Cemiplimab néoadjuvant dans le carcinome à cellules de Merkel de stade I-II nouvellement diagnostiqué ou récurrent et le carcinome épidermoïde cutané locorégional avancé

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement prouvé du carcinome à cellules de Merkel (MCC).
• Stade clinique I-II MCC (AJCC 8e édition) nouvellement diagnostiqué ou déjà diagnostiqué avec une récidive récente de la maladie. Cela inclut les patients ayant déjà reçu un diagnostic de stade clinique I-II qui présentent une récidive locale ou régionale de la maladie.
• Les patients doivent être considérés comme des candidats à une large exérèse chirurgicale locale et peuvent être candidats à une biopsie du ganglion lymphatique sentinelle. S'il est déterminé que la biopsie sentinelle n'est pas cliniquement indiquée, elle ne sera pas obligatoire et seule l'excision de la tumeur sera nécessaire.
• Patients atteints d'un CSCC de stade III à IV (M0) de la tête/du cou, des extrémités ou du tronc, et patients sélectionnés atteints d'un CSCC de stade II (lésion ≥ 3 cm de diamètre le plus long dans une région esthétiquement sensible), pour lesquels une intervention chirurgicale est prévue.
• Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
• Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans
• Performance ECOG État de 0, 1 ou 2

• Évaluations de laboratoire de base adéquates dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude :

  1. Fonction hépatique adéquate : i. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (REMARQUE : pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3 x LSN) ii. Transaminases (aspartate aminotransférase [AST] et alanine aminotransférase [ALT]) ≤3 x LSN iii. Phosphatase alcaline (ALP) ≤2,5 x LSN
  2. Fonction rénale adéquate : Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance estimée de la créatinine (CrCl) > 30 mL/min selon la méthode de Cockcroft et Gault.
  3. Fonction adéquate de la moelle osseuse : i. Hémoglobine ≥9,0 g/dL ii. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L iii. Numération plaquettaire ≥75 x 109/L
• Les patients séropositifs avec une charge virale VIH indétectable sont éligibles.
• Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant le dépistage et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 6 mois supplémentaires après la fin de l'administration du cémiplimab.
• Pour les hommes en âge de procréer : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire

Critère d'exclusion:

• Tumeur maligne concomitante autre qu'un CSCC localisé et/ou antécédents de malignité autre que le carcinome à cellules de Merkel dans les 3 ans suivant la date d'inscription à l'étude, à l'exception des tumeurs à risque négligeable de métastases ou de décès, telles que celles traitées de manière adéquate (BCC) de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus, ou carcinome canalaire in situ du sein, ou adénocarcinome de la prostate à un stade précoce et à faible risque (T1-T2aN0M0 et score de Gleason ≤6 et antigène spécifique de la prostate (PSA) ≤10 ng/mL) pour lesquels le le plan de prise en charge est une surveillance active, ou un adénocarcinome de la prostate avec récidive uniquement biochimique avec un temps de doublement du PSA documenté > 12 mois pour lequel le plan de prise en charge est une surveillance active.
• Patients atteints d'hémopathies malignes (p. ex., leucémie lymphoïde chronique [LLC]).
• Preuve en cours ou récente (dans les 5 ans suivant la date d'enregistrement) d'une maladie auto-immune importante nécessitant un traitement par des traitements immunosuppresseurs systémiques, ce qui peut suggérer un risque d'événements indésirables d'origine immunitaire (EIir). De plus, les patients nécessitant un traitement immunosuppresseur chronique sont exclus. Ne sont pas exclus : le vitiligo, l'asthme de l'enfant qui s'est résolu, le diabète de type 1, l'hypothyroïdie résiduelle qui n'a nécessité qu'un remplacement hormonal ou le psoriasis qui ne nécessite pas de traitement systémique.
• Grossesse ou allaitement.
• A participé à une étude sur un agent expérimental ou un dispositif expérimental dans les semaines suivant la date d'inscription.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 28 jours suivant la date d'enregistrement.
• A déjà eu une immunothérapie anticancéreuse systémique pour le MCC. Des exemples d'agents immunomodulateurs comprennent, mais sans s'y limiter, des bloqueurs de CTLA-4, 4-1BB (CD137) ou OX-40, des vaccins thérapeutiques, anti-PD-1/PD-L1.
• Doses de corticostéroïdes immunosuppresseurs (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans les 4 semaines précédant la première dose de cémiplimab/placebo.

