Neoadjuváns cemiplimab újonnan diagnosztizált vagy visszatérő I-II. stádiumú Merkel-sejtes karcinómában és lokoregionálisan előrehaladott bőr laphámsejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

• A Merkel-sejtes karcinóma (MCC) szövettanilag igazolt diagnózisa.
• Klinikai I-II. stádiumú MCC (AJCC 8. kiadás), vagy újonnan diagnosztizáltak, vagy korábban diagnosztizáltak nemrégiben kiújult betegséggel. Ide tartoznak azok a betegek, akiknél korábban már diagnosztizáltak I-II.
• A betegeket széles körű helyi sebészeti kimetszésre jelölteknek kell tekinteni, és jelöltek lehetnek az őrszem nyirokcsomó-biopsziára. Ha azt állapítják meg, hogy az őrszem biopszia klinikailag nem indokolt, akkor azt nem kell befejezni, és csak a daganat kivágására lenne szükség.
• stádiumú III–IV. stádiumú (M0) fej/nyak, végtag vagy törzs CSCC-ben szenvedő betegek és kiválasztott betegek II. stádiumú CSCC-ben (≥3 cm-es leghosszabb átmérőjű elváltozás esztétikailag érzékeny régióban), akiknél műtétet terveznek.
• Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása
• Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
• Férfi vagy nő, legalább 18 éves
• ECOG teljesítmény Állapot: 0, 1 vagy 2

• Megfelelő kiindulási laboratóriumi értékelések a vizsgálat regisztrációját követő 28 napon belül:

  1. Megfelelő májműködés: i. Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN) (MEGJEGYZÉS: Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin ≤ 3 x ULN) ii. Transzaminázok (aszpartát-aminotranszferáz [AST] és alanin-aminotranszferáz [ALT]) ≤3 x ULN iii. Alkáli foszfatáz (ALP) ≤2,5 x ULN
  2. Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy becsült kreatinin clearance (CrCl) >30 ml/perc Cockcroft és Gault módszere szerint.
  3. A csontvelő megfelelő működése: i. Hemoglobin ≥9,0 g/dl ii. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L iii. Thrombocytaszám ≥75 x 109/L
• Azok a HIV+ betegek, akiknél nem lehet kimutatni a HIV-vírust, jogosultak.
• Nemzőképes nőstények esetében: rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása legalább 1 hónapig a szűrést megelőzően, és beleegyezés az ilyen módszer alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel során, valamint további 6 hónapig a cemiplimab beadása után.
• Reproduktív képességű férfiak esetében: óvszer vagy más módszer használata a hatékony fogamzásgátlás biztosítására partnerrel

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű, a lokalizált CSCC-n kívüli rosszindulatú daganat és/vagy a kórtörténetben a Merkel-sejtes karcinómától eltérő rosszindulatú daganat a vizsgálatban való regisztrációtól számított 3 éven belül, kivéve azokat a daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, mint például a megfelelően kezelt bőr (BCC), méhnyak in situ carcinoma vagy in situ ductalis carcinoma, vagy alacsony kockázatú korai stádiumú prosztata adenokarcinóma (T1-T2aN0M0 és Gleason pontszám ≤6 és prosztata-specifikus antigén (PSA) ≤10 ng/ml), amelyeknél a A kezelési terv aktív felügyelet, vagy csak biokémiai úton kiújuló prosztata adenokarcinóma, ahol a PSA megduplázódása több mint 12 hónap, amelyre a kezelési terv aktív felügyelet.
• Hematológiai rosszindulatú daganatos betegek (pl. krónikus limfocitás leukémia [CLL]).
• Jelenlegi vagy közelmúltbeli (a regisztráció dátumától számított 5 éven belül) bizonyítékok jelentős autoimmun betegségre, amely szisztémás immunszuppresszív kezelést igényelt, ami az immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások (irAE) kockázatára utalhat. Ezenkívül a krónikus immunszuppresszív terápiát igénylő betegek nem tartoznak ide. Nem kizáró okok: vitiligo, gyógyult gyermekkori asztma, 1-es típusú cukorbetegség, csak hormonpótlást igénylő maradék pajzsmirigy alulműködés, vagy szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Részt vett egy vizsgálati ügynök vagy egy vizsgálóeszköz vizsgálatában a beiratkozás dátumát követő heteken belül.
• Élő vakcina kézhezvétele a regisztráció dátumától számított 28 napon belül.
• Korábban szisztémás rákellenes immunterápiában részesült MCC miatt. Az immunmoduláló szerek példái közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a CTLA-4, 4-1BB (CD137) vagy OX-40 blokkolói, terápiás vakcinák, anti-PD-1/PD-L1.
• Immunszuppresszív kortikoszteroid dózisok (>10 mg prednizon napi vagy azzal egyenértékű) a cemiplimab/placebo első adagját megelőző 4 héten belül.

MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiknek rövid kortikoszteroid-kúrára van szükségük (pl. a kontrasztanyagokkal szembeni túlérzékenység miatti képalkotó vizsgálatok profilaxisa), nem zárhatók ki. A fiziológiás pótlásra (pl. mellékvese-elégtelenség) szteroidokat szedők NEM zárhatók ki.

- A regisztráció dátumától számított 4 héten belül jóváhagyott rákellenes szisztémás terápiában részesült, vagy még nem gyógyult fel (vagyis ≤ 1. fokozat vagy kiindulási érték) semmilyen akut toxicitásból, kivéve a felvételi kritériumokban leírt laboratóriumi változásokat.

MEGJEGYZÉS: A biszfoszfonátokat vagy denosumabot kapó betegek nem zárhatók ki.

• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció vagy autológ őssejt-transzplantáció.
• Betegek, akik véglegesen abbahagyták a rákellenes immunmoduláló terápiákat gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás miatt.
• Encephalitis, agyhártyagyulladás vagy ellenőrizetlen rohamok a szűrést megelőző évben.
• Szívinfarktusban szenvedő betegek a regisztráció időpontját megelőző 6 hónapon belül.
• Bármilyen fertőzés, amely kórházi kezelést és/vagy intravénás antibiotikus kezelést igényel a regisztráció dátumától számított 2 héten belül.
• Aktív tuberkulózis.
• Humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C vírus (HBV vagy HCV) fertőzés által okozott ellenőrizetlen fertőzés; vagy immunhiány diagnózisa.

MEGJEGYZÉSEK:

• Az ismert HIV-fertőzésben szenvedő betegek, akik kontrollált fertőzésben (kimutathatatlan vírusterhelés (HIV RNS PCR) és CD4-szám 350 felett van, akár spontán, akár stabil vírusellenes kezelés alatt) engedélyezettek. Kontrollált HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél a megfigyelést a helyi szabványok szerint végezzük.
• Azok a HBV-betegek (hepatitis B felületi antigén pozitív; HepBsAg+), akik kontrollált fertőzésben (a kimutathatósági határ alatti szérum HBV DNS PCR és HBV vírusellenes terápiában részesülnek) fertőzöttek. Az ellenőrzött fertőzésben szenvedő betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a HBV DNS-t. A betegeknek vírusellenes kezelésben kell maradniuk legalább 6 hónapig a vizsgált vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.

A HCV antitest-pozitív (HCV Ab+) betegek kontrollált fertőzése (PCR-rel nem mutatható ki HCV RNS, akár spontán, akár egy sikeres korábbi anti-HCV terápia hatására) engedélyezett.

• Immunrendszeri eredetű tüdőgyulladás a kórtörténetében az elmúlt 5 évben.
• Intersticiális tüdőbetegség (pl. idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás) vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, amely immunszuppresszív dózisú glükokortikoidokat igényelt a kezelés elősegítése érdekében. A sugárzási területen előforduló sugárfertőzés előfordulása megengedett, amennyiben a tüdőgyulladás legalább 6 hónappal a regisztráció dátuma előtt megszűnt.
• Dokumentált allergiás reakciók vagy akut túlérzékenységi reakciók, amelyek az antitestkezelésnek tulajdoníthatók.
• Ismert túlérzékenység vagy allergia a cemiplimab gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával szemben.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szilárd szervátültetés szerepel (kivétel: a korábban szaruhártya-transzplantáción átesett betegek nincsenek kizárva).
• Bármilyen társbetegség, fizikális vizsgálati lelet vagy metabolikus diszfunkció, vagy klinikai laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi a klinikai vizsgálatban való részvételre a magas biztonsági kockázatok miatt és/vagy befolyásolhatja a vizsgálat értelmezését. a vizsgálat eredményeit.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgálat követelményeiben való részvételt.