Neoadiuwantowy cemiplimab w nowo rozpoznanym lub nawrotowym raku z komórek Merkla w stadium I-II i miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym skóry

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzona diagnoza raka z komórek Merkla (MCC).
• MCC w stadium klinicznym I-II (wydanie 8 AJCC) nowo zdiagnozowany lub wcześniej zdiagnozowany z niedawnym nawrotem choroby. Obejmuje to pacjentów z wcześniejszą diagnozą stopnia klinicznego I-II, u których występuje miejscowy lub regionalny nawrót choroby.
• Pacjenci muszą być uważani za kandydatów do szerokiego miejscowego wycięcia chirurgicznego i mogą być kandydatami do biopsji węzła wartowniczego. Jeśli zostanie stwierdzone, że biopsja wartownicza nie jest klinicznie wskazana, jej wykonanie nie będzie wymagane i konieczne będzie jedynie wycięcie guza.
• Pacjenci z CSCC w stadium III do IV (M0) głowy/szyi, kończyny lub tułowia oraz wybrani pacjenci z CSCC w stadium II (zmiana o najdłuższej średnicy ≥3 cm w obszarze wrażliwym estetycznie), u których planowana jest operacja.
• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody
• Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2

• Odpowiednie podstawowe oceny laboratoryjne w ciągu 28 dni od rejestracji badania:

  1. Odpowiednia czynność wątroby: Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) (UWAGA: U pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤3 x GGN) ii. Transaminazy (aminotransferaza asparaginianowa [AST] i aminotransferaza alaninowa [ALT]) ≤3 x GGN iii. Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 x GGN
  2. Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub szacowany klirens kreatyniny (CrCl) >30 ml/min według metody Cockcrofta i Gaulta.
  3. Odpowiednia czynność szpiku kostnego: i. Hemoglobina ≥9,0 g/dl ii. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l iii. Liczba płytek krwi ≥75 x 109/l
• Kwalifikują się pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV i mają niewykrywalną miano wirusa HIV.
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 6 miesięcy po zakończeniu podawania cemiplimabu.
• Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem

Kryteria wyłączenia:

• współistniejący nowotwór inny niż zlokalizowany CSCC i/lub nowotwór inny niż rak Merkla w wywiadzie w ciągu 3 lat od rejestracji do badania, z wyjątkiem guzów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu, takich jak odpowiednio leczona (BCC) skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka przewodowego in situ piersi lub gruczolakoraka prostaty we wczesnym stadium niskiego ryzyka (T1-T2aN0M0 i wynik Gleasona ≤6 i antygen specyficzny dla gruczołu krokowego (PSA) ≤10 ng/ml), dla których planem postępowania jest aktywny nadzór lub gruczolakorak gruczołu krokowego z nawrotem wyłącznie biochemicznym z udokumentowanym czasem podwojenia PSA >12 miesięcy, dla którego planem postępowania jest aktywny nadzór.
• Pacjenci z nowotworami układu krwiotwórczego (np. przewlekła białaczka limfatyczna [CLL]).
• Trwające lub niedawne (w ciągu 5 lat od daty rejestracji) dowody na istotną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, co może sugerować ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE). Ponadto wykluczeni są pacjenci wymagający przewlekłej terapii immunosupresyjnej. Nie wyklucza się: bielactwa, astmy dziecięcej, która ustąpiła, cukrzycy typu 1, resztkowej niedoczynności tarczycy wymagającej jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczycy niewymagającej leczenia ogólnoustrojowego.
• Ciąża lub laktacja.
• Uczestniczył w badaniu środka badawczego lub urządzenia badawczego w ciągu kilku tygodni od daty rejestracji.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni od daty rejestracji.
• Przeszedł wcześniej ogólnoustrojową immunoterapię przeciwnowotworową z powodu MCC. Przykłady czynników immunomodulujących obejmują, ale nie wyłącznie, blokery CTLA-4, 4-1BB (CD137) lub OX-40, szczepionki terapeutyczne, anty-PD-1/PD-L1.
• Immunosupresyjne dawki kortykosteroidów (>10 mg prednizonu na dobę lub równoważna dawka) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki cemiplimabu/placebo.

UWAGA: Nie wyklucza się pacjentów, którzy wymagają krótkotrwałego podawania kortykosteroidów (np. profilaktyka badań obrazowych z powodu nadwrażliwości na środki kontrastowe). Osoby przyjmujące sterydy w celu uzupełnienia fizjologicznego (tj. niedoczynności kory nadnerczy) NIE są wykluczone.

- Otrzymał leczenie zatwierdzoną systemową terapią przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni od daty rejestracji lub jeszcze nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub poziom wyjściowy) po jakiejkolwiek ostrej toksyczności, z wyjątkiem zmian laboratoryjnych opisanych w kryteriach włączenia.

UWAGA: Pacjenci otrzymujący bisfosfoniany lub denosumab nie są wykluczeni.

• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
• Pacjenci, którzy trwale przerwali przeciwnowotworowe terapie immunomodulujące z powodu toksyczności związanej z lekiem.
• Zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowych lub niekontrolowane napady padaczkowe w roku poprzedzającym badanie przesiewowe.
• Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed datą rejestracji.
• Każda infekcja wymagająca hospitalizacji i/lub antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 2 tygodni od daty rejestracji.
• Aktywna gruźlica.
• Niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HBV lub HCV); lub rozpoznanie niedoboru odporności.

UWAGI:

• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, u których zakażenie jest kontrolowane (niewykrywalne miano wirusa (HIV RNA PCR) i liczba CD4 powyżej 350, spontanicznie lub w ramach stabilnego schematu leczenia przeciwwirusowego) są dopuszczone. W przypadku pacjentów z kontrolowanym zakażeniem wirusem HIV monitorowanie będzie prowadzone zgodnie z lokalnymi standardami.
• Pacjenci z HBV (dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B; HepBsAg+), którzy mają kontrolowaną infekcję (PCR DNA HBV w surowicy, która jest poniżej granicy wykrywalności ORAZ otrzymują terapię przeciwwirusową dla HBV), są dopuszczeni. Pacjenci z kontrolowanymi zakażeniami muszą być poddawani okresowej kontroli HBV DNA. Pacjenci muszą kontynuować terapię przeciwwirusową przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV (HCV Ab+), z kontrolowaną infekcją (niewykrywalny RNA HCV metodą PCR, spontanicznie lub w odpowiedzi na pomyślną wcześniejszą terapię anty-HCV) są dopuszczeni.

• Historia zapalenia płuc o podłożu immunologicznym w ciągu ostatnich 5 lat.
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (np. idiopatyczne włóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc) lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc, które wymagało immunosupresyjnych dawek glikokortykosteroidów w celu wspomagania leczenia. Historia popromiennego zapalenia płuc w dziedzinie radioterapii jest dozwolona, ​​o ile zapalenie płuc ustąpiło ≥6 miesięcy przed datą rejestracji.
• Historia udokumentowanych reakcji alergicznych lub ostrych reakcji nadwrażliwości przypisywanych leczeniu przeciwciałami.
• Znana nadwrażliwość lub alergia na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu leczniczego cemiplimab.
• Pacjenci po przeszczepieniu narządu miąższowego w wywiadzie (wyjątek: pacjenci po wcześniejszym przeszczepie rogówki nie są wykluczeni).
• Jakakolwiek choroba współistniejąca, wynik badania fizykalnego, dysfunkcja metaboliczna lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu klinicznym z powodu wysokiego ryzyka dla bezpieczeństwa i/lub potencjalnego wpływu na interpretację wyniki badania.
• Znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować z uczestnictwem w badaniu.