새로 진단되거나 재발한 1기-2기 메르켈 세포 암종 및 국소적으로 진행된 피부 편평 세포 암종에서 신보강 세미플리맙

포함 기준:

• 메르켈 세포 암종(MCC)의 조직학적으로 입증된 진단.
• 임상 I-II기 MCC(AJCC 8판) 새로 진단되었거나 이전에 최근 질병 재발로 진단됨. 여기에는 국소 또는 지역적 질병 재발을 나타내는 임상 I-II기의 이전 진단을 받은 환자가 포함됩니다.
• 환자는 광범위한 국소 외과적 절제를 위한 후보로 간주되어야 하며 전초 림프절 생검의 후보가 될 수 있습니다. 센티넬 생검이 임상적으로 필요하지 않은 것으로 결정되면 완료할 필요가 없으며 종양 절제만 필요합니다.
• 머리/목, 사지 또는 몸통의 III기에서 IV기(M0) CSCC 환자 및 수술이 계획된 II기 CSCC(심미적으로 민감한 부위에서 ≥3cm 가장 긴 직경의 병변)를 가진 선별된 환자.
• 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공
• 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
• 남성 또는 여성, 18세 이상
• ECOG 성능 상태 0, 1 또는 2

• 연구 등록 후 28일 이내에 적절한 기본 실험실 평가:

  1. 적절한 간 기능: i. 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN)(참고: 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤3 x ULN) ii. 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노전이효소[AST] 및 알라닌 아미노전이효소[ALT]) ≤3 x ULN iii. 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤2.5 x ULN
  2. 적절한 신장 기능: Cockcroft 및 Gault의 방법에 따라 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율(CrCl) >30mL/분.
  3. 적절한 골수 기능: i. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL ii. 절대호중구수(ANC) ≥1.0 x 109/L iii. 혈소판 수 ≥75 x 109/L
• 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하를 가진 HIV+ 환자가 자격이 있습니다.
• 가임 여성의 경우: 스크리닝 전 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구 참여 기간 동안 및 세미플리맙 투여 종료 후 추가 6개월 동안 이러한 방법을 사용하기로 동의했습니다.
• 가임 남성의 경우: 파트너와 함께 효과적인 피임을 보장하기 위해 콘돔 또는 기타 방법을 사용합니다.

제외 기준:

• 피부의 적절하게 치료된(BCC)과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 종양을 제외하고 연구 등록일로부터 3년 이내에 국소 CSCC 이외의 동시 악성 종양 및/또는 메르켈 세포 암종 이외의 악성 병력, 자궁경부의 상피내암종 또는 유방의 관내암종 또는 저위험 초기 전립선 선암종(T1-T2aN0M0 및 글리슨 점수 ≤6 및 전립선 특이 항원(PSA) ≤10 ng/mL) 관리 계획은 능동 감시이거나, 관리 계획이 능동 감시인 12개월 이상의 기록된 PSA 배증 시간이 있는 생화학적 재발이 있는 전립선 선암종입니다.
• 혈액 악성 종양(예: 만성 림프구성 백혈병[CLL])이 있는 환자.
• 면역 관련 부작용(irAE)의 위험을 시사할 수 있는 전신 면역억제 치료를 필요로 하는 중요한 자가면역 질환의 진행 중이거나 최근(등록일로부터 5년 이내) 증거. 또한, 만성 면역 억제 요법이 필요한 환자는 제외됩니다. 다음은 배타적이지 않습니다: 백반증, 해결된 소아 천식, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 잔여 갑상선기능저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선.
• 임신 또는 수유.
• 등록 날짜로부터 몇 주 이내에 조사 에이전트 또는 조사 장치 연구에 참여했습니다.
• 등록일로부터 28일 이내에 생백신 수령.
• 이전에 MCC에 대한 전신 항암 면역 요법을 받았습니다. 면역 조절제의 예는 CTLA-4, 4-1BB(CD137) 또는 OX-40의 차단제, 치료용 백신, 항-PD-1/PD-L1을 포함하지만 이에 제한되지 않습니다.
• 세미플리맙/위약의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제성 코르티코스테로이드 투여량(1일 프레드니손 >10mg 또는 이에 상응하는 양).

참고: 코르티코스테로이드의 짧은 과정(예: 조영제에 대한 과민증으로 인한 영상 평가를 위한 예방)이 필요한 환자는 제외되지 않습니다. 생리적 대체(즉, 부신 기능 부전)를 위해 스테로이드를 복용하는 사람들은 제외되지 않습니다.

- 등록일로부터 4주 이내에 승인된 항암 전신 요법으로 치료를 받았거나 포함 기준에 설명된 실험실 변화를 제외하고 급성 독성에서 아직 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 1등급 또는 기준선).

참고: 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 투여받는 환자는 제외되지 않습니다.

• 이전 동종 줄기 세포 이식 또는 자가 줄기 세포 이식.
• 약물 관련 독성으로 인해 항암 면역 조절 요법을 영구적으로 중단한 환자.
• 스크리닝 이전 1년 동안의 뇌염, 수막염 또는 조절되지 않는 발작.
• 등록일 기준 6개월 이내의 심근경색 환자.
• 등록일로부터 2주 이내에 입원 및/또는 정맥 항생제 치료가 필요한 모든 감염.
• 활동성 결핵.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염 바이러스(HBV 또는 HCV) 감염으로 통제되지 않은 감염; 또는 면역 결핍 진단.

노트:

• 통제된 감염(자발적으로 또는 안정적인 항바이러스 요법에 따라 검출할 수 없는 바이러스 부하(HIV RNA PCR) 및 CD4 수가 350 이상)이 있는 알려진 HIV 감염 환자는 허용됩니다. 통제된 HIV 감염 환자의 경우 모니터링은 현지 표준에 따라 수행됩니다.
• HBV(B형 간염 표면 항원 양성; HepBsAg+) 감염이 조절된(검출 한계 미만인 혈청 HBV DNA PCR 및 HBV에 대한 항바이러스 요법을 받는) 환자는 허용됩니다. 통제된 감염이 있는 환자는 HBV DNA를 주기적으로 모니터링해야 합니다. 환자는 시험 연구 약물의 마지막 투여 이후 최소 6개월 동안 항바이러스 요법을 계속 받아야 합니다.

HCV 항체 양성(HCV Ab+)이며 통제된 감염(자발적으로 또는 성공적인 이전 항 HCV 치료 과정에 대한 반응으로 PCR에 의해 검출할 수 없는 HCV RNA) 환자는 허용됩니다.

• 지난 5년 이내에 면역 관련 폐렴의 병력.
• 간질성 폐 질환(예: 특발성 폐 섬유증, 편성 폐렴) 또는 관리를 돕기 위해 면역 억제 용량의 글루코코르티코이드가 필요한 활동성 비감염성 폐렴의 병력. 등록일로부터 ≥6개월 전에 폐렴이 해결된 경우 방사선 분야에서 방사선 폐렴의 병력이 허용됩니다.
• 항체 치료에 기인한 문서화된 알레르기 반응 또는 급성 과민 반응의 병력.
• cemiplimab 약물 제품의 부형제에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기.
• 고형 장기 이식 병력이 있는 환자(예외: 이전에 각막 이식을 받은 환자는 제외되지 않음).
• 높은 안전성 위험 및/또는 해석에 영향을 미칠 가능성으로 인해 연구자의 의견으로 환자를 임상 시험에 참여하기에 부적합하게 만드는 모든 의학적 동반이환, 신체 검사 소견 또는 대사 기능 장애 또는 임상 검사실 이상. 연구 결과.
• 연구의 요구 사항에 대한 참여를 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.