Neoadjuvantti Cemiplimab äskettäin diagnosoidussa tai uusiutuvassa vaiheen I-II Merkel-solukarsinoomassa ja lokoregionaalisesti edenneessä ihon levyepiteelikarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu Merkel-solukarsinooman (MCC) diagnoosi.
• Kliinisen vaiheen I-II MCC (AJCC 8. painos) joko äskettäin diagnosoitu tai aiemmin diagnosoitu sairauden uusiutuminen. Tämä sisältää potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu kliinisen vaiheen I-II ja joilla on paikallinen tai alueellinen sairauden uusiutuminen.
• Potilaiden on katsottava olevan ehdokkaita laajaan paikalliseen kirurgiseen leikkaukseen, ja he voivat olla ehdokkaita vartioimusolmukkeiden biopsiaan. Jos vartijabiopsia ei ole kliinisesti aiheellinen, sitä ei vaadita loppuun ja vain kasvainleikkaus vaadittaisiin.
• Potilaat, joilla on pään/kaulan, raajojen tai vartalon vaiheen III–IV (M0) CSCC, ja valitut potilaat, joilla on vaiheen II CSCC (halkaisijaltaan ≥3 cm leesio esteettisesti herkällä alueella), joille suunnitellaan leikkausta.
• Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
• Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
• Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias
• ECOG-suorituskyky Tila 0, 1 tai 2

• Riittävät lähtötason laboratorioarviot 28 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä:

  1. Riittävä maksan toiminta: i. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (HUOM: Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN) ii. Transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja alaniiniaminotransferaasi [ALT]) ≤3 x ULN iii. Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2,5 x ULN
  2. Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 30 ml/min Cockcroftin ja Gaultin menetelmän mukaan.
  3. Riittävä luuytimen toiminta: i. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl ii. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l iii. Verihiutalemäärä ≥75 x 109/l
• Potilaat, joilla on HIV+ ja joiden HIV-viruskuormitusta ei voida havaita, ovat kelpoisia.
• Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 6 kuukautta kemiplimabin hoidon päättymisen jälkeen.
• Lisääntymiskykyiset miehet: kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain kuin paikallinen CSCC ja/tai anamneesissa muu pahanlaatuinen syöpä kuin Merkel-solusyöpä kolmen vuoden sisällä tutkimukseen rekisteröintipäivästä, lukuun ottamatta kasvaimia, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski, kuten ihon asianmukaisesti hoidettu (BCC), kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä in situ ductal carcinoma tai pieniriskinen varhaisen vaiheen eturauhasen adenokarsinooma (T1-T2aN0M0 ja Gleason-pisteet ≤6 ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) ≤10 ng/ml), joille hoitosuunnitelma on aktiivinen seuranta tai eturauhasen adenokarsinooma, jossa on pelkkä biokemiallinen uusiutuminen ja dokumentoitu PSA:n kaksinkertaistumisaika > 12 kuukautta, ja hoitosuunnitelma on aktiivinen seuranta.
• Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (esim. krooninen lymfaattinen leukemia [CLL]).
• Meneillään tai äskettäin (5 vuoden sisällä rekisteröintipäivästä) todisteet merkittävästä autoimmuunisairaudesta, joka vaati hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla hoidoilla, mikä saattaa viitata immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien (irAE) riskiin. Lisäksi potilaat, jotka tarvitsevat kroonista immuunivastetta heikentävää hoitoa, suljetaan pois. Seuraavat eivät ole poissulkevia: vitiligo, parantunut lapsuuden astma, tyypin 1 diabetes, vain hormonikorvaushoitoa vaatinut kilpirauhasen vajaatoiminta tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
• Raskaus tai imetys.
• On osallistunut tutkimusagentin tai tutkimuslaitteen tutkimukseen viikkojen kuluessa ilmoittautumispäivästä.
• Elävän rokotteen vastaanotto 28 päivän sisällä rekisteröintipäivästä.
• Hänellä on ollut aiemmin systeeminen syövän vastainen immunoterapia MCC:n vuoksi. Esimerkkejä immuunijärjestelmää moduloivista aineista ovat, mutta eivät rajoitu näihin, CTLA-4:n, 4-1BB:n (CD137) tai OX-40:n salpaajat, terapeuttiset rokotteet, anti-PD-1/PD-L1.
• Immunosuppressiiviset kortikosteroidiannokset (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaava) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä kemiplimabi/plasebo-annosta.

HUOMAUTUS: Potilaita, jotka tarvitsevat lyhyttä kortikosteroidikuuria (esim. kuvantamisen ehkäisyä varjoaineyliherkkyyden vuoksi), ei suljeta pois. Ihmisiä, jotka käyttävät steroideja fysiologiseen korvaamiseen (eli lisämunuaisten vajaatoimintaan), EI ole suljettu pois.

- Hän on saanut hoitoa hyväksytyllä syövän systeemisellä hoidolla 4 viikon kuluessa rekisteröintipäivästä tai ei ole vielä toipunut (eli ≤ asteen 1 tai lähtötaso) mistään akuutista toksisuudesta lukuun ottamatta sisällyttämiskriteereissä kuvattuja laboratoriomuutoksia.

HUOMAA: Bisfosfonaatteja tai denosumabia saavia potilaita ei suljeta pois.

• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai autologinen kantasolusiirto.
• Potilaat, jotka ovat lopullisesti lopettaneet syövän immuunivastetta moduloivan hoidon lääkkeisiin liittyvän toksisuuden vuoksi.
• Enkefaliitti, aivokalvontulehdus tai hallitsemattomat kohtaukset seulontaa edeltävänä vuonna.
• Potilaat, joilla on sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintipäivää.
• Mikä tahansa infektio, joka vaatii sairaalahoitoa ja/tai suonensisäistä antibioottihoitoa 2 viikon sisällä rekisteröintipäivästä.
• Aktiivinen tuberkuloosi.
• Hallitsematon infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruksen (HBV tai HCV) kanssa; tai immuunipuutosdiagnoosi.

HUOM:

• Potilaat, joilla on tiedossa oleva HIV-infektio, joilla on hallinnassa oleva infektio (havainnoimaton viruskuorma (HIV RNA PCR) ja CD4-määrä yli 350, joko spontaanisti tai vakaalla viruslääkitysohjelmalla), ovat sallittuja. Potilaille, joilla on hallinnassa oleva HIV-infektio, seuranta suoritetaan paikallisten standardien mukaisesti.
• Potilaat, joilla on HBV (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen; HepBsAg+), joilla on hallinnassa oleva infektio (seerumin HBV DNA PCR, joka on alle toteamisrajan JA saavat antiviraalista hoitoa HBV:lle), ovat sallittuja. Potilaiden, joilla on hallinnassa oleva infektio, HBV DNA:ta on seurattava määräajoin. Potilaiden on jatkettava viruslääkitystä vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Potilaat, jotka ovat HCV-vasta-ainepositiivisia (HCV Ab+), joilla on hallinnassa oleva infektio (PCR:llä havaitsematon HCV-RNA joko spontaanisti tai vastauksena onnistuneeseen aiempaan anti-HCV-hoitoon), ovat sallittuja.

• Aiempi immuunijärjestelmään liittyvä keuhkotulehdus viimeisen 5 vuoden aikana.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume) tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati immuunivastetta heikentäviä glukokortikoidiannoksia hoidon helpottamiseksi. Säteilykeuhkotulehduksen esiintyminen säteilykentällä on sallittua niin kauan kuin keuhkokuume on parantunut ≥ 6 kuukautta ennen rekisteröintipäivää.
• Aiemmat dokumentoidut allergiset reaktiot tai akuutit yliherkkyysreaktiot, jotka johtuvat vasta-ainehoidosta.
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia jollekin cemiplimabi-lääkevalmisteen apuaineelle.
• Potilaat, joilla on ollut kiinteä elinsiirto (poikkeus: potilaita, joille on aiemmin tehty sarveiskalvonsiirto, ei suljeta pois).
• Mikä tahansa lääketieteellinen rinnakkaissairaus, fyysisen tutkimuksen löydös tai aineenvaihduntahäiriö tai kliinisen laboratorion poikkeavuus, joka tutkijan mielestä tekee potilaan kelpaamattomaksi osallistumaan kliiniseen tutkimukseen korkeiden turvallisuusriskien ja/tai mahdollisen vaikutuksen vuoksi tutkimuksen tuloksista.
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät osallistumista tutkimuksen vaatimuksiin.