REMARQUE : Les patients qui nécessitent une brève cure de corticostéroïdes (par exemple, une prophylaxie pour les évaluations d'imagerie en raison d'une hypersensibilité aux agents de contraste) ne sont pas exclus. Les personnes prenant des stéroïdes pour un remplacement physiologique (c'est-à-dire une insuffisance surrénalienne) ne sont PAS exclues.

- A reçu un traitement avec une thérapie systémique anticancéreuse approuvée dans les 4 semaines suivant la date d'inscription ou n'a pas encore récupéré (c'est-à-dire, ≤ grade 1 ou ligne de base) de toute toxicité aiguë, à l'exception des modifications de laboratoire décrites dans les critères d'inclusion.

REMARQUE : Les patients recevant des bisphosphonates ou du dénosumab ne sont pas exclus.

• Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou greffe autologue de cellules souches.
• Patients qui ont définitivement arrêté les thérapies immunomodulatrices anticancéreuses en raison d'une toxicité liée au médicament.
• Encéphalite, méningite ou convulsions incontrôlées au cours de l'année précédant le dépistage.
• Patients ayant subi un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la date d'inscription.
• Toute infection nécessitant une hospitalisation et/ou une antibiothérapie intraveineuse dans les 2 semaines suivant la date d'inscription.
• Tuberculose active.
• Infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C (VHB ou VHC); ou un diagnostic d'immunodéficience.

REMARQUES:

• Les patients infectés par le VIH connus qui ont une infection contrôlée (charge virale indétectable (PCR ARN VIH) et nombre de CD4 supérieur à 350, spontanément ou sous traitement antiviral stable) sont autorisés. Pour les patients dont l'infection par le VIH est contrôlée, la surveillance sera effectuée conformément aux normes locales.
• Les patients atteints du VHB (antigène de surface de l'hépatite B positif ; HepBsAg+) qui ont une infection contrôlée (PCR de l'ADN du VHB sérique en dessous de la limite de détection ET recevant un traitement antiviral pour le VHB) sont autorisés. Les patients dont les infections sont contrôlées doivent subir une surveillance périodique de l'ADN du VHB. Les patients doivent rester sous traitement antiviral pendant au moins 6 mois au-delà de la dernière dose du médicament expérimental à l'étude.

Les patients qui sont positifs pour les anticorps anti-VHC (Ac VHC +) qui ont une infection contrôlée (ARN du VHC indétectable par PCR, soit spontanément, soit en réponse à un traitement antérieur réussi d'un traitement anti-VHC) sont autorisés.

• Antécédents de pneumonite d'origine immunitaire au cours des 5 dernières années.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (p. ex., fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée) ou de pneumonie active non infectieuse nécessitant des doses immunosuppressives de glucocorticoïdes pour faciliter la prise en charge. Un antécédent de pneumonite radique dans le champ de rayonnement est autorisé tant que la pneumonite est résolue ≥ 6 mois avant la date d'enregistrement.
• Antécédents de réactions allergiques documentées ou de réaction d'hypersensibilité aiguë attribuées aux traitements par anticorps.
• Hypersensibilité ou allergie connue à l'un des excipients du produit médicamenteux cémiplimab.
• Patients ayant des antécédents de greffe d'organe solide (exception : les patients ayant déjà subi une greffe de cornée ne sont pas exclus).
• Toute comorbidité médicale, résultat d'examen physique, dysfonctionnement métabolique ou anomalie de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à un essai clinique en raison de risques élevés pour la sécurité et/ou d'un potentiel d'affecter l'interprétation de résultats de l'étude.
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la participation aux exigences de l'étude.