehandlinger.
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot noen av hjelpestoffene i cemiplimab legemiddelproduktet.
• Pasienter med solid organtransplantasjon i anamnesen (unntak: pasienter med tidligere hornhinnetransplantasjon er ikke ekskludert).
• Enhver medisinsk komorbiditet, fysisk undersøkelsesfunn eller metabolsk dysfunksjon eller klinisk laboratorieavvik som, etter utrederens oppfatning, gjør pasienten uegnet for deltakelse i en klinisk studie på grunn av høy sikkerhetsrisiko og/eller potensial til å påvirke tolkningen av resultatene av studien.
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre deltakelse med kravene til studien.