Cemiplima 新辅助治疗新诊断或复发的 I-II 期默克尔细胞癌和局部晚期皮肤鳞状细胞癌

纳入标准：

• 经组织学证实的默克尔细胞癌 (MCC) 诊断。
• 临床 I-II 期 MCC（AJCC 第 8 版）新诊断或先前诊断为近期疾病复发。 这包括先前诊断为临床 I-II 期且出现局部或区域疾病复发的患者。
• 患者必须被认为是广泛局部手术切除的候选者，并且可能是前哨淋巴结活检的候选者。 如果确定前哨活检没有临床指征，则不需要完成，只需要切除肿瘤。
• 计划进行手术的头颈部、四肢或躯干 III 期至 IV (M0) 期 CSCC 患者，以及选定的 II 期 CSCC 患者（美学敏感区域最长直径≥3 cm 的病变）。
• 提供签署并注明日期的知情同意书
• 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
• 男性或女性，年满 18 岁
• ECOG 表现状态 0、1 或 2

• 在研究注册后 28 天内进行充分的基线实验室评估：

  1. 足够的肝功能： i. 总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)（注意：对于吉尔伯特综合征患者，总胆红素≤3 x ULN） ii. 转氨酶（天冬氨酸转氨酶 [AST] 和丙氨酸转氨酶 [ALT]）≤3 x ULN iii. 碱性磷酸酶 (ALP) ≤2.5 x ULN
  2. 足够的肾功能：根据 Cockcroft 和 Gault 的方法，血清肌酐≤1.5 x ULN 或估计的肌酐清除率 (CrCl) >30 mL/min。
  3. 足够的骨髓功能： i．血红蛋白≥9.0 g/dL ii. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 x 109/L iii. 血小板计数 ≥75 x 109/L
• 无法检测到 HIV 病毒载量的 HIV+ 患者符合条件。
• 对于具有生殖潜力的女性：在筛选前至少使用高效避孕 1 个月，并同意在参与研究期间使用此类方法，并在 cemiplimab 给药结束后再使用 6 个月。
• 对于具有生殖潜力的男性：使用避孕套或其他方法确保与伴侣的有效避孕

排除标准：

• 在研究登记之日起 3 年内并发除局限性 CSCC 以外的恶性肿瘤和/或除默克尔细胞癌以外的恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的肿瘤除外，例如经过充分治疗的皮肤 (BCC)，宫颈原位癌，或乳腺导管原位癌，或低风险的早期前列腺癌（T1-T2aN0M0 和 Gleason 评分≤6 且前列腺特异性抗原 (PSA) ≤10 ng/mL）管理计划是主动监测，或前列腺癌仅生化复发且记录的 PSA 倍增时间 > 12 个月，管理计划是主动监测。
• 患有血液系统恶性肿瘤（例如，慢性淋巴细胞白血病 [CLL]）的患者。
• 正在进行或最近（注册日期后 5 年内）需要全身免疫抑制治疗的重大自身免疫性疾病的证据，这可能表明存在免疫相关不良事件（irAE）的风险。 此外，需要长期免疫抑制治疗的患者被排除在外。 以下不是排他性的：白斑病、已解决的儿童哮喘、1 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的残余甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的牛皮癣。
• 怀孕或哺乳。
• 在注册日期后的几周内参加了一项调查代理或调查设备的研究。
• 在注册日期后 28 天内收到活疫苗。
• 曾接受过 MCC 的全身抗癌免疫治疗。 免疫调节剂的例子包括但不限于 CTLA-4、4-1BB (CD137) 或 OX-40 的阻断剂、治疗性疫苗、抗 PD-1/PD-L1。
• 在首次给予 cemiplimab/安慰剂之前 4 周内使用免疫抑制性皮质类固醇剂量（每天 > 10 mg 泼尼松或等效物）。

注意：不排除需要短期使用皮质类固醇激素（例如，由于对造影剂过敏而预防成像评估）的患者。 不排除服用类固醇进行生理替代（即肾上腺功能不全）的人。

-在注册日期后 4 周内接受了批准的抗癌全身治疗，或者尚未从任何急性毒性中恢复（即≤ 1 级或基线），但纳入标准中所述的实验室变化除外。

注意：不排除接受双膦酸盐或地诺单抗的患者。

• 先前的同种异体干细胞移植，或自体干细胞移植。
• 由于药物相关毒性而永久停止抗癌免疫调节疗法的患者。
• 筛查前一年有脑炎、脑膜炎或不受控制的癫痫发作。
• 注册日期前6个月内患有心肌梗塞的患者。
• 在注册日期后 2 周内需要住院和/或静脉内抗生素治疗的任何感染。
• 活动性肺结核。
• 不受控制地感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎病毒（HBV或HCV）感染；或免疫缺陷的诊断。

笔记：

• 允许已知 HIV 感染且感染得到控制（无法检测到病毒载量（HIV RNA PCR）和 CD4 计数超过 350，自发或采用稳定的抗病毒方案）的患者。 对于 HIV 感染得到控制的患者，将按照当地标准进行监测。
• 允许感染已得到控制（血清 HBV DNA PCR 低于检测限并接受 HBV 抗病毒治疗）的 HBV（乙型肝炎表面抗原阳性；HepBsAg+）患者。 感染得到控制的患者必须定期监测 HBV DNA。 患者必须在最后一剂研究性研究药物之后继续接受抗病毒治疗至少 6 个月。

允许 HCV 抗体阳性 (HCV Ab+) 且感染得到控制（通过 PCR 检测不到 HCV RNA，无论是自发的还是对先前成功的抗 HCV 治疗有反应）的患者。

• 最近 5 年内有免疫相关性肺炎病史。
• 间质性肺病（例如，特发性肺纤维化、机化性肺炎）或活动性非感染性肺炎病史，需要免疫抑制剂量的糖皮质激素来协助治疗。 只要在注册日期前 ≥ 6 个月肺炎得到解决，就允许在辐射场中有放射性肺炎病史。
• 由抗体治疗引起的过敏反应或急性超敏反应的历史记录。
• 已知对 cemiplimab 药物产品中的任何赋形剂过敏或过敏。
• 有实体器官移植史的患者（例外：既往有角膜移植史的患者除外）。
• 研究者认为由于高安全风险和/或可能影响临床试验的解释而导致患者不适合参与临床试验的任何医学合并症、体格检查结果或代谢功能障碍或临床实验室异常研究结果。
• 已知的精神或物质滥用障碍会干扰参与研究的要求。