Neoadjuvantní cemiplimab u nově diagnostikovaného nebo rekurentního stadia I-II karcinomu z Merkelových buněk a lokoregionálně pokročilého kožního spinocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaná diagnóza karcinomu z Merkelových buněk (MCC).
• Klinické stadium I-II MCC (AJCC 8. vydání) buď nově diagnostikované, nebo dříve diagnostikované s nedávnou recidivou onemocnění. To zahrnuje pacienty s předchozí diagnózou klinického stadia I-II, kteří mají lokální nebo regionální recidivu onemocnění.
• Pacienti musí být považováni za kandidáty pro širokou lokální chirurgickou excizi a mohou být kandidáty na biopsii sentinelové lymfatické uzliny. Pokud se zjistí, že sentinelová biopsie není klinicky indikována, nebylo by nutné ji dokončit a byla by nutná pouze excize tumoru.
• Pacienti se stadiem III až IV (M0) CSCC hlavy/krku, končetiny nebo trupu a vybraní pacienti s CSCC stadia II (léze s nejdelším průměrem ≥3 cm v esteticky citlivé oblasti), u kterých je plánována operace.
• Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
• Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let
• Výkon ECOG Stav 0, 1 nebo 2

• Adekvátní základní laboratorní vyšetření do 28 dnů od registrace studie:

  1. Přiměřená funkce jater: i. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) (POZNÁMKA: U pacientů s Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤ 3 x ULN) ii. Transaminázy (aspartátaminotransferáza [AST] a alaninaminotransferáza [ALT]) ≤3 x ULN iii. Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN
  2. Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤1,5 ​​x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) >30 ml/min podle metody Cockcrofta a Gaulta.
  3. Přiměřená funkce kostní dřeně: i. Hemoglobin ≥9,0 g/dl ii. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l iii. Počet krevních destiček ≥75 x 109/l
• Pacienti, kteří jsou HIV+ s nedetekovatelnou virovou náloží HIV, jsou způsobilí.
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a dalších 6 měsíců po ukončení podávání cemiplimabu.
• Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem

Kritéria vyloučení:

• Souběžná malignita jiná než lokalizovaný CSCC a/nebo malignita v anamnéze jiná než karcinom z Merkelových buněk do 3 let od data registrace do studie, s výjimkou nádorů se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti, jako jsou adekvátně léčené (BCC) kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo duktální karcinom in situ prsu nebo nízkorizikový adenokarcinom prostaty v časném stadiu (T1-T2aN0M0 a Gleasonovo skóre ≤6 a prostatický specifický antigen (PSA) ≤10 ng/ml), pro které plán léčby je aktivní sledování nebo adenokarcinom prostaty s pouze biochemickou recidivou s dokumentovanou dobou zdvojnásobení PSA > 12 měsíců, pro kterou je plán léčby aktivní sledování.
• Pacienti s hematologickými malignitami (např. chronická lymfocytární leukémie [CLL]).
• Přetrvávající nebo nedávné (do 5 let od data registrace) důkazy o významném autoimunitním onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou, což může naznačovat riziko imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAE). Dále jsou vyloučeni pacienti vyžadující chronickou imunosupresivní léčbu. Následující nejsou vyloučeny: vitiligo, dětské astma, které ustoupilo, diabetes 1. typu, reziduální hypotyreóza, která vyžadovala pouze hormonální substituci, nebo psoriáza, která nevyžaduje systémovou léčbu.
• Těhotenství nebo kojení.
• Účastnil se studie zkoumající látky nebo zkušebního zařízení během týdnů od data registrace.
• Příjem živé vakcíny do 28 dnů od data registrace.
• Prodělal předchozí systémovou protinádorovou imunoterapii pro MCC. Příklady imunomodulačních činidel zahrnují, aniž by byl výčet omezující, blokátory CTLA-4, 4-1BB (CD137) nebo OX-40, terapeutické vakcíny, anti-PD-1/PD-L1.
• Dávky imunosupresivních kortikosteroidů (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během 4 týdnů před první dávkou cemiplimabu/placeba.

POZNÁMKA: Pacienti, kteří vyžadují krátkou léčbu kortikosteroidy (např. profylaxe pro zobrazovací vyšetření kvůli přecitlivělosti na kontrastní látky), nejsou vyloučeni. Lidé užívající steroidy za účelem fyziologické náhrady (tj. adrenální insuficience) NEJSOU vyloučeni.

- Podstoupil léčbu schválenou protinádorovou systémovou terapií do 4 týdnů od data registrace nebo se dosud nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnota) z jakýchkoli akutních toxicit kromě laboratorních změn, jak je popsáno v kritériích pro zařazení.

POZNÁMKA: Pacienti užívající bisfosfonáty nebo denosumab nejsou vyloučeni.

• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo autologní transplantace kmenových buněk.
• Pacienti, kteří trvale přerušili protinádorové imunomodulační terapie kvůli toxicitě související s léky.
• Encefalitida, meningitida nebo nekontrolované záchvaty v roce před screeningem.
• Pacienti s infarktem myokardu během 6 měsíců před datem registrace.
• Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci a/nebo intravenózní antibiotickou léčbu do 2 týdnů od data registrace.
• Aktivní tuberkulóza.
• Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV), infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C (HBV nebo HCV); nebo diagnóza imunodeficience.

POZNÁMKY:

• Pacienti se známou infekcí HIV, kteří mají kontrolovanou infekci (nedetekovatelná virová zátěž (HIV RNA PCR) a počet CD4 nad 350, buď spontánně nebo na stabilním antivirovém režimu), jsou povoleni. U pacientů s kontrolovanou infekcí HIV bude monitorování prováděno podle místních standardů.
• Pacienti s HBV (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B; HepBsAg+), kteří mají kontrolovanou infekci (sérová HBV DNA PCR, která je pod hranicí detekce A dostávají antivirovou léčbu HBV), jsou povoleni. Pacienti s kontrolovanými infekcemi musí podstupovat pravidelné monitorování HBV DNA. Pacienti musí zůstat na antivirové léčbě po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného studovaného léku.

Pacienti s pozitivními HCV protilátkami (HCV Ab+), kteří mají kontrolovanou infekci (nedetekovatelná HCV RNA pomocí PCR, buď spontánně, nebo jako odpověď na předchozí úspěšný průběh anti-HCV terapie), jsou povoleni.

• Imunitní pneumonitida v anamnéze během posledních 5 let.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie) nebo aktivní neinfekční pneumonitida, která vyžadovala imunosupresivní dávky glukokortikoidů, které by pomohly s léčbou. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli je povolena, pokud pneumonitida vymizela ≥ 6 měsíců před datem registrace.
• Anamnéza dokumentovaných alergických reakcí nebo akutní hypersenzitivní reakce připisované léčbě protilátkami.
• Známá přecitlivělost nebo alergie na kteroukoli pomocnou látku léčivého přípravku cemiplimab.
• Pacienti s transplantací solidních orgánů v anamnéze (výjimka: pacienti s předchozí transplantací rohovky nejsou vyloučeni).
• Jakákoli zdravotní komorbidita, nález fyzikálního vyšetření nebo metabolická dysfunkce nebo klinické laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v klinickém hodnocení z důvodu vysokých bezpečnostních rizik a/nebo potenciálu ovlivnit interpretaci výsledky studie.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly účast při plnění požadavků studie.