Neoadjuvant cemiplimab bij nieuw gediagnosticeerd of recidiverend stadium I-II Merkelcelcarcinoom en locoregionaal gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen diagnose van Merkelcelcarcinoom (MCC).
• Klinisch stadium I-II MCC (AJCC 8e editie) ofwel nieuw gediagnosticeerd of eerder gediagnosticeerd met recente ziekterecidief. Dit omvat patiënten met een eerdere diagnose van klinisch stadium I-II die zich presenteren met een lokaal of regionaal recidief.
• Patiënten moeten worden beschouwd als kandidaten voor brede lokale chirurgische excisie en kunnen kandidaten zijn voor schildwachtklierbiopsie. Als wordt vastgesteld dat een schildwachtbiopsie niet klinisch geïndiceerd is, hoeft deze niet te worden voltooid en is alleen excisie van de tumor nodig.
• Patiënten met stadium III tot stadium IV (M0) CSCC van hoofd/nek, ledematen of romp, en geselecteerde patiënten met stadium II CSCC (laesie met de langste diameter van ≥ 3 cm in een esthetisch gevoelig gebied), bij wie een operatie is gepland.
• Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
• Man of vrouw, minimaal 18 jaar oud
• ECOG-prestaties Status van 0, 1 of 2

• Adequate baseline laboratoriumbeoordelingen binnen 28 dagen na studieregistratie:

  1. Adequate leverfunctie: i. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) (OPMERKING: voor patiënten met het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤3 x ULN) ii. Transaminasen (aspartaataminotransferase [AST] en alanineaminotransferase [ALT]) ≤3 x ULN iii. Alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN
  2. Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of geschatte creatinineklaring (CrCl) >30 ml/min volgens de methode van Cockcroft en Gault.
  3. Adequate beenmergfunctie: i. Hemoglobine ≥9,0 g/dl ii. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l iii. Aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/L
• Patiënten die hiv+ zijn met een niet-detecteerbare hiv-virale lading komen in aanmerking.
• Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en instemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 6 maanden na het einde van de toediening van cemiplimab.
• Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met partner te garanderen

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige maligniteit anders dan gelokaliseerd CSCC en/of voorgeschiedenis van maligniteit anders dan Merkelcelcarcinoom binnen 3 jaar na de datum van registratie in het onderzoek, behalve voor tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden, zoals adequaat behandeld (BCC) van de huid, carcinoma in situ van de cervix, of ductaal carcinoom in situ van de borst, of laag-risico prostaatadenocarcinoom in een vroeg stadium (T1-T2aN0M0 en Gleason-score ≤6 en prostaatspecifiek antigeen (PSA) ≤10 ng/ml) waarvoor de het behandelplan is actief toezicht, of prostaatadenocarcinoom met alleen biochemisch recidief met gedocumenteerde PSA-verdubbelingstijd van >12 maanden waarvoor het behandelplan actief toezicht is.
• Patiënten met hematologische maligniteiten (bijv. chronische lymfatische leukemie [CLL]).
• Aanhoudend of recent (binnen 5 jaar na de registratiedatum) bewijs van een significante auto-immuunziekte waarvoor behandeling met systemische immunosuppressieve behandelingen nodig was, wat kan wijzen op een risico op immuungerelateerde bijwerkingen (IRAE's). Verder worden patiënten uitgesloten die chronische immuunonderdrukkende therapie nodig hebben. De volgende zijn niet exclusief: vitiligo, astma bij kinderen dat is verdwenen, diabetes type 1, resterende hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig was, of psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Heeft deelgenomen aan een onderzoek van een onderzoeksagent of een onderzoeksapparaat binnen enkele weken na de inschrijvingsdatum.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen na de registratiedatum.
• Heeft eerder systemische immunotherapie tegen kanker gehad voor MCC. Voorbeelden van immuunmodulerende middelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, blokkers van CTLA-4, 4-1BB (CD137) of OX-40, therapeutische vaccins, anti-PD-1/PD-L1.
• Immunosuppressieve doses corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis cemiplimab/placebo.

OPMERKING: Patiënten die een korte kuur met corticosteroïden nodig hebben (bijv. profylaxe voor beeldvormingsbeoordelingen vanwege overgevoeligheid voor contrastmiddelen) worden niet uitgesloten. Mensen die steroïden gebruiken voor fysiologische vervanging (dwz bijnierinsufficiëntie) zijn NIET uitgesloten.

- Heeft binnen 4 weken na de registratiedatum een ​​behandeling ondergaan met een goedgekeurde systemische antikankertherapie of is nog niet hersteld (dwz ≤ graad 1 of baseline) van acute toxiciteit behalve laboratoriumveranderingen zoals beschreven in de opnamecriteria.

OPMERKING: Patiënten die bisfosfonaten of denosumab krijgen, worden niet uitgesloten.

• Eerdere allogene stamceltransplantatie of autologe stamceltransplantatie.
• Patiënten die permanent zijn gestopt met immuunmodulerende therapieën tegen kanker vanwege geneesmiddelgerelateerde toxiciteit.
• Encefalitis, meningitis of ongecontroleerde aanvallen in het jaar voorafgaand aan de screening.
• Patiënten met een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de registratiedatum.
• Elke infectie die ziekenhuisopname en/of intraveneuze antibiotische therapie vereist binnen 2 weken na de registratiedatum.
• Actieve tuberculose.
• Ongecontroleerde infectie met infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-virus (HBV of HCV); of diagnose van immunodeficiëntie.

OPMERKINGEN:

• Patiënten met een bekende hiv-infectie die een gecontroleerde infectie hebben (niet-detecteerbare virale belasting (hiv-RNA-PCR) en CD4-telling boven 350, hetzij spontaan, hetzij op een stabiel antiviraal regime) zijn toegestaan. Voor patiënten met een gecontroleerde hiv-infectie zal de controle worden uitgevoerd volgens lokale normen.
• Patiënten met HBV (positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen; HepBsAg+) die een gecontroleerde infectie hebben (serum HBV-DNA-PCR die onder de detectiegrens ligt EN antivirale therapie voor HBV krijgen) zijn toegestaan. Patiënten bij wie de infectie onder controle is, moeten periodiek worden gecontroleerd op HBV-DNA. Patiënten moeten gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een antivirale behandeling ondergaan.

Patiënten die HCV-antilichaampositief zijn (HCV Ab+) en een gecontroleerde infectie hebben (ondetecteerbaar HCV-RNA met PCR, hetzij spontaan, hetzij als reactie op een succesvolle eerdere kuur met anti-HCV-therapie) zijn toegestaan.

• Geschiedenis van immuungerelateerde pneumonitis in de afgelopen 5 jaar.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie) of actieve, niet-infectieuze pneumonitis waarvoor immuunonderdrukkende doses glucocorticoïden nodig waren om de behandeling te ondersteunen. Een voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis in het bestralingsveld is toegestaan ​​zolang de pneumonitis ≥6 maanden voor de registratiedatum is verdwenen.
• Geschiedenis van gedocumenteerde allergische reacties of acute overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan antilichaambehandelingen.
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor een van de hulpstoffen in het geneesmiddel cemiplimab.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie (uitzondering: patiënten met een eerdere hoornvliestransplantatie worden niet uitgesloten).
• Elke medische co-morbiditeit, lichamelijk onderzoek, of metabole disfunctie, of klinisch laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan een klinisch onderzoek vanwege hoge veiligheidsrisico's en/of mogelijke interpretatie van resultaten van de studie.
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die deelname aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.