Neoadjuvant Cemiplimab vid nydiagnostiserat eller återkommande stadie I-II Merkelcellscancer och lokoregionalt avancerat kutant skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisad diagnos av Merkelcellscancer (MCC).
• Kliniskt stadium I-II MCC (AJCC 8:e upplagan) antingen nydiagnostiserat eller tidigare diagnostiserat med nyligen återkommande sjukdom. Detta inkluderar patienter med en tidigare diagnos av kliniskt stadium I-II som uppvisar lokal eller regional sjukdomsrecidiv.
• Patienter måste betraktas som kandidater för bred lokal kirurgisk excision och kan vara kandidater för sentinel lymfkörtelbiopsi. Om sentinelbiopsi bedöms vara inte kliniskt indicerat skulle den inte behöva fullföljas och endast tumörexcision skulle krävas.
• Patienter med stadium III till stadium IV (M0) CSCC i huvud/hals, extremitet eller bål, och utvalda patienter med stadium II CSCC (≥3 cm längsta diameter lesion i en estetiskt känslig region), för vilka operation är planerad.
• Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
• Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
• Man eller kvinna, minst 18 år
• ECOG-prestanda Status för 0, 1 eller 2

• Adekvata baslinjelaboratoriebedömningar inom 28 dagar efter registrering av studien:

  1. Tillräcklig leverfunktion: i. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) (OBS: För patienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤3 x ULN) ii. Transaminaser (aspartataminotransferas [AST] och alaninaminotransferas [ALT]) ≤3 x ULN iii. Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤2,5 x ULN
  2. Adekvat njurfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller uppskattad kreatininclearance (CrCl) >30 ml/min enligt Cockcrofts och Gaults metod.
  3. Tillräcklig benmärgsfunktion: i. Hemoglobin ≥9,0 g/dL ii. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L iii. Trombocytantal ≥75 x 109/L
• Patienter som är HIV+ med odetekterbar HIV-viral belastning är berättigade.
• För kvinnor med reproduktionspotential: användning av högeffektivt preventivmedel i minst 1 månad före screening och överenskommelse om att använda en sådan metod under studiedeltagandet och i ytterligare 6 månader efter avslutad administrering av cemiplimab.
• För män med reproduktionspotential: användning av kondomer eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmetod med partner

Exklusions kriterier:

• Samtidig malignitet annan än lokaliserad CSCC och/eller annan malignitet i anamnesen än Merkelcellscancer inom 3 år efter registreringsdatum för studien, förutom tumörer med försumbar risk för metastasering eller död, såsom adekvat behandlad (BCC) av huden, karcinom in situ i livmoderhalsen, eller duktalt karcinom in situ i bröstet, eller lågrisk prostataadenokarcinom i tidigt stadium (T1-T2aN0M0 och Gleason-poäng ≤6 och prostataspecifikt antigen (PSA) ≤10 ng/ml) för vilket hanteringsplanen är aktiv övervakning, eller prostataadenokarcinom med enbart biokemiskt återfall med dokumenterad PSA-fördubblingstid på >12 månader för vilken hanteringsplanen är aktiv övervakning.
• Patienter med hematologiska maligniteter (t.ex. kronisk lymfatisk leukemi [KLL]).
• Pågående eller nyligen (inom 5 år efter registreringsdatum) bevis på signifikant autoimmun sjukdom som krävde behandling med systemiska immunsuppressiva behandlingar, vilket kan tyda på risk för immunrelaterade biverkningar (irAE). Vidare utesluts patienter som behöver kronisk immunsuppressiv terapi. Följande är inte uteslutande: vitiligo, astma hos barn som har försvunnit, typ 1-diabetes, kvarvarande hypotyreos som endast krävde hormonersättning eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling.
• Graviditet eller amning.
• Har deltagit i en studie av ett undersökningsmedel eller en undersökningsenhet inom några veckor från registreringsdatumet.
• Mottagande av ett levande vaccin inom 28 dagar från registreringsdatumet.
• Har tidigare haft systemisk anti-cancer immunterapi för MCC. Exempel på immunmodulerande medel inkluderar men är inte begränsade till blockerare av CTLA-4, 4-1BB (CD137) eller OX-40, terapeutiska vacciner, anti-PD-1/PD-L1.
• Immunsuppressiva kortikosteroiddoser (>10 mg prednison dagligen eller motsvarande) inom 4 veckor före den första dosen av cemiplimab/placebo.

OBS: Patienter som behöver korta kortikosteroidkurer (t.ex. profylax för bildbehandlingsbedömningar på grund av överkänslighet mot kontrastmedel) är inte uteslutna. Personer som tar steroider för fysiologisk ersättning (dvs binjurebarksvikt) är INTE uteslutna.

- Har fått behandling med en godkänd systemisk behandling mot cancer inom 4 veckor efter registreringsdatumet eller har ännu inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller baseline) från någon akut toxicitet förutom laboratorieförändringar som beskrivs i inklusionskriterierna.

OBS: Patienter som får bisfosfonater eller denosumab är inte uteslutna.

• Tidigare allogen stamcellstransplantation, eller autolog stamcellstransplantation.
• Patienter som permanent har avbrutit anti-cancer immunmodulerande terapier på grund av läkemedelsrelaterad toxicitet.
• Encefalit, meningit eller okontrollerade anfall under året före screening.
• Patienter med hjärtinfarkt inom 6 månader före registreringsdatum.
• Varje infektion som kräver sjukhusvistelse och/eller intravenös antibiotikabehandling inom 2 veckor från registreringsdatumet.
• Aktiv tuberkulos.
• Okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C virus (HBV eller HCV) infektion; eller diagnos av immunbrist.

ANMÄRKNINGAR:

• Patienter med känd HIV-infektion som har kontrollerad infektion (odetekterbar virusmängd (HIV RNA PCR) och CD4-tal över 350, antingen spontant eller på en stabil antiviral regim) är tillåtna. För patienter med kontrollerad HIV-infektion kommer övervakning att utföras enligt lokala standarder.
• Patienter med HBV (hepatit B ytantigenpositiv; HepBsAg+) som har kontrollerad infektion (serum HBV DNA PCR som ligger under detektionsgränsen OCH som får antiviral behandling mot HBV) är tillåtna. Patienter med kontrollerade infektioner måste genomgå periodisk övervakning av HBV-DNA. Patienterna måste fortsätta med antiviral behandling i minst 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.

Patienter som är HCV-antikroppspositiva (HCV Ab+) som har kontrollerad infektion (odetekterbart HCV-RNA genom PCR, antingen spontant eller som svar på en framgångsrik tidigare kur av anti-HCV-behandling) är tillåtna.

• Historik av immunrelaterad pneumonit under de senaste 5 åren.
• Historik av interstitiell lungsjukdom (t.ex. idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation) eller aktiv, icke-infektiös pneumonit som krävde immunsuppressiva doser av glukokortikoider för att hjälpa till med behandlingen. En historia av strålningspneumonit inom strålningsfältet är tillåten så länge som lunginflammation försvunnit ≥6 månader före registreringsdatumet.
• Historik med dokumenterade allergiska reaktioner eller akut överkänslighetsreaktion hänförlig till antikroppsbehandlingar.
• Känd överkänslighet eller allergi mot något av hjälpämnena i cemiplimab-läkemedlet.
• Patienter med en anamnes på solida organtransplantationer (undantag: patienter med tidigare hornhinnetransplantation är inte uteslutna).
• Varje medicinsk samsjuklighet, fynd av fysisk undersökning eller metabolisk dysfunktion eller klinisk laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, gör patienten olämplig för deltagande i en klinisk prövning på grund av höga säkerhetsrisker och/eller potential att påverka tolkningen av resultaten av studien.
• Kända psykiatriska störningar eller missbruksstörningar som skulle störa deltagande med kraven i studien